键凯科技机构调研纪要

键凯科技机构调研报告 调研日期:2023-10-08 北京键凯科技股份有限公司是一家致力于医用药用聚乙二醇衍生物产业化的高新技术企业,成立于2001年10月,注册于北京市海淀区。公司已在天津开发区西区生物医药园建成占地15000多平方米的医用药用聚乙二醇衍生物的开发及产业化基地,并在辽宁省盘锦市精细化工产业园建成了高纯度医用药用聚乙二醇材料的研发与全自动生产线。公司及子公司天津键凯科技有限公司、辽宁键凯科技有限公司均获得高新技术企业认证,是国内外为数不多能进行高纯度和低分散度的医用药用聚乙二醇及活性衍生物工业化生产的公司之一。键凯科技已获批96项中国及世界发明专利,另有61项正在申请中。公司支持我国境内7个已上市的聚乙二醇修饰药物中4款药物的研发和生产,3个已上市的国际医疗器械产品及一款商业化的国际药物端产品,为数家国际医药企业提供其三类医疗器械生产所需的医用药用聚乙二醇及其活性衍生物。键凯科技还支持了多家国内国际药企及医疗器械企业的数十个II、III期临床项目,拥有800余家国际客户及300余家国内客户。公司于2020年8月26日在上海证券交易所科创板上市。 2023-10-10 董事会秘书陈斌,证券事务代表常逸群,临床与药学总监李雪飞 2023-10-08 伊立替康临床数据解读会进门财经电话会议 中信证券 证券公司 - 敦和资管 资产管理公司 - 华融证券 证券公司 - 兆天投资 投资公司 - 天风资管 其它 - 涌乐私募 - - 国泰基金 基金管理公司 - 申九资产 其它 - 湘楚资产 资产管理公司 - 招商基金 基金管理公司 - 大成基金 基金管理公司 - 鹏扬基金 基金管理公司 - 广发基金 基金管理公司 - 好奇投资 投资公司 - 淡水泉资产 资产管理公司 - epf国泰投研 - - 南土资管 资产管理公司 - 沣谊投资 投资公司 - 紫东投资 - - 禾永投资 投资公司 - 方正富邦 基金管理公司 - 诺德基金 基金管理公司 - 禧弘资产 其它 - 坚果投资 - - 人保公募 其它 - 循远资产 资产管理公司 - 峰境私募 - - 晓扬科技投资 投资公司 - 中华联合保险 综合保险公司 - 泰达宏利 基金管理公司 - 中国国有资本风险投资基金 投资公司 - 国寿安保 基金管理公司 - 金凤银凰 - - 诚盛投资 投资公司 - 亚太财险 财险公司 - 永赢基金 基金管理公司 - 诺安基金 基金管理公司 - 民生信托 信托公司 - 金百镕投资 投资公司 - 中达投资 投资公司 - 宁波君度尚左 创业投资公司 - 阿杏投资 投资公司 - 百年资管 其它 - 高毅资产 资产管理公司 - 歌斐资产 资产管理公司 - 富国基金 基金管理公司 - 野村资管 资产管理公司 - 汇信投资 投资公司 - 华邦投资 投资公司 - 中信资本 其它 - 道合投资 基金管理公司 - 杉树资产 其它 - 颐和久富 投资公司 - 平安资产 保险资产管理公司 - 永禧投资 投资公司 - 华安证券 证券公司 - 前海开源 基金管理公司 - 远惟投资 - - 汐泰投资 投资公司 - 正心谷资产 - - 亚太财产保险 财险公司 - 金鹰基金 基金管理公司 - 中泰医药 其它 - 光大永明 其它 - 民森投资 投资公司 - 照友投资 投资公司 - 华富基金 基金管理公司 - 肇万资产 资产管理公司 - 盈峰资本 资产管理公司 - 国金证券 证券公司 - 京港伟业投资 投资公司 - 华夏久盈 其它 - 砥俊资产 资产管理公司 - 富勤投资 投资公司 - 瀚伦投资 其它 - 太平洋证券 证券公司 - 个人投资者 - - 进化论资管 基金管理公司 - 顽岩资产 - - 紫旭投资 - - 国盛证券 证券公司 - 明世伙伴基金 基金管理公司 - 天人舒泰股权投资 - - 名禹资产 资产管理公司 - 骏伟资本 资产管理公司 - 铸信诚股权投资 - - 