创新药周报：TGCT进展不断，和誉有望top-in-class

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20231105： TGCT进展不断，和誉有望best-in-class 2023-11-5 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 CSF-1R参与调控巨噬细胞相关功能，有望用于多种相关疾病治疗 证券研究报告 CSF-1R能够调控多种人体多种巨噬细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，因此在抗肿瘤免疫方面起关键作用。 此外，CFS-1R还能够调控小胶质细胞功能，参与调节神经元生成和神经元功能，与神经退行性疾病密切相关。 ┃CSF-1作用机制┃CSF-1通路参与调控的疾病 腱鞘巨细胞瘤（tenosynovialgiantcelltumor，TGCT）是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由CSF-1基因的过表达所驱动。TGCT影响滑膜衬里关节、滑囊和腱鞘，导致受影响关节或肢体的活动能力降低，严重影响患者的生活质量。 TGCT在美国每年新发约1.4万例，而在中国每年新发病例高达6万例，潜在市场规模合计近15亿美元。 TGCT的标准疗法为手术切除，但容易复发。复发、难以治疗或弥漫性TGCT的患者的肿瘤可能会包裹在骨骼、肌腱、韧带和关节的其他部位，将难以切除或者不适合手术改善。对更严重的病例进行多次手术可能会导致严重的关节损伤、衰弱的功能损伤和生活质量下降，可能会考虑截肢。 唯一获批的CSF-1R抑制剂培西达替尼具有潜在严重的肝毒性，美国FDA给予其致命性肝损伤的黑框警告。 ┃CSF-1R抑制剂在TGCT中的市场潜力┃培西达替尼说明书 2019年8月2日，FDA批准了TURALIO™（pexidartinib）作为第一种也是唯一一种治疗成人TGCT症状患者的药物。培西达替尼是一种口服小分子药物，能够抑制CSF-1R，此外还能够抑制KIT、FLT3等激酶活性。 美国食品药品监督管理局批准TURALIO是基于关键的3期ENLIVEN研究的结果，这是TGCT患者全身性治疗的第一项安慰剂对照研究。研究结果显示，TURALIO组治疗25周时ORR为38%，而安慰剂组则为0%（TURALION=61，安慰剂N=59；p<0.0001），达到主要终点。在第25周，TURALIO组的患者的肿瘤体积评分（TVS）总有效率为56%，而安慰剂组为0%（TURALION=61，安慰剂N=59；p<0.0001）。第25周时运动范围自基线的平均变化分析表明，与安慰剂相比，接受TURALIO治疗的患者有统计学上显著的改善（TURALION=45，安慰剂N=43）。 TURALIO有严重和潜在致命肝损伤的风险。在768名接受TURALIO临床试验的患者中，出现两例胆汁淤积性肝损伤的不可逆病例。一名患者死于晚期癌症和持续的肝毒性，一名患者需要进行肝移植。 ┃培西达替尼临床试验疗效 Deciphera：Vimseltinib治疗TCGT第25周响应率达40% 证券研究报告 2023年10月30日，Deciphera公布了Vimseltinib治疗TCGT关键III期研究的顶线数据。Vimseltinib是一种口服强效高选择性CSF-1R激酶抑制剂。 MOTION关键的3期研究是一项两部分随机双盲、安慰剂对照研究，旨在评估vimseltinib对既往未接受抗CSF1/CSF1R治疗（既往允许伊马替尼或尼洛替尼治疗）的TGCT患者的疗效和安全性。截至2023年8月22日，ITT人群中，vimseltinib组在第25周的ORR为40%，而安慰剂组为0%（p<0.0001），达到主要终点。此 外该研究在第25周评估的所有关键次要终点方面也取得了具有统计学意义和临床意义的改善，第25周时，基于肿瘤体积评分（TVS）vimseltinib组的ORR为67%，而安慰剂组为0%（p<0.0001）。第25周时vimseltinib组活动ROM的平均变化比基线改善18.4%，而安慰剂组改善3.8%（p=0.0077）。 Vimseltinib耐受性良好，MOTION研究中的安全性与先前披露的数据一致。没有证据表明vimseltinib治疗的患者出现胆汁淤积性肝毒性。vimseltinib组有6%的 患者出现治疗突发不良事件（TEAE）导致治疗中断。 ┃Vimseltinib临床III期MOTION研究的疗效和安全性数据 Pimicotinib（ABSK021）是一款全新的口服、高选择性的CSF-1R小分子抑制剂，对c-Kit和PDGFR的抑制作用极小。在2023年，美国FDA授予了pimicotinib用于治疗TGCT的突破性疗法认定（「BTD」），同时欧洲药品管理局(EMA)授予了优先药物（「PRIME」）认定。 ┃Pimicotinib临床研发里程碑 此前在ASCO2023年会上公布的数据显示，每日一次50mg剂量组中ORR高达77.4%，25mg组ORR为40%。CTOS2023最新数据显示，pimicotinib一年随访的疗效数据得到持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50mgQD队列和25mgQD队列中分别达到了87.5%（28/32，包括3例CR）和66.7%（8/12，包括2例CR）。在16例治疗开始后6个月内获得PR且有效随访数据的患者中，15例(93.8%)在6个月后仍然持续缓解，在5例治疗开始后6个月内获得SD且有效随访数的患者中，4例(80%)在6后获得PR。在超过1年的随访中，两个队列均观察到了关节活动度、僵硬和疼痛的持续改善，且中位DOR均未达到。 安全性方面，更长时间的随数据表明药物耐受性良好，中位治疗持续时间为12.2个月，最长治疗持续时间达到17.5个月，其中83.9%的患者仍在接受治疗。