Afuresertib有望美国报产，ActRIIA单抗增肌减脂潜力巨大

公司研究 证券研究报告 医药2023年10月1日 来凯医药（02105.HK）深度研究报告 Afuresertib有望美国报产，ActRIIA单抗增肌减脂潜力巨大 推荐首次） 目标价：20.13港元当前价：13.70港元 华创证券研究所 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 市场表现对比图(近12个月) 40% 20% 0% -20% -40% 来凯医药恒生指数 来凯医药是一家具备国际化视野的biotech，成立于2016年。2023年6月29 日，来凯医药在港交所上市，于2023年9月4日进入港股通。创始人、吕向阳博士曾担任诺华制药的执行总监，负责领导药物研发平台及多项疾病研究项目。吕博士是最早加入瑞士诺华旗下的诺华生物医学研究所（NIBR）的科学家之一。2003年起他在NIBR总部工作4年后，于2007年回到上海参与建立诺华（中国）生物医学研究有限公司（CNIBR）。吕博士自2003年起在诺华 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 公司基本数据 总股本(万股) 39010.04 已上市流通股(万股) 39010.04 总市值(亿港元) 53.44 流通市值(亿港元) 53.44 资产负债率(%) 9.53 每股净资产(元) 2.47 12个月内最高/最低价 18.88/10.32 工作了13年，期间带领研发团队完成了二十余项新药研发项目。成立7年以来，来凯医药在中国和美国已成立了一体化全球研发团队，具备全球化的研发、临床和注册能力。 AKT抑制剂成药，来凯医药国际领先。2023年，阿斯利康Capivasertib乳腺癌适应症III期成功，获批在即，AKT抑制剂即将进入商业化阶段。来凯医药的Afuresertib系出名门，卵巢癌适应症进度第一，预计将于2023年底完成全球注册临床试验，销售峰值有望达到5-10亿美元。 LAE102增肌减脂，GLP-1RA搭档空间巨大。据WHO数据，当前全球肥胖人群达到6.5亿，到2030年可能达到11.2亿。肥胖导致多种疾病的风险因素升高，造成了沉重的疾病负担。司美格鲁肽等GLP-1RA是当前最重磅减重产 品，2022年全球销售额超过200亿美元，并仍处于高速增长阶段。然而，有研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险。因此，使用GLP-1RA后避免肌肉流失成为新的潜力方向。此外，针对老年人肌肉萎缩的抗衰治疗需求、以及大众对于塑形的消费需求，增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场。2023年7月，礼来以19亿美元收购ActRIIA/B单抗bimagrumab，2期研究显示bimagrumab相比安慰剂表现出优异的减重控糖且肌肉量稳定的结果（第48周时全身脂肪量，治疗组和对照组分别为-20.5%和-0.5%；瘦体重3.6%vs-0.8%；Hb1Ac水平-0.76%vs0.04%；体重-6.5%vs-0.8%）。目前bimagrumab正在进行IIb期临床以评估单药或与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖的疗效。来凯医药创始人吕博士在诺华时共同发明bimagrumab，来凯自主研发的ActRIIA单抗LAE102对标bimagrumab想象空间巨大，有望成为GLP-1RA搭档。 投资建议：公司AKT抑制剂afuresertib成药性高，有望于年内完成国际多中心注册研究，销售峰值有望达到5-10亿美元。全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂，有潜力和GLP-1RA配合使用，市场潜力巨大并具备国际化价 值。我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入，2025年的营业收入为1.70亿元；2023-2025年归母净利润为-5.33、-4.84和-3.62亿元。根据创新药产品管线估值方法（基于风险调整的现金流折现法）测算，给予公司估值78.51亿 港元，对应目标价为20.13港元。 风险提示：临床进度不达预期，竞争格局变动，对外合作不达预期。 主要财务指标 2022A 2023E 2024E 2025E 营业总收入(百万) 0 0 0 170 同比增速(%) 归母净利润(百万) -782 -533 -484 -362 同比增速(%) -4.4% 31.8% 9.2% 25.2% 每股盈利(元) -2.00 -1.37 -1.24 -0.93 市盈率(倍) -6.3 -9.3 -10.2 -13.7 市净率(倍) -2.6 6.2 15.9 -96.9 资料来源：公司公告，华创证券预测注：股价为2023年9月29日收盘价 投资主题 报告亮点 市场首篇公司覆盖深度报告，深度挖掘公司管线价值。 投资逻辑 公司AKT抑制剂afuresertib成药性高，有望于年内完成国际多中心注册研究，销售峰值有望达到5-10亿美元。全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂，有潜力和GLP-1RA配合使用，市场潜力巨大并具备国际化价值。 关键假设、估值与盈利预测 我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入，2025年的营业收入为1.70亿元；2023-2025年归母净利润为-5.33、-4.84和-3.62亿元。根据创新药产品管线估值方法（基于风险调整的现金流折现法）测算，给予公司估值78.51亿港 元，对应目标价为20.13港元。 