疫苗行业系列报告(5)：带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内商业化空间广阔

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 证券研究报告|2023年10月24日 疫苗行业系列报告（5） 带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内商业化空间广阔 行业研究·行业专题 医药生物·生物制品 投资评级：超配（维持评级） 证券分析师：张佳博 证券分析师：陈益凌 证券分析师：马千里 021-60375487 021-60933167 010-88005445 zhangjiabo@guosen.com.cn chenyiling@guosen.com.cn maqianli@guosen.com.cn S0980523050001 S0980519010002 S0980521070001 本期报告：《疫苗行业系列报告（5）：带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内商业化空间广阔》 带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种，其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市，上市后首个完整销售年即突破10亿美元 （7.84亿英镑）销售额，2022年实现收入29.58亿英镑（同比+72%），预计2026年将超过40亿英镑，商业化表现优异。国内目前仅两款产品上市，渗透率处于低位，短期竞争格局良好，商业化空间广阔。 往期报告： 《疫苗行业系列报告（1）新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》 Delta突变株由于其高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性的同时，还削弱了疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术，新冠疫情使得mRNA疫苗等前沿技术加速验证并大规模使用，除新冠外，其他传染病、肿瘤免疫、抗体和蛋白替代治疗等领域也有巨大应用潜力等待发掘。 《疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为》 我们回顾了mRNA药物行业发展历程，并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论；梳理了mRNA药物治疗领域、管线布局和研发进度，并对远期市场空间进行了测算；对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略。我们认为mRNA作为一类全新的药物形态，其应用前景光明，市场空间广阔。短期看，新冠mRNA疫苗商业加速，有望持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业成长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。 《疫苗行业系列报告（3）：2030消除狂犬病战略，“人用+宠物用”狂苗双管齐下》 全球狂犬病负担较重，2015年WHO联合三大国际组织提出“2030消除狂犬病”战略，海外多个国家依靠普及人用和动物用狂犬病疫苗，辅以犬只管理等手段成功消灭人间狂犬病。狂犬病疫苗从发明之初至今经历多次技术升级换代，目前Vero细胞狂苗使用广泛，WHO推荐金标准HDCV主要在发达国家使用，国内占比不断提升。康华生物是HDCV领军企业，在生产工艺、临床数据积累、学术推广和消费者教育以及终端覆盖等方面具有先发优势。成立子公司康华动保，代理销售动物用狂苗布局宠物疫苗市场，有望乘宠物经济热潮，开启第二增长曲线。康泰生物二倍体狂苗报产受理，有望贡献业绩增量。 《疫苗行业系列报告（4）：国产HPV疫苗崛起，存量市场黄金十年》 HPV疫苗是全球重磅品种，上市十五年来在宫颈癌防治领域取得了立竿见影的效果。国内于2017年陆续批准进口MSD4/9价和GSK2价产品，2019年末国产双价HPV疫苗获批，次年WHO宣布2030加速消除宫颈癌战略，国内启动免费接种试点工作。我们认为国内HPV疫苗存量市场空间广阔，国产HPV疫苗崛起，携手智飞生物/默沙东高端品种，未来将是消化存量市场黄金十年。 带状疱疹发病率逐年提升，疾病负担较重。带状疱疹由VZV再激活引起，其初次感染一般发生在幼儿期，以水痘为主要临床表现，病毒感染人体后潜伏于神经节的神经元内，呈隐匿性感染，当机体免疫力下降时，病毒再次活化并大量复制，引起红斑、簇集分布的水疱以及神经痛为主要特征的带状疱疹。全球普通人群带状疱疹的发病率为3~5/1000人年，亚太地区为3~10/1000人年，并逐年递增2.5%~5.0%；高龄是主要的VZV再活化危险因素之一，全球＞50岁普通人群带状疱疹发病率为5~11/1000人年。除急性期皮损及疼痛外，约9%至34%的患者存在发生PHN的潜在风险，其疼痛部位较皮疹区域有所扩大，其中30%~50%的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年以上。 带状疱疹疫苗是全球重磅品种，Shingrix上市后快速放量。带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种，其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市，凭借其更高的保护效力快速取代了Merck的上一代产品Zostavax，上市后首个完整销售年即突破10亿美元（7.84亿英镑）销售额，2022年实现收入29.58亿英镑（同比+72%），预计2026年将超过40亿英镑，商业化表现优异。 国内竞争格局良好，商业化空间广阔。国内目前仅有GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix（2019）及百克生物的带状疱疹减毒活疫苗感维 （2023）两款产品上市，处于商业化早期阶段，预计目前国内适龄人群渗透率仅约0.3%。在研管线方面，绿竹生物重组带状疱疹疫苗LZ901已于2023Q3启动Ph3临床，预计2024H2完成Ph3临床并申报BLA，最快于2025Q4实现国内商业化；迈科康、上海怡道重组带状疱疹疫苗管线分别处于Ph2、Ph1/2期临床，预计将于2024年启动Ph3临床；其他在研管线尚处于早期临床阶段，国内市场短期竞争格局良好。