红方资产 基金管理公司 - 汇泉基金 基金管理公司 - 上海人寿 其它 - 信达澳银 基金管理公司 - 信德盈资产 - - 汇添富基金 基金管理公司 - 宝盈基金 基金管理公司 - 中欧基金 基金管理公司 - 中融基金 基金管理公司 - 相聚资本 其它 - 觉他投资 投资公司 - 天惠投资 投资公司 - 川流投资 - - 中航基金 基金管理公司 - 泽铭投资 投资公司 - 兰石私募 - - 华能贵诚信托 信托公司 - 申万证券 证券公司 - 长江资管 资产管理公司 - 天弘基金 基金管理公司 - 东方证券衍生品 - - 慎知资产 资产管理公司 - 凯丰投资 投资公司 - 上海拾芮 - - 汇升投资 投资公司 - 森锦投资 投资公司 - 红塔证券资管 证券公司 - 天添资产 - - 上汽颀臻资管 资产管理公司 - 华泰自营 - - 中银证券资管 - - 人保资产 保险资产管理公司 - 宏圣泽达 - - 中信建投 证券公司 - 国开自营 其它 - 浙商资管 资产管理公司 - 健顺资本 其它 - 光大保德信基金 基金管理公司 - 红杉资本 产业基金 - 景泰利丰 投资公司 - 工银瑞信 基金管理公司 - 华夏财富创新 投资公司 - 绿地金融 投资公司 - 五地投资 - - 广金投资 投资公司 - 景领投资 投资公司 - 聚鸣投资 投资公司 - 凯石基金 基金管理公司 - 信达澳亚 基金管理公司 - 长江养老 寿险公司 - 东方证券 证券公司 - 玖鹏资产HBMPartnersHongKongLimited 资产管理公司其它 -- 保银投资 投资公司 - 天治基金 基金管理公司 - 长盛基金 基金管理公司 - 中邮基金 基金管理公司 - 华西基金 基金管理公司 - 领久私募 基金管理公司 - 前海联合 基金管理公司 - 礼来投资 - - 新都金控 - - 天风证券 证券公司 - 合众资产 资产管理公司 - 华夏人寿 寿险公司 - 阳光资管 保险资产管理公司 - 传奇投资 投资公司 - 红土创新 其它 - 东方红资产 资产管理公司 - 青榕资产 资产管理公司 - 歌汝基金 基金管理公司 - 华宝基金 基金管理公司 - 泰信基金 基金管理公司 - SCHP - - 嘉实基金 基金管理公司 - 银华基金 基金管理公司 - 首创证券 证券公司 - 前海道谊投资 投资公司 - 云杉常青基金 投资公司 - 上投摩根 基金管理公司 - 源乘投资 投资公司 - 中银基金 基金管理公司 - 1.公司简要介绍PEG化伊立替康项目的进展: 目前伊立替康项目共开展二期临床2个适应症,分别是小细胞肺癌(SCLC)和脑胶质瘤,小细胞肺癌于9月底公告了主要临床结果。 小细胞肺癌的特点是恶性程度高,患者生存期短。本次小肺二期临床设计思路为PEG化伊立替康单药治疗,临床多中心、开放、单臂、剂量递增和剂量扩展,共7家医院参与,主PI为北京肿瘤医院方健主任。本次二期临床试验已取得积极成果,目前2期临床观察到的中位生存期(mOS)为12.1个月。目前国际对小细胞肺癌的2线治疗首选推荐拓扑替康,FDA批准时临床数据的中位生存期约6-7个月,最新数据 是8.3个月。PEG化伊立替康在此基础上可延长中位生存期约4个月,是拓扑替康获批后近20年内取得的较大进展。不良反应方面,PEG化伊立替康也展现出较好的安全性,针对3级以上的不良反应,盐酸伊立替康的腹泻发生率达到20%以上,PEG化伊立替康为11.5%; 骨髓抑制方面,拓扑替康3级以上中性粒细胞降低达到40%以上,PEG化伊立替康中性粒细胞、白细胞降低仅7.7%,大幅降低了骨髓抑制不良反应率。 第2个二期临床适应症是脑胶质瘤。脑胶质瘤目前一线治疗方案为替莫唑胺,但常在用药6个月后出现耐药反应,且对MGMT非甲基化患者效 果不好。公司设计聚乙二醇伊立替康联合替莫唑胺,主要针对替莫唑胺的耐药性。