目录 一、来凯医药：具备国际化视野的biotech6 二、AKT领域迎来突破，来凯医药全球领先8 （一）罗氏ipatasertib多项临床试验失败8 （二）阿斯利康Capivasertib乳腺癌III期成功，获批在即10 （三）来凯Afuresertib系出名门：卵巢癌进度第一，全球注册临床进行中11 1、Afuresertib具有潜在更好疗效及安全性11 2、差异化选择铂类耐药卵巢癌（PROC）率先注册12 3、其他适应症全面扩展13 三、LAE001：CYP17A1/CYP11B2双抑制剂高效低毒14 四、LAE102：增肌减脂，GLP-1RA搭档空间巨大16 （一）增肌有望成为GLP-1后最值得关注的方向16 （二）礼来收购ActRIIA/B单抗，bimagrumab展现增肌减脂潜力17 （三）来凯LAE102为全球首创ActRIIA单抗，具备国际化潜力18 �、投资建议19 六、风险提示20 图表目录 图表1来凯医药创始人和高管6 图表2来凯医药融资历程6 图表3来凯医药团队能力建设6 图表4来凯医药研发管线7 图表5来凯医药“三支柱”产品开发模式7 图表6来凯临床前候选药物布局8 图表7AKT信号通路8 图表8AKT抑制剂进度统计8 图表9Ipatasertib三期临床试验结果9 图表10IPATential150试验PTEN缺失人群rPFS9 图表11IPATential150试验ITT人群rPFS9 图表12Capivasertib三期临床试验10 图表13CAPItello-291临床试验全人群PFS10 图表14CAPItello-291临床试验AKT通路人群PFS10 图表15LAE002各适应症进展11 图表16LAE002近期数据读出节点11 图表17AKT抑制剂对比12 图表18PROC流行性与发病率12 图表19卵巢癌治疗模式及未满足的临床需求12 图表20PARP抑制剂年销售额（亿美元）13 图表21ELAHERE季度销售额（万美元）13 图表22LAE002治疗PROC初步数据13 图表23LAE001作用机制14 图表24LAE001对比阿比特龙15 图表25mCRPC前列腺癌发病人数15 图表26mCRPC前列腺癌治疗方案15 图表27LAE001+LAE002治疗mCRPC临床I期16 图表28LAE001+LAE002ESMO报告标题16 图表29肥胖症人群16 图表30GLP-1RA销售额（亿美元）16 图表31ActRII在脂肪细胞中的作用机制17 图表32ActRII在肌肉细胞中的作用机制17 图表33Bimagrumab临床II期试验设计18 图表34Bimagrumab临床II期试验结果18 图表35靶向ActRII受体信号通路的药物研发进度18 图表36bimagrumab专利19 图表37来凯医药创新药销售收入预测（百万元）19 一、来凯医药：具备国际化视野的biotech 来凯医药成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物医药科技公司，总部位于上海。 2023年6月29日，来凯医药在港交所上市，2023年9月4日，公司进入港股通。 图表1来凯医药创始人和高管图表2来凯医药融资历程 资料来源：来凯医药投资者交流材料资料来源：来凯医药投资者交流材料 创始人、董事长兼CEO吕向阳博士曾担任知名跨国药企瑞士诺华的执行总监，负责领导药物研发平台及多项疾病研究项目。吕博士是最早加入瑞士诺华旗下的诺华生物医学研究所（NovartisInstitutesforBioMedicalResearch,NIBR）的科学家之一。2003年起他在位于美国马萨诸塞州剑桥的NIBR总部工作4年之后，于2007年回到上海参与建立诺华(中国)生物医学研究有限公司（CNIBR）。吕博士自2003年起在诺华工作了13年，期间带领研发团队完成了二十余项新药研发项目。 成立7年以来，来凯医药在中国和美国已成立了一体化全球研发团队，具备全球化的研发、临床和注册能力。 图表3来凯医药团队能力建设 资料来源：来凯医药投资者交流材料 来凯医药管线均为国际化推进的项目。截至2023年6月30日，来凯医药已针对Afuresertib(LAE002)、LAE001及LAE005启动六项临床试验，其中包括一项关键试验，覆盖卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，以解决癌症领域未被满足的医疗需求。上述6项临床试验中， 3项是国际多中心临床试验(MRCT)。 早期自主研发领域，公司内部已发现12种候选药物。其中，LAE102是来凯的首个自主研发抗体，于2023年5月获得FDA的新药临床试验申请批准。 图表4来凯医药研发管线 资料来源：来凯医药投资者交流材料 对基础疾病生物学和临床实践的深刻理解，为公司的自主研发、业务发展和转化研究能力持续赋能。 图表5来凯医药“三支柱”产品开发模式 资料来源：来凯医药投资者交流材料 公司早期项目丰富且均为自主研发，着重布局癌症和肝纤维化领域，开发单抗、双抗以及双功能NK接合剂。预计自2023年起，公司平均每年至少有一个分子进入临床阶段。 图表6来凯临床前候选药物布局 资料来源：来凯医药投资者交流材料 二、AKT领域迎来突破，来凯医药全球领先 AKT也称为蛋白激酶B(PKB)或RAS-α，是一种普遍存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，PI3K/AKT信号通路在调节代谢、细胞存活和生长、血管生成的多种级联信号传导机制中发挥着关键作用。 目前，已有多款AKT抑制剂在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等一些肿瘤的临床试验中展现出治疗潜力。罗氏的ipatasertib和阿斯利康的capivasertib是全球更早进入临床III期开发的AKT抑制剂，适应症主要集中在HR+乳腺癌、三阴性乳腺癌和前列腺癌。来凯医药的afuresertib处于国际多中心的关键II期注册研究。 图表7AKT信号通路图表8AKT抑制剂进度统计 产品 公司 领先适应症 进度 Capivasertib 阿斯利康 乳腺癌 NDA LAE002 来凯医药 卵巢癌 注册II期 ipatasertib 罗氏 前列腺癌 III期失败 MK-2206 默克 多实体瘤 II期失败 ARQ-092 ArQule 乳腺癌 II期 TAS-117 Taiho 乳腺癌 II期 NTQ1062 正大天晴 乳腺癌 I期 资料来源：来凯医药投资者交流材料资料来源：医药魔方，华创证券 （一）罗氏ipatasertib多项临床试验失败 罗氏的ipatasertib是第一个进入