假设到2032年国内50岁及以上人群累计渗透率达到15%，我们测算届时国内带状疱疹疫苗市场规模有望超300亿元。 投资建议：智飞生物与GSK达成独家代理协议，“产品+市场”优势互补；百克生物首个国产带状疱疹减毒活疫苗获批上市，在接种剂次、安全性、获批年龄段和价格等方面具有差异化优势；绿竹生物LZ901Ph1临床与Shingrix头对头数据优秀，已启动Ph3临床，预计最快于2025Q4实现国内商业化。建议关注：智飞生物、绿竹生物-B、百克生物。 风险提示：产品上市后销售不及预期、市场竞争加剧、在研产品研发失败或进度不达预期、疫苗安全事件对行业负面影响等风险。 01 带状疱疹疫苗是全球重磅品种 02 国内市场竞争格局良好，商业化空间广阔 03 投资建议及风险提示 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒(VZV)的重新激活引起，该病毒与引起水痘的病毒相同，属于疱疹病毒亚科，即人疱疹病毒3型，是双链DNA病毒，病毒颗粒150~200nm，病毒表面糖蛋白E（gE）是宿主免疫系统识别的主要糖蛋白。VZV的初次感染一般发生在幼儿期，以水痘为主要临床表现，VZV自然感染率较高，据USCDC估计，1980年水痘疫苗普及前出生的美国公民中约99%的血清VZV呈阳性反应；病毒感染人体后潜伏于神经节的神经元内，呈隐匿性感染，当机体免疫力下降时，病毒再次活化并大量复制，在周围感觉神经及该神经所支配的单侧皮节发生免疫反应，引起红斑、簇集分布的水疱以及神经痛为主要特征的带状疱疹。 流行病学与危险因素：全球普通人群带状疱疹的发病率为3~5/1000人年，亚太地区为3~10/1000人年，并逐年递增2.5%~5.0%，据USCDC估计约1/3的美国人在其一生中会至少患有一次带状疱疹；全球带状疱疹的住院率为2~25/10万人年，死亡率为0.017~0.465/10万人年，复发率1%~10%。高龄是主要的VZV再活化危险因素之一，50岁后随年龄增长VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高，全球＞50岁普通人群带状疱疹发病率为5~11/1000人年；此外，免疫缺陷、HIV感染和恶性肿瘤等也是VZV再活化危险因素，例如血液肿瘤患者带状疱疹发病率高达~31/1000人年、HIV感染者也高达29.4~51.5/1000人年。对于COVID-19大流行是否增加了带状疱疹的发病风险目前尚无明确证据，但研究表明COVID-19感染患者若发生带状疱疹，常发生于急性感染期后1~2周内，大多数病例具有典型的带状疱疹表现；另外，多皮节受累和坏死等非典型表现在淋巴细胞减少的COVID-19感染者中尤为明显。 带状疱疹的发病机制尚未完全明确，目前研究表明其与体内细胞免疫应答高度相关。在急性带状疱疹和带状疱疹后神经痛（PHN）患者中，CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞比例相比健康人群明显下降，且重症患者的CD4+T细胞较轻/中度患者进一步下降；同时，患者的调节性T细胞（Treg细胞）或CD4+/CD25+/FoxP3+T细胞比例较健康人群明显升高，可能提示了Treg细胞激活抑制了VZV特异性CD4+T细胞发挥的抗病毒功能。 带状疱疹症状包括该区的疼痛、瘙痒或刺痛，随后会发展为皮损，其他症状可能包括发烧、头痛、发冷和胃部不适等。其中，典型的皮损表现为沿皮节单侧分布的成簇性水疱伴疼痛，好发部位为肋间神经（53%）、颈神经（20%）、三叉神经（15%）及腰骶部神经 （11%）相应的皮节；疱疹相关性疼痛（ZAP）也是带状疱疹的主要症状，包括前驱痛、急性期ZAP（出现皮疹后30天内）、亚急性期ZAP（30~90天）、慢性期ZAP（持续超过90天，即PHN）。 PHN是最常见的并发症，约9%至34%的带状疱疹患者存在发生PHN的潜在风险，多见于高龄、免疫功能低下患者，其疼痛部位较皮疹区域有所扩大，其中30%~50%的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年以上；其他并发症可能导致涉及眼睛的严重并发症，包括失明，在罕见情况下，还可能导致肺炎、听力问题、脑部炎症或死亡，重度免疫功能缺陷患者易发生播散型带状疱疹和内脏损害等。 图：美国各年龄段人群带状疱疹及PHN发病率（单位：例/1000人年） 资料来源：USCDC，国信证券经济研究所整理 图：1998-2019年美国各年龄段人群带状疱疹发病率数据（单位：例/1000人年） 资料来源：USCDC，国信证券经济研究所整理 根据《中国带状疱疹诊疗专家共识（2022版）》，带状疱疹的治疗目标包括促进皮损消退，缓解疼痛，改善患者的生活质量，目前带 状疱疹治疗多以对症治疗为主。 •抗病毒药物：是临床治疗带状疱疹的常用药物，能有效缩短病程，加速皮疹愈合，减少新发皮疹，阻断病毒播散；目前批准使用的系统抗病毒药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、溴夫定和膦甲酸钠等。 •镇痛药物：疼痛常贯穿带状疱疹疾病的全过程，建议对不同程度的疼痛选用不同的镇痛药物。轻中度疼痛可选用对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药或曲马多；中重度疼痛可使用治疗神经病理性疼痛的药物，如钙离子通道调节剂（加巴喷丁/普瑞巴林）、三环类抗抑郁药 （阿米替林）或阿片类药物（吗啡/羟考酮）等。 •糖皮质激素疗法：是否应用糖皮质激素治疗带状疱疹及PHN仍存在争议，既往观点认为在带状疱疹急性发作3天内系统应用糖皮质激素可以抑制炎症过程，缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间，但目前海外指南均未进行推荐。 目前全球有4款带状疱疹疫苗获批上市，Merck的Zostavax（2006）、SKBioscience的SkyZoster（2017）、GSK的Shingrix（2017）和百克生物的带状疱疹减毒活疫苗（2023）。 表：部分已上市带状疱疹疫苗数据对比 公司 GSK Merck 百克生物 商品名 Shingrix/欣安立适 Zostavax 感维 技术平台 重组蛋白疫苗 减毒活疫苗 减毒活疫苗 上市日期 US：2017.10.20EU：2018.03.28 CN：