最主要的TEAES为1级或2级。最常见的药物相关TEAEs(≥15%)包括LDH升高(80.4%)、CPK升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高(25.0%)、瘙痒(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水肿(19.6%)，和血脂异常(19.6%)。头发颜色改变及严重肝损伤在本研究中末被观察到，同时，血酶升高均为无症状且在预期范围内，在药物暂停后快速恢复，所有这些都与之前的观察结果一致。与早期的6个月内随访数据相比，总体安全性大致保持一致，没有出现其他明显的不良事件。 ┃Pimicotinib临床Ib期研究的疗效和安全性数据（ASCO2023） 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号8 资料来源：和誉官网，华创证券 ABSK021已在美国完成临床la期剂量爬坡试验，并正在中美欧分别开展Ib期多队列扩展阶段研究及国际多中心三期注册性临床试验。除TGCT适应症外，和誉医药也在积极探索ABSK021在多种实体瘤中的临床潜力，并获NMPA批准开展针对慢性移植物抗宿主病的II期临床试验和针对晚期胰腺癌的II期临床试验，同时探索其在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(渐冻症)等神经系统疾病中的应用。 ┃Pimicotinib临床开发计划 FGFR畸变在多种主要肿瘤类型如胆管癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等均有发生，每年全球约发生190万例。FGF19是FGFR4的配体，全球超过35万例患者中出现异常的FGF19-FGFR4通路改变。FGF19在肝细胞癌和其他肿瘤类型中常发生扩增或过表达，约30%的肝细胞癌中发现FGF19过表达，由此导致全球每年约30万新增病例，中国每年约15万新增病例。 和誉布局了广泛的FGFR抑制剂管线，其中泛FGFR抑制剂ABSK091处于临床II期，FGFR2/3抑制剂ABSK061处于临床I期，FGFR4抑制剂ABSK011处于临床II期，新一代克服耐药突变的泛FGFR变异抑制剂ABSK121已进入临床I期，新一代高效FGFR4抑制剂ABSK012正在进行IND申报研究。 ABSK011在二线治疗FGF19过表达肝细胞癌中展现突出疗效。在所有FGF19IHC+肝癌患者中ORR达到14.8%（4/27），在高FGF19IHC+患者中ORR为22.2% （4/18），在每日两次160mg剂量组中FGF19IHC+患者中ORR达33.3%（2/6）。安全性方面无药物相关4级以上不良事件报告，72.9%的患者出现FGFR4靶点相关的不良反应腹泻，仅一例（2.1%）为3级，大部分肝酶升高事件短暂可控，少数患者需要中断或减少剂量，无眼部及指甲毒性报告。 和誉计划将在2024年及后续年度将ABSK011单药2线治疗肝细胞癌及与阿替利珠单抗1/2线联合治疗肝细胞癌推进到临床II/III期阶段。 ┃FGFR畸变在各类肿瘤中的发生率┃ABSK011二线治疗肝细胞癌临床Ib期研究疗效数据 CSF-1R靶向药物研发格局 证券研究报告 名称 机制 公司 适应症 研发阶段 pexidartinib CSF-1R;KIT;FLT3抑制剂 第一三共 腱鞘巨细胞瘤 已获批 emactuzumab anti-CSF-1R单抗 SynOxTherapeutics、IngenOx 腱鞘巨细胞瘤 III期临床 pimicotinib CSF-1R抑制剂 和誉医药 腱鞘巨细胞瘤;色素沉着绒毛结节性滑膜炎;移植物抗宿主病;胰腺癌;肺癌等 III期临床 vimseltinib CSF-1R抑制剂 Deciphera 腱鞘巨细胞瘤;实体瘤 III期临床 AMB-05X anti-CSF-1R单抗 AmMax 腱鞘巨细胞瘤;特发性肺纤维化;色素沉着绒毛结节性滑膜炎;非小细胞肺癌;结直肠癌 II期临床 axatilimab anti-CSF-1R单抗 Incyte、SyndaxPharmaceuticals 三阴性乳腺癌;霍奇金淋巴瘤;胆管癌;移植物抗宿主病 II期临床 cabiralizumab anti-CSF-1R单抗 OnoPharmaceutical、安进、BMS 色素沉着绒毛结节性滑膜炎;胆道癌;头颈部鳞状细胞癌 II期临床 edicotinib CSF-1R抑制剂 强生、赛诺菲 克罗恩病;阿尔茨海默病;前列腺癌 II期临床 sotuletinib CSF-1R抑制剂 诺华 肌萎缩侧索硬化症;实体瘤 II期临床 ARRY-382 CSF-1R抑制剂 辉瑞 实体瘤 I/II期临床 BC006 anti-CSF-1R单抗 赛金生物 腱鞘巨细胞瘤;实体瘤 I期临床 EI-1071 CSF-1R抑制剂 安立玺荣、福贝生物 肌萎缩侧索硬化症;腱鞘巨细胞瘤;阿尔茨海默病 I期临床 HMPL-653 CSF-1R抑制剂 和黄医药 实体瘤;腱鞘巨细胞瘤 I期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 天境生物（+50.0%）亘喜生物（+31.7%）德琪医药（+23.0%）复宏汉霖（+22.3%）东曜药业（+21.9%） 跌幅前5分别为： 万春生物（-12.3%）宜明昂科（-8.1%）微芯生物（-3.9%）拓臻生物（-3.8%）永泰生物（-2.7%） 50.0 31.7 21.922.323.0 20.9 18.819.0 17.0 14.7 12.8 8.99.19.29.49.59.910.8 3.33.33.43.63.94.14.34.54.64.7 4.95.05.15.45.45.55.55.75.76.06.06.26.36.36.56.76.7 6.76.86.87.