信息图 ： 提高对肿瘤学相关终点的理解、接受和使用
肿瘤学相关终点可大致分为三类： 图1：肿瘤学相关终点的分类 时间事件 响应率 患者报告^ 从随机化到发生预定义的疾病特异 性事件的时间。 例如，总生存期（OS），无进 响应治疗而达到预定结果的患者比例； 可以是完全反应，部分反应或疾病稳定 。例如，总体反应 速率(ORR)和生物标志物，如 ctDNA 疾病、症状或治疗对患者的影响 生活质量(QoL)、参与日常生活活动和医疗资源使用。这些可以 可分为与癌症无关的、癌症特异性的和症 状特异性的措施 物展标生志存物期可以（用P作F事S）件相和关无结病果生的预存测期因子，例如，ctDNA作为DFS的预测因子还可（以是DF事S件）发生时间的量度，例如恶化时间，或反应率，例如QoL改善的患者百分比 学相关终点的价值是什么？ 传统上，癌症药物的报销是基于其延长患者生存期的能力，为此使用OS。OS被定义为从随机化到任何原因死亡的时间。1由于其固有的客观性，它被普遍接受为药物价值的证据，特别是HTA机构/付款人。2OS仍然是一个强大的和临床相关的措施，是特别重要的治疗设置，生存仍然是一个高度未满足的需求和OS数据是容易获得。3 肿瘤 *一些生 ^PRO 定义 在HTA机构/付款人决策中提高对肿瘤学相关终点的理解，接受 和使用 Introduction 癌症仍然是最紧迫的公共卫生问题之一，给患者，他们的家庭和社区以及医疗保健系统带来负担。虽然癌症治疗已经显著改善,但是在患者获得新疗法方面仍然存在挑战。监管机构已经制定了将新的肿瘤药物带给患者的标准;然而，一些HTA机构/付款人对总体生存率（OS）的依赖可能会阻碍肿瘤药物的获取。该信息图提供了肿瘤学相关终点的概述，并列出了HTA机构/付款人决策中接受不同终点的当前障碍，以及解决这些障碍的潜在行动。 什么是肿瘤相关终点？ 肿瘤学相关终点是指OS以及肿瘤学临床试验中使用的其他终点，用于衡量生存期以外的结果（例如Procedre无进展生存期，无事件生存期，病理完全缓解和患者报告的结果（PRO））。它们捕获了对患者，临床医生和医疗保健系统重要的结果，并且应根据每种癌症类型和阶段考虑每个治疗环境。 肿瘤学相关终点如何分类？ 无法反映全部价值 患者和医生有 1 OS未掌握的健康/治疗优先事项，包括对生 活质量的影响 OS以外的肿瘤学相关终点可以reflect更广泛的价值对患者，包括症状减轻，功能改善，治疗负担降低 减少访问 具有超过生存的改善结果的疗法 对患者的限制 但是，对OS的依赖带来了三个关键挑战：随着科学的进步和治疗早期疾病的能力的提高，收集OS数据的时间正在增加；OS无法捕获对患者生存以外的重要结果；OS对混杂的脆弱性可能会削弱正在研究的药物的真正益处。监管机构和临床医生越来越认识到这些挑战，但HTA机构/付款人则不那么认识。 研究时间长 操作系统优势需要更长的时间来证明（在某些治疗设置中超过10年 ） 2 延迟访问 潜在的挽救生命或延长生命的疗法 OS以外的肿瘤学相关终点，如无进展生存期和肿瘤反应，可以较早捕获在临床试验中 Susceptibleto混杂*3 后续治疗、患者交叉^和非癌症相关死亡越来越混淆OS获益 在使用后续疗法之前捕获OS以外的肿瘤学相关终点，并且可以提供 更直接的措施治疗效果 拒绝访问 潜在的挽救生命或延长生命的疗法 OS的局限性 图2：OS的局限性以及OS以外的肿瘤学相关终点如何解决这个问题 *受其他变量影响的结果 ^患者交叉发生在患者从试验的控制臂切换到介入臂的情况下，在可以假设研究药物的疗效不亚于对照组的情况下。患者交叉是混淆OS的重要原因，因为它稀释了所研究药物的额外OS益处。来源:2–5 在接受OS以外的肿瘤学相关终点方面存在哪些障碍？ 已经确定了三个障碍，这些障碍阻止了HTA机构/付款人决策中超出OS的肿瘤学相关终点的更广泛接受： HTA机构/付款人关于OS以外的肿瘤学相关终点的价值的问题以及这如何转化为患者和医疗保健系统的可量化和长期利益。