医药生物行业深度报告：血液瘤：创新技术层出，各亚型均有孵化“重磅炸弹”药物潜力

医药生物 2024年12月24日 投资评级：看好（维持）行业走势图 血液瘤：创新技术层出，各亚型均有孵化“重磅炸弹”药物潜力 ——行业深度报告 余汝意（分析师）汪晋（联系人） 43% 29% 医药生物沪深300 yuruyi@kysec.cn 证书编号：S0790523070002 wangjin3@kysec.cn 证书编号：S0790123050021 14% 0% -14% -29% -43% 2023-122024-042024-08 数据来源：聚源 相关研究报告 《心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点—行业周报》-2024.12.22 《全国中成药联盟集采信息公布，关注结构性机会—行业点评报告》-2024.12.18 《政策支持+业绩改善，推荐科研服务板块性机会—行业周报》-2024.12.15 血液瘤亚型较多，靶向疗法与免疫疗法有望为治疗带来新曙光 根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型，一般可以分为白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤三大类。根据WHO数据统计，截至2022年底全球血液瘤存量患者（5年及以上患者）约400万人，其中白血病/多发性骨髓瘤/淋巴瘤患者占比分别约36%/13%/51%。各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求，标准治疗方案差异较大；相较于化疗，靶向治疗与免疫治疗的疗效更好且安全性更高，在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及HSCT，成为治疗的金标准。 白血病：慢性需解决耐药问题，急性需延长长期生存率 白血病是最常见的血液肿瘤，癌变细胞主要发生在人体骨髓与血液中。根据细胞起源以及病程进展速度，白血病一般可分为4个亚型；其中，慢性淋巴细胞白血病（CLL）与慢性髓系白血病（CML）整体病程较长，预后相对较好，目前分别以BTK抑制剂与靶向BCR-ABL融合蛋白的TKI类药物作为首选治疗方案；急性淋巴细胞白血病（ALL）与急性髓系白血病（AML）病情发展迅速，一般需要紧急治疗，目前仍有较大的临床疗效提升需求。 多发性骨髓瘤：患者基数大，CD38单抗为一线治疗核心 多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前仍无法治愈。强生的达雷妥尤单抗为目前一线治疗的核心，已被纳入国内外多篇临床指南；二线及以上治疗药物主要有BCMACAR-T、CD3/BCMA双抗、CD3/GPRC5D双抗等，其中CAR-T疗法响应率相对较高，能帮助患者实现更长时间的mPFS。 淋巴瘤：起源于淋巴组织，各亚型治疗方案差异较大 淋巴瘤是一种源于淋巴组织的恶性肿瘤，在淋巴结中形成肿瘤后扩散至其他身体部位，主要包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类型。NHL可分为侵袭性NHL和惰性NHL两类：侵袭性NHL肿瘤细胞增殖迅速，病变进展快，需要尽快介入治疗，主要包括DLBCL、MCL、BL等；惰性NHL肿瘤细胞增殖速度慢，对化疗相对不敏感，主要包括FL、SLL、MZL、WM等。各淋巴瘤亚型异质性较强，治疗方案差异较大。 投资建议 血液瘤亚型较多，各细分亚型仍存在较大未满足的临床需求，蕴含着较大的市场机会。同时，包括慢性白血病、惰性淋巴瘤等在内的血液瘤亚型侵袭性较低、治疗周期较长，一般需要长期用药，患者粘性相对较高，有诞生“重磅炸弹”药物的潜力。 推荐标的：诺诚健华-U、康诺亚-B、智翔金泰-U；受益标的：亚盛医药-B、百 济神州-U、迪哲医药-U、微芯生物、科济药业-B等。 