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带状疱疹疫苗“重磅炸弹”,潜力兑现进行时

2023-10-17朱国广东吴证券D***
带状疱疹疫苗“重磅炸弹”,潜力兑现进行时

投资逻辑:1)带状疱疹疫苗商业化已于2Q23、3Q23初步兑现,具有“重磅炸弹”潜力,驱动公司未来3-5年快速增长;2)鼻喷流感疫苗受到新冠影响的不确定消除,随着接种意识提高,有望迎来接种大年;3)水痘疫苗行业地位稳固,提供稳定现金流。 带疱疫苗:理论市场空间高达878亿元,具备“重磅炸弹”潜力。带状疱疹疫苗目标接种人群为40岁以上中老年人,达6.4亿人。GSKShingrix 2022年全球销售额为30亿英镑,国内带疱疫苗仅GSK和百克生物两家获批,绿竹生物LZ901于 9M23 启动3期。由于百克生物带状疱疹疫苗:①先发优势明显,百克生物为国产首家,领先绿竹至少2年;②性价比高,百克生物相比GSKShingrix,价格为1369元/支vs1598元/支,注射剂次为1针vs2针,价格低、注射剂次少;③将适用人群由50岁以上拓展至40岁以上,受众群体更大。假设接种率10%,理论市场空间高达878亿元,对应接种人数6415万人,1369元/支。我们预计,2023-25年,公司带状疱疹疫苗销售额分别为7.0/15.4/23.9亿元,同增-/120/55%。 流感疫苗:新冠疫情后,有望迎接种大年。百克生物鼻喷流感疫苗:1)鼻喷式接种,接种便利,依从性高;2)鼻黏膜接种,模仿自然感染过程,引起粘膜、体液、细胞三重免疫应答,提高有效性;3)接种率对标发达国家潜力大,有望受益于新冠后接种意识提高,迎接渗透率提升。 我们预计,2023-25年,鼻喷流感疫苗的销售额分别为2.3/2.7/3.3亿元,同增100/20/20%。 水痘疫苗:市场地位稳定,提供稳定现金流。2020年水痘疫苗批签发量达到2758万瓶,若按照136元每剂计算,市场规模达37.5亿元,百克生物、长春祈健、上海所市占率接近30%。我们预计,水痘疫苗通过进一步提高接种率和开发海外市场稳定状态,2023-25年,水痘疫苗的销售额分别为10.5/10.5/10.5亿元,维持稳定状态。 盈利预测与投资评级:我们预计,公司2023-2025年的归母净利润为4.8/7.3/10.2亿,当前市值对应PE分别为54/35/25倍,由于:带状疱疹疫苗,短期终端逐渐兑现、加速放量,中长期具备“重磅炸弹”潜力,有望驱动公司快速增长,首次覆盖,给予“买入”评级。 风险提示:带状疱疹疫苗放量不及预期、流感疫苗渗透率提升和放量不及预期、水痘疫苗格局恶化和收入下滑风险 1.公司概况:疫苗领军企业,带疱上市加速成长 百克生物致力于人用疫苗,狂犬、水痘、流感、带疱多款疫苗获批上市。长春百克生物科技股份公司成立于2004年,是一家创新生物医药企业;2006年狂犬疫苗上市; 2008年水痘减毒活疫苗上市,在水痘疫苗市场份额占据领先位置;2011年规划建设16.6万平米疫苗生产基地,扩充产品多样性,增强研发生产实力;2020年,鼻喷流感疫苗上市;2021年,科创板上市,公司发展更加规范化,研发速度显著提升,进一步激活了百克生物的创新活力。 公司股权结构稳定,子公司分工明确。截至2023年中报,长春高新为公司控股股东,直接持有公司41.5%的股权,公司董事兼总经理孔维博士直接持有公司25.3%的股权,为公司的第二大股东。全资子公司,惠康生物(原迈丰生物),主要从事人用狂犬疫苗(Vero细胞)的研发、生产与销售;传信生物主要从事mRNA疫苗的研发。参股公司,其中瑞宙生物主要负责生物药研发,宁波纯派负责农业技术开发、家禽养殖(SPF鸡)和胚胎蛋的培育。 图1:公司发展历程 业绩稳定,带状疱疹上市驱动加速。2022年公司实现收入10.7亿元(同比-10.9%,下同),归母净利润1.8亿元(-25.5%)。1H23公司实现收入5.6亿元(+26.9%),归母净利润1.1亿元(+51.4%)。2019年收入下滑、利润增长,主要系狂犬疫苗工艺升级和生产暂停,但管理、成本降低;2020年业绩高增长,主要系冻干鼻喷流感疫苗获批上市; 2021、2022年受新冠疫情影响,部分产品销量下降。