临床设计方案为多中心、随机、开放、对照、剂量递增及扩展设计,主PI为首都医科大学附属天坛医院李文斌主任,目前2期临床仍在进行。 2.投资者问答环节Q:聚乙二醇伊立替康详细2期数据计划披露节点?3期临床节点? A:详细数据处于准备投稿阶段,投稿后可能需要根据杂志社要求进行修改,从投稿到发表一般需要3-6个月,以实际发表时间为准。3期临床仍处于准备阶段,正根据CDE交流情况进行调整修改,预计24年上半年启动3期。 Q:目前CSCOES-SCLC二线治疗I级推荐拓扑替康,解读目前临床使用的各类化疗药物优劣势,PEG化伊立替康的竞争优势?A:CSCO首选推荐拓扑替康,公司在3期临床也会用拓扑替康进行阳性对照,最新拓扑替康最新OS数据是23年发表的8.3个月。PEG化伊立替康单药12.1个月的mOS只是4个周期给药的结果,3期临床中设计给药会一直用到无法耐受,可能会进一步延长mOS。但目前12.1个月已经与拓扑替康的mOS有显著差异,公司对3期临床有信心。 临床上使用的其他治疗方案如替尼类和化药联用疗法,mOS约为10-11个月。无论是PEG化伊立替康还是其他指南推荐药,对比都是CSCO首选推荐药拓扑替康,只有与之产生显著性差异之后才可能获批。Q:相比目前一些小细胞肺癌二线治疗的探索性疗法(比如双抗、ADC等)的试验数据,临床PI和公司怎么看聚乙二醇伊立替康数据的优势和差异? A:国内和国际都展开了小细胞肺癌探索性研究,目前2期临床治疗常用ORR、PFS等指标,而非OS为主要终点。根据FDA及CDE的专家意见,ORR增加和PFS延长与患者最终生存实际没有必然联系,患者临床还是应该以OS为最终指标,因此PEG化伊立替康项目以OS为主要指标。双抗等疗法目前来看还是要以拓扑替康为对照,获得进一步数据后才能进行对比。随着多种疗法的发展,小细胞肺癌患者可能获得更多机会。PEG 化伊立替康单药mOS已经有望突破12个月,而双抗等可能还要与化药联合治疗。Q:目前2期小细胞肺癌的入组人群基线?是否对之前如PD-(L)1的用药情况有所筛选?A:PEG伊立替康2期入组条件只对患者复发进行了选择,为一线治疗后6个月内复发人群,是恶性程度较高的难治患者,临床需求更迫切。 本次入组选用大多临床试验都会采用的基本入组条件,没有特别筛选,仅排除了对伊立替康可能过敏或既往使用过可能影响伊立替康代谢的患者。没有对进行一线治疗如PD-(L)1的情况进行特别筛选,都是随机入组。2期临床中180mg/m2组一共26名患者,接受过一线P D-(L)1治疗比例69%左右,基本吻合实际临床情况。Q:PEG伊立替康相比脂质体伊立替康,如何看待? A:脂质体伊立替康2022年发表过2期临床数据,mOS为8.1个月。2023上半年公布3期临床对比拓扑替康数据,mOS为7.9个月 ,与2期基本一致。该3期临床中,拓扑替康mOS为8.3个月,为最新数据。目前来看,由于不存在显著性差异三期临床未成功。目前PEG化伊立替康mOS12.1个月,对比脂质体伊立替康和游离拓扑替康都有明显差异。脂质体伊立替康对骨髓抑制的不良反应较为明显,3级以上的中性粒细胞降低发生率为27%左右,目前PEG化伊立替康的2期数据显示只有7.7%,对患者的骨髓抑制不良反应严重可能是脂质体伊立替康失败的原因,但还需要更多分析。 Q:ORR(客观缓解率)数据如何? A:根据本次2期数据,在纳入肿评患者中ORR约为38.5%,脂质体伊立替康公布数据为44%,基本在一个水平。ORR只是药物有效性的一部分,对最终患者生存期(OS)是否能明显延长并无必然关系。 Q:之前计划转让,后续会继续吗?license-out进度和规划?A:还是会转让出去,目前3期临床时间根据CDE要求延后,使我们与意向客户的商务谈判、交流时间更充裕,正在积极推进。意向客户中也有大公司。 Q:为什么2期只录30个左右病人,变化原因?A:2期临床原始设计包括剂量递增和剂量扩展,剂量递增为由180mg/m2向220mg/m2爬坡,如果