7对于PRO来说尤其如此，因为一些HTA机构/付款人认为这些结果更主观，因此与更客观地测量的肿瘤学相关终点相比，更不适合单独使用。8 利益相关者群体之间和内部对OS以外的肿瘤学相关终点的价值不一致。利益相关者团体包括患者倡导团体（PAG），临床医生，学术界，监管机构，HTA机构/付款人和行业。例如，监管机构可以更多地接受OS之外的肿瘤学相关终点，而许多HTA机构 /付款人继续主要依赖OS。9,10此外，由于专业人员的主观性，各国的HTA机构/付款人在报销决定中审查和解释此类数据的方式可能有所不同。8错位可能会阻止集中的证据生成，而这是量化新药对患者和医疗保健系统的益处所必需的。这反过来又使HTA机构/付款人更难认识到在决策中超出OS的肿瘤学相关终点的重要性。 OS以外的肿瘤学相关终点的数据收集和报告不一致。用于收集肿瘤学相关终点的措施的变化可能会阻止其在HTA中的更广泛采用 机构/付款人决策。可用于跨疾病类型的通用工具是可用的;然而,这些不能捕获对患者重要的疾病特异性结果。各种各样的工具可以收集疾病特定的结果(例如Procedre，疼痛，恶心，疲劳），但使用的工具和收集的特定结果的可变性限制了试验之间的可比性 。这反过来可能会限制监管机构和HTA机构/付款人对PRO的信心。11–15 利益相关者可以做些什么来增加对OS以外的肿瘤学相关终点的接受度？ astepwiseapproachincludingfivekeyactionscanbetakenbystakeholderstoaddressHTAbody/payerconcernsandensurefutureHTAbody/payerassessmentsresultinthebestresultsforpatients.Asafirststep,stakeholders canalignontheoutcomeswhicharemostimportantpertreatmentsettingandidentifyappropriateoncology-relevantendotstocapturethose.Oncetheoncology-relevantendotshavebeenselected,performedbythedefinedandstandardisedmethodstocollect 它们对于确保一致性和可比性很重要。 然后，利益相关者可以针对每个治疗设置的关键不确定性进行调整，并为要实施的肿瘤学相关终点定义可行的证据阈值。 随后，集中的证据生成可以帮助解决围绕肿瘤学相关终点使用的不确定性 ，并支持将其转化为患者相关和临床相关的结果。这些步骤可以帮助为每个治疗设置建立适合目的的肿瘤学相关终点的组合。 图3：建议采取五个关键利益相关者行动，以增加HTA机构/付款人决策中超出OS的肿瘤学相关终点的接受度 4 确保适当的证据生成和 学相关组合 按癌症类型和分期划分的终 点 1了解每个癌症类型和阶段对患者最重要的结果 利益相关者可以根据每种治疗环境确定哪些结果对患者最重要 2 根据癌症类型和分期选择合适的肿瘤学相关终点 在生存最重要的治疗环境中，利益相关者可以评估OS是否足够，或者是否需要确定OS以外的肿瘤相关终点 在其他终点最多的治疗设置中 有价值的，利益相关者可以确定操作系统以外的肿瘤学相关端点最好地捕捉这个价值 3确保数据收集的一致性 肿瘤学相关终点可以 通过收集预定义的核心成果来衡量 usingvalidatedmethods,takingaccountoftheclinicalanddiseasecontext.Thisprovidesconsistencyindatacollectionandalsoaddressesconcernsarounddatareliability 传播 证据基础支持 肿瘤相关终点作为替代的价值(例如，可行度 相关性)或独立应进行评估 投资组合可以作为集中资源， 提供指导 在多利益相关者决策过程中接受的端点上，并定义了可以使用它们的情况 利益相关者也可以努力理解和 定义所需的治疗益处的大小 利益相关者认为这些成果的终点有意义 验收 Conclusion 在整个环境中，在HTA身体/付款人决策中，超过OS的肿瘤学相关终点的采用可以帮助及时获得改善生命或延长生命的药物，确保患者的最佳结果，并可能降低医疗成本。 