随着疫情影响消除以及带状疱疹疫苗的上市,有望进入新增长阶段。 图2:2017-2023H1公司营业收入 图3:2017-2023H1公司归母净利润 水痘、流感为核心,带疱贡献弹性,盈利能力维持较高水平。水痘疫苗、流感疫苗为公司核心品种,2022年销售收入分别为9.6、1.1亿元,占比分别为89%、11%。冻干鼻喷疫苗于2020年3月获批上市,为公司新增长点。狂犬疫苗受到生产设备和生产工艺进行升级改造影响,暂时停产。盈利能力:2017-2022年公司毛利率维持在87%以上; 净利率在13-29%,波动较大。2022年,毛利率、净利率分别为87.2%、16.9%,水痘疫苗、流感疫苗的毛利率分别为88.1%、79.8%。 图4:2017-2022公司收入构成(百万元) 图5:2017-2022公司毛利率、净利率 期间费用:经营管理趋于稳定,研发费用率提高,销售、财务费用率下降。研发费用率稳步提升,从2017年5.9%,提高至1H23年15.5%。销售费用率2017-22年为52.4-37.8%,呈下降趋势,主要系公司销售体系建设投入边际减少和收入规模扩大;管理费用率7.1-16.0%,2018年管理费用率提升较大主要系实施了股权激励,近几年较为稳定。 图6:2017-2023H1公司研发费用 图7:2017-2023H1公司期间费用率 公司研发管线合理布局,新品不断上市。上市产品4个:分别是水痘疫苗、狂犬疫苗、冻干鼻喷流感疫苗和带状疱疹减毒活疫苗。在研重点品种3个:鼻喷流感减毒活疫苗(液体制剂)已完成Ⅱ期临床;吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗已完成Ⅰ期临床现场工作,正处于验证及生产III期临床样品准备阶段;狂犬单抗处于I期临床试验。 临床前的项目包括:RSV疫苗、肿瘤治疗性疫苗、阿尔茨海默病疫苗、流感病毒裂解疫苗(BK-01佐剂)、麻疹腮腺炎风疹联合疫苗等。技术平台:公司建立了五个核心技术平台:“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”、“细菌性疫苗技术平台”及“mRNA疫苗技术平台”。 表1:公司上市、在研产品项目 2.带疱疫苗:“重磅炸弹”带疱疫苗,潜力逐渐验证 百克生物带状疱疹疫苗采用减毒活技术路线,已经获批上市,主要用于预防中老年人发生带状疱疹。水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)初次感染后数天或数周内可在血清中检测到VZV特异性T细胞介导的免疫应答(VZV cell-mediated immune,VZV-CMI),老龄化、疾病或使用免疫抑制剂等因素,使VZV-CMI水平下降,导致带状疱疹的发生接种疫苗可提高VZV-CMI和体液免疫两个方面的应答水平,预防带状疱疹。 带疱疫苗具备“重磅炸弹”潜力。我国带状疱疹发病率是(3~5)/1000人年,每年新发人数大约在565万左右。百克生物带状疱疹疫苗相较于全球已上市的两款疫苗,将适用人群从50岁以上拓展至40岁以上,接近6.4亿。2022年,Shingrix全球全年销售额30亿英镑。国内带疱疫苗仅GSK和百克生物两家获批,百克带状疱疹疫苗 1M23 获批上市,绿竹生物LZ901于 9M23 启动3期,上海生物所仍然处于2期。Shingrix为重组疫苗,对HZ的总体保护率为97.16%,Zostavax是减毒活疫苗,保护率为69.8%,百克生物技术路线对标Zostavax,效果类似。百克生物相比GSKShingrix,价格为1369元/支vs1598元/支,注射剂次为1针vs2针。由于百克生物带状疱疹疫苗:①先发优势明显,为国内第二家,国产首家,领先绿竹至少2年;②性价比高,相比GSKShingrix价格低、注射剂次少;③疗效确切,不良反应少,安全性佳,技术路线类似减毒活带状疱疹疫苗Zostavax;④接种人群拓展至40岁以上,受众群体更大。