创新药行业双周报：复杂注射剂大有可为

口服和注射剂型是最常见的药物剂型：相比口服给药，注射给药具有无法替代的优势：一方面，注射剂药物起效快，剂量准确容易控制，药效可靠，生物利用度高；另一方面，注射给药可以避免胃肠道的影响。然而，传统的注射制剂存在诸多缺陷，如给药方便性低，患者必须到院，耗费较多时间和精力，注射给药过程也会带来一定程度的痛苦。针对这些临床痛点，复杂注射剂在剂型上进行升级，目前已有多种新型复杂注射剂，常见类型包括微球、微晶、脂质体、植入给药系统、纳米粒等。 复杂注射剂已成为药物创新研发的热点：复杂注射剂的优点与传统制剂相比，复杂制剂改变了药物在体内的药代动力学特性和组织分布，从而具有独特的临床优势。制剂创新不仅能够大大延长新分子实体的生命周期，而且可以提高已上市产品的安全性、有效性和依从性。因此，制剂创新已成为药物创新研发的热点。 复杂注射剂领域市场广阔，壁垒高：由于拥有独特的临床优势，且具有高技术壁垒、高附加值的特点，以及可在一定程度上避免企业间的同质化竞争等优势，复杂注射剂领域正被国内拥有高药物研发水平的企业加码布局。同时，复杂注射剂行业具有多技术融合、流程复杂、知识密集的特点。自主研发能力和制剂技术水平是业内企业最重要的核心竞争力。复杂注射剂从研发到上市通常需要数年时间，需要多轮试验和大量数据积累，并履行相关申报审批流程，对企业的综合技术水平要求非常高。 建议关注：建议重点关注复杂注射剂公司石药集团、绿叶制药、复旦张江、科伦药业、圣兆药物、海昶生物等公司。同时关注其他医药公司如恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物、和黄医药、康宁杰瑞、科伦药业、海思科、贝达药业、泽璟制药、人福医药、京新药业、亚虹医药、云顶新耀、海创药业、迈威生物、通化金马、通化东宝、永泰生物等。 风险提示：创新药研发进展的不确定性风险；新药销售不达预期风险；基本药物目录推出时间不确定性风险等。 1复杂注射剂大有可为 口服和注射剂型是最常见的药物剂型。相比口服给药，注射给药具有无法替代的优势：一方面，注射剂药物起效快，剂量准确容易控制，药效可靠，生物利用度高；另一方面，注射给药可以避免胃肠道的影响。然而，传统的注射制剂存在诸多缺陷，如给药方便性低，患者必须到院，耗费较多时间和精力，注射给药过程也会带来一定程度的痛苦。针对这些临床痛点，复杂注射剂在剂型上进行升级，目前已有多种新型复杂注射剂，常见类型包括微球、微晶、脂质体、植入给药系统、纳米粒等。 表1.常见复杂注射剂概览剂型平均粒径 复杂注射剂领域市场广阔，壁垒高。由于拥有独特的临床优势，且具有高技术壁垒、高附加值的特点，以及可在一定程度上避免企业间的同质化竞争等优势，复杂注射剂领域正被国内拥有高药物研发水平的企业加码布局。同时，复杂注射剂行业具有多技术融合、流程复杂、知识密集的特点。自主研发能力和制剂技术水平是业内企业最重要的核心竞争力。复杂注射剂从研发到上市通常需要数年时间，需要多轮试验和大量数据积累，并履行相关申报审批流程，对企业的综合技术水平要求非常高。 2本周行业回顾 2.1医药生物行业一周表现 截至9月10日，一周内沪深300指数下跌1.36%、创业板指下跌2.40%。各行业板块分化，国防军工（4.30%）、电子（1.23%）、机械设备（0.91%）涨幅靠前。 传媒（-6.59%）、电气设备（-3.16%）、医药生物（-2.29%）跌幅靠前，医药生物（-2.29%）涨幅在28个子行业中排在第26位。 图1.一年以来医药生物板块与沪深300和创业板涨幅比较 图2.上周各行业涨跌幅一览（单位：%） 2.2子行业及个股一周表现 医药生物下跌2.29%，具体来看，医疗服务（-3.15%）、中药（-2.80%）、医疗器械（-2.27%）、医药商业（-2.26%）、化学原料药（-1.94%）、化学制剂（-1.91%）、生物制品（-1.11%）均表现不佳。 图3.医药生物子行业涨跌幅（单位：%） 个股方面，*ST吉药（8.50%）、福瑞股份（7.36%）、通化金马（7.16%）涨幅居前； 开开实业（-15.95%）、我武生物（-9.91%）、太极集团（-9.02%）相对表现不佳。 表2.