在纳入OS之外的肿瘤学相关终点方面的持续进展取决于所有利益相关者的合作，以克服障碍并确保HTA机构/付款人的决策可以为患者带来最佳结果。 2023年9月 参考文献 1.LebwohlD,KayA,BergW,BaladiJF,ZhengJ.Progression-freesurvival.TheCancerJournal.2009Sep;15(5):386-94. 2.DelgadoA，GuddatiAK。肿瘤学中的临床终点-引物。AmJCancerRes.2021;11（4）：1121-31。 3.LuxMP，CianiO，DunlopWCN，FerrisA，FriedlanderM.肿瘤学报销决策中的总体生存僵局：我们如何解决这个问题？CancerManagRes.2021;13:8457-71. 4.SaadED，BuyseM.临床研究中的统计争议：总生存期以外的终点对于抗癌药的监管批准至关重要。肿瘤学年鉴。2016年3月；27（3）：373-8。 5.BroglioKR，BerryDA。检测来自无进展生存期的总体生存益处。JNCI ：国家癌症研究所杂志。2009年12月2日；101（23）：1642-9 。 6.KempR，PrasadV.肿瘤学的替代终点：它们何时可接受监管和临床决策，以及它们目前是否过度使用？BMCMed。2017年12月21日；15（1）：134。 7.EUnetHTA.EUnetHTA21-个人实用指南文件；D4.4-结果（端点） ohttps://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2023/01/EUnetHTA-21-D44-practical-guideline-on-Endpoints-v10.pdf.2023年3月3. 8.WilsonR.Patient领导的PROM必须在癌症研究中处于中心阶段。ResInvvolvEngagem。2018年12月26日;4（1）：7。 9.KalfRRJ，VremanRA，DelnoijDMJ，BouvyML，GoettschWG 。弥合差距：国际健康结果测量标准集联盟能否使肿瘤学药物的监管和健康技术评估决策所接受的结果保持一致。药理学评价。2021年4 月22日；9（2）。 10.KleijnenS,LipskaI,LeonardoAlvesT,Meijboom K,ElsadaA,VervölgyiV,etal.相对有效性评估肿瘤药物在欧洲国家的定价和报销决定。肿瘤学年鉴。2016年9月;27(9):1768-75。 11.GnanasakthyA，BarrettA，EvansE，D'AlessioD，RomanoC（DeMuro）。FDA和EMA（2012-2016）批准的肿瘤药物的患者报告结果标签的回顾。健康价值。2019年2月；22（2）：203-9。 12.King-KallimanisBL，HowieLJ，RoydhouseJK，SinghH，TheoretMR，BlumenthalGM等。患者报告了抗PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法注册试验的结果：FDA对提交的数据和未来方向的分析。临床试验。2019年6月18日；16（3）：322-6。 13.KluetzPG，SlagleA，PapadopoulosEJ，JohnsonLL，DonoghueM ，KwitkowskiVE等。专注于癌症临床试验中核心患者报告的结果：症状不良事件，身