我们预计,2030年,带状疱疹疫苗市场规模达到270亿元,对应40岁以上中老年人群6.7亿,累计接种人数5.3千万人接种,累计接种率7.9%(美国60岁以上接种率超过25%)。我们预计,2023-25年,公司带状疱疹疫苗销售额分别为7.0/15.4/23.9亿元,同增-/120/55%。 图8:公司带状疱疹疫苗销售测算 带状疱疹疫苗接种目标人群高达6.4亿人,存量带疱患者接种意愿更强。带状疱疹(HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)复苏引起的急性感染性疾病,好发于老年人和免疫低下人群,常伴簇集性水泡、剧烈的顽固性带状疱疹后神经痛(PHN),严重影响患者生活质量。此外,HZ还可导致病毒播散、中风、脑炎和视力损伤(包括失明)等严重并发症。 随着我国社会老龄化加剧,HZ防控形势更加严峻。40岁以上的中老年人是目标接种人群,高达6.4亿。2020年国内带状疱疹疫苗刚刚开始接种,美国60岁以上老年人接种率超过25%。我国带状疱疹发病率是(3~5)/1000人年,每年新发约565万左右,存量人群千万级别,HZ的发病率和严重程度随年龄增加而增长,接种意愿较强。HZ最主要的并发症是疱疹感染后神经痛,约9%~34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛(PHN)。 图9:亚太、北美、欧洲不同年龄的HZ发病率 接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效手段。接种疫苗是最有效的预防HZ手段,药物治疗包括抗病毒和镇痛类药物,但是只能缓解症状。GSKShingrix是带状疱疹重组亚单位疫苗,根据ZOSTER-006研究,Shingrix对HZ的总体保护率为97.16%(95%CI:93.72%-98.97%),3级AE发生率分别为6.4%,包括肌痛(4.5%)、疲乏(4.5%)、寒战(3.7%)、头痛(2.9%)、胃肠道症状(1.0%)、发热(0.3%)等。MSDZostavax是带状疱疹减毒活疫苗,在50-59岁老年群体中的有效性为69.8%,严重AE的常见症状包括HZ(29%)、疼痛(18%)和皮疹(16%)。相较于Zostavax,Shingrix保护率显著提高,是未来临床使用的方向。 表2:带状疱疹疫苗对比名称 全球已上市带状疱疹疫苗有两款。海外带状疱疹疫苗仅2款,分别为Zostavax、Shingrix。Shingrix保护率更高,后来居上,2022年销售额超30亿英镑。 图10:GSKShingrix销售情况 国内共有2款上市,百克生物为国产首家,领先第二名至少2年。国内:GSKShingrix于2019年5月在国内获批上市,2020年开始销售,为国内首个上市的独家带状疱疹疫苗,定价1598元/针,一共接种2针。百克生物减毒活疫苗于2023年1月获批上市,定价1369元/针,一共接种1针。绿竹生物的重组蛋白疫苗LZ901于 9M23 启动3期,上海生物所的减毒活疫苗处于临床2期,其余均处于早期阶段。全球:国外带状疱疹疫苗获批上市,默克公司的Zostavax于2005年12月获FDA批准,为全球首个VZV疫苗。 GSK公司的Shingrix于2017年10月获FDA批准上市。 表3:国内带状疱疹疫苗研发情况(Ⅱ期及以上) 3.鼻喷流感:流感有望迎大年,鼻喷剂型独辟蹊径 鼻喷剂型差异定位,流感疫苗渗透率提升空间大。百克生物鼻喷流感疫苗通过鼻喷装置给药从而诱导局部黏膜免疫、中和抗体及细胞免疫以达到预防流感病毒的效果。我国18岁以下人口约为2.8亿,2020-2021年中国流感疫苗接种率仅为3.3%,其中18岁以下人群接种率为7.6%,对标美国则为52%,国内接种率提升空间大。2020年流感疫苗总签发量为5542万支,其中3价2393万支,4价3358万支,3价价格在50-80元/支,4价价格100-200元/支,分别按照70、150元计算,对应市场规模分别为16.8、50.4亿元(合计约67.2亿元)。国内主要签批发的流感疫苗接近15种,华兰疫苗、北京科兴、金迪克、百克生物、武汉所、长春所为主要参与者。4价疫苗具备更广的保护范