风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 行业研究 行业深度报告 开源证券 证券研究报 告 目录 1、血液瘤：亚型较多，靶向疗法与免疫疗法有望带来新曙光4 1.1、根据细胞起源、分化程度与病变部位不同，血液瘤拥有多种亚型4 1.2、各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求，亟待更多优质新药获批7 2、白血病：慢性需解决耐药问题，急性需延长长期生存率8 2.1、CLL/SLL：欧美发病率较高，BTK抑制剂已成为首选方案9 2.2、CML：治疗周期较长，多代际的TKI类药物已成为首选方案13 2.3、ALL：儿童最常见恶性肿瘤，Ph+患者优先推荐使用TKI类药物18 2.4、AML：突变亚型较多，针对性布局不同类型的靶向抑制剂22 3、多发性骨髓瘤：患者基数大，CD38单抗为一线治疗核心27 4、淋巴瘤：起源于淋巴组织，各亚型治疗方案差异较大32 4.1、DLBCL：R-CHOP仍是一线治疗的基石，二线治疗百花齐放32 4.2、MCL：BTK抑制剂单药治疗已成为二线非高危患者首选推荐方案36 4.3、MZL：二线治疗仅奥布替尼获批上市，竞争格局较好40 5、国内企业围绕血液瘤管线布局丰富，多个产品已获批上市44 5.1、亚盛医药：血液瘤在研管线丰富，携手武田打开海外成长空间44 5.2、诺诚健华：以奥布替尼为核心，差异化布局多款血液瘤产品45 5.3、智翔金泰：多适应症领域布局，针对血液瘤已有2款双抗获批临床46 5.4、康诺亚：肿瘤自免双开花，早研双抗海外BD陆续落地47 5.5、百济神州：血液瘤领域全球领跑者，泽布替尼海外加速放量48 6、投资建议50 7、风险提示50 图表目录 图1：血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤4 图2：血液瘤主要分为白血病、多发性骨髓瘤与淋巴瘤三类5 图3：全球NHL存量患者数量预计逐年上升（万人）6 图4：中国NHL存量患者数量预计提升较快（万人）6 图5：血液瘤各细分亚型5y-OS率，国内较美国仍有较大差距7 图6：根据细胞起源以及病程进展速度，白血病一般可分为4个亚型8 图7：预计全球与中国CLL/SLL新发患者逐年增长（千人）9 图8：BTK抑制剂已成为CLL/SLL治疗的首选药物9 图9：预计全球与中国CML新发患者逐年缓慢增长（千人）13 图10：针对BCR-ABL融合蛋白的TKI类药物目前是治疗CML的首选14 图11：全球/中国ALL患者预计逐年增长18 图12：针对费城染色体阳性的ALL患者，优先推荐使用TKI类药物18 图13：预计海内外AML新发患者数量持续增长（千人）22 图14：AML以化疗、HSCT及联合新近出现的靶向治疗为主要治疗方法23 图15：全球/中国多发性骨髓瘤新患人数预计逐年增长27 图16：多发性骨髓瘤的治疗主要是以CD38单抗等为基础的联合用药方案27 图17：预计全球与中国DLBCL患者数量逐年增长32 图18：DLBCL的一线治疗，R-CHOP仍占据主导地位33 图19：预计海内外存量MCL患者数量逐年增长（万人）36 图20：MCL治疗目前仍以各类联合化疗方案为主37 图21：预计全球与中国MZL存量患者数量逐年增长（万人）40 图22：MZL二线治疗包括更换化疗方案、使用如BTK抑制剂、免疫调节剂等41 图23：亚盛医药营业收入稳健增长（百万元）44 图24：2024H1公司研发投入快速增长（百万元）44 图25：2022年起诺诚健华营收稳健增长（百万元）45 图26：2018年起公司研发投入整体向上（百万元）45 图27：智翔金泰研发投入稳健增长（百万元）46 图28：智翔金泰现金及现金等价物较充裕（百万元）46 图29：康诺亚研发投入整体稳健增长（百万元）47 图30：康诺亚现金及现金等价物较充裕（百万元）47 图31：2021年起百济神州营收快速增长（百万元）48 图32：百济神州研发投入逐年稳健增长（百万元）48 表1：根据细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型5 表2：血液瘤主要分为白血病、多发性骨髓瘤与淋巴瘤三类5 表3：血液瘤发病率呈现明显地域差异（单位：人）6 表4：各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求，亟待更多高质量药物获批上市7 表5：靶向治疗与免疫治疗的疗效更好且安全性更高，在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及HSCT8 表6：针对CLL/SLL治疗，国内外已上市产品主要是BTK抑制剂及CD20单抗10 