个股涨跌幅前10名 3CGT行业新闻 3.1显著改善OS！ADC药物TIVDAK宫颈癌全球3期临床研究达到主要研究终点 再鼎医药合作伙伴Seagen和Genmab联合宣布，全球3期临床研究innovaTV301达到其主要研究终点总生存期（OS）。研究结果显示，在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受 TIVDAK®(tisotumabvedotin-tftv)治疗的患者OS有明显改善。独立数据监查委员会在中期分析时确认OS超过预先设定的疗效阈值。同时，研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等关键次要终点也具有统计学意义。TIVDAK在innovaTV301研究中显示的安全性与其美国处方中的信息一致，未观察到新的安全性信号。 innovaTV301/ENGOTcx-12/GOG3057是一项全球性、随机、开放标签3期临床研究，是对innovaTV204研究结果的补充。此前，美国基于innovaTV204研究的阳性结果加速有条件批准了TIVDAK的上市申请，用于治疗在一线化疗期间或化疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。根据与美国药品注册监管机构的讨论，innovaTV301研究的结果会作为美国加速批准的关键确认性研究，并支持在全球的注册上市申请。再鼎医药已经启动了innovaTV301在中国的扩展性研究，并在持续入组患者。 3.2石药集团1类新药纳鲁索拜单抗获批上市 9月6日，石药集团公告，其附属公司上海津曼特生物科技有限公司开发的1类新药纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤的新药上市申请（BLA）已获中华人民共和国国家药品监督管理局批准。 该产品为全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体，目前同靶点的上市药物地舒单抗为IgG2亚型。与地舒单抗相比，该产品的均一性、质量可控性均得到显著提升。该产品采用皮下注射，通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性，预期可治疗与RANKL-RANK信号通路活化导致的相关疾病，如骨巨细胞瘤、骨质疏松、肿瘤骨转移等。 3.3正大天晴注射用重组人凝血因子Ⅷ（安恒吉）获批上市 8月31日，正大天晴收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，注射用重组人凝血因子Ⅷ（商品名：安恒吉）被批准用于12岁及以上血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）出血的预防。 安恒吉（注射用重组人凝血因子Ⅷ）的获批基于一项多中心、开放、非对照预防治疗的关键性临床试验。研究结果显示，81例既往接受过人凝血因子Ⅷ治疗的重度血友病A患者（≥12岁）接受本品预防治疗治疗期间，48例患者未发生出血事件，33例患者发生72次新发出血事件，其中56次的出血事件可通过1次或2次输注止血。在可评价的69次新发出血事件中，13次疗效评价为极好，45次疗效评价为良好。 工艺方面，安恒吉采用人源细胞HEK293进行生产，不会引起非人源蛋白造成的超敏反应。重组人凝血因子Ⅷ结构复杂且不稳定，在制备过程中极易变性、聚合或者降解，从而失去生物学功能，安恒吉的制备工艺及制剂处方均为全新专利，避免了此类情况发生。 3.4加速推动创新生物药全球布局，迈威生物与药明合联达成ADC长期战略合作意向 近日，迈威生物与药明合联共同宣布，双方针对迈威生物多个ADC项目签订了长期战略合作意向书。 迈威生物具备全球领先的ADC技术平台与CMC开发实力，已有多个创新品种处于临床或临床前研究。药明合联将以领先的抗体偶联药生产技术平台与一体化能力进一步协助迈威生物加速创新药品种在全球研发及商业化布局，降低成本，提升研发效率。 4风险提示 创新药研发进展的不确定性风险；新药销售不达预期风险；基本药物目录推出时间不确定性风险等。