表7：二线治疗CLL/SLL，几款BTK抑制剂疗效相近，奥布替尼略优12 表8：针对CML治疗，目前已有多款靶向BCR-ABL融合蛋白的TKI类药物获批上市14 表9：CML初治方案中，二代TKI在CCyR、MMR等临床终点指标上头对头均优于一代的伊马替尼16 表10：TKI类药物、CD3/CD19双抗、CD19CAR-T为目前治疗ALL的已获批上市药物19 表11：针对费城染色体阳性的ALL患者，TKI类药物伊马替尼、达沙替尼与泊那替尼均展现出良好的临床疗效21 表12：AML已获批上市药物主要覆盖BCL2、FLT3、IDH1等靶点23 表13：针对BCL-2、FLT3、IDH1/2靶点布局的管线在AML治疗中均展现出了较好的临床疗效25 表14：针对多发性骨髓瘤核心靶点包括BCMA、CD38、GPRC5D等，药物形式丰富28 表15：多发性骨髓瘤的一线治疗方案中，达雷妥尤单抗联合免疫调节剂等整体响应率较高30 表16：NHL可分为侵袭性与惰性两类亚型32 表17：DLBCL二线治疗药物包括CAR-T、双抗与ADC等33 表18：Tafasitamab联合来那度二线治疗DLBCL展现出较好的疗效与生存优势35 表19：中国针对MCL获批上市的BTK抑制剂共有4款，均为二线治疗方案37 表20：MCL二线治疗中，奥布替尼整体mPFS最长39 表21：MZL二线治疗仅诺诚健华的奥布替尼获批上市，竞争格局较好41 表22：MZL二线治疗中，奥布替尼整体mPFS较长，治疗效果更持久43 表23：第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼已获批上市，Bcl-2抑制剂针对慢淋国内已申报NDA45 表24：诺诚健华以奥布替尼为核心，已布局具备高度差异化竞争优势及协同效应的血液瘤在研管线46 表25：针对血液瘤，智翔金泰目前已有2款双抗产品进入临床阶段47 表26：康诺亚已布局多款血液瘤产品，整体以双抗管线为主48 表27：围绕血液瘤领域，百济神州布局了丰富的产品管线49 表28：国内多家企业围绕血液瘤领域做了丰富的产品布局，近年来核心大单品陆续上市50 1、血液瘤：亚型较多，靶向疗法与免疫疗法有望带来新曙光 1.1、根据细胞起源、分化程度与病变部位不同，血液瘤拥有多种亚型 人体中的所有血细胞均来源于骨髓中的造血干细胞。造血干细胞可分化为髓系与淋系两类，其中髓样干细胞可进一步分化发育为红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等，淋巴样干细胞可进一步分化发育为B细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞。当血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤。 图1：血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤 资料来源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》LifengWang等、开源证券研究所 根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型。（1）根据细胞起源不同，血液肿瘤整体可分为髓系肿瘤与淋系肿瘤两大类。（2）根据细胞的分化成熟程度，血液肿瘤可分为急性与慢性：急性白血病的病变细胞分化程度较早期，恶性程度更高，病情发展也更迅速；慢性白血病与淋巴瘤 细胞已分化发育至较晚阶段，恶性程度更低，病情发展较缓慢。（3）根据病变部位不同，血液肿瘤可分为白血病与淋巴瘤：白血病主要影响骨髓与血液，癌变细胞在骨髓中大量增殖后进入血液并影响全身；淋巴瘤通常首先在淋巴结中形成肿瘤，随后扩散至其他身体部位。 分类依据病变细胞血液肿瘤亚型 表1：根据细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型 细胞起源细胞分化成熟 程度 髓系干细胞系髓系肿瘤 淋系干细胞系淋系肿瘤 母细胞/祖细胞急性白血病 成熟细胞慢性白血病/淋巴瘤 病变部位血液及骨髓白血病/浆细胞瘤淋巴结淋巴瘤 资料来源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》、开源证券研究所 根据发病机制分别涉及不同的细胞类