云顶新耀-B2023中期报告

目录 公司资料 2 业务摘要 4 财务摘要 9 管理层讨论及分析 10 企业管治及其他资料 23 中期财务资料的审阅报告 35 中期简明综合全面亏损表 36 中期简明综合财务状况表 37 中期简明综合权益变动表 39 中期简明综合现金流量表 41 中期简明综合财务资料附注 43 释义 97 公司资料 董事会 执行董事 傅唯先生（董事会主席）罗永庆先生 何颖先生 张晓帆先生（自2023年3月31日起辞任） 非执行董事龚聿波先生康岚女士 独立非执行董事 蒋世东先生李轶梵先生徐海音女士 审核委员会 李轶梵先生（主席）蒋世东先生 徐海音女士 薪酬委员会 徐海音女士（主席）傅唯先生 蒋世东先生 提名委员会 傅唯先生（主席）李轶梵先生 徐海音女士 联席公司秘书 刘栩昕女士刘绮华女士 法定代表 何颖先生刘绮华女士 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师及注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 注册办事处 POBox309,UglandHouseGrandCayman KY1-1104,CaymanIslands 总部及中国主要营业地点 中国上海市 静安区南京西路1168号中信泰富广场16楼 邮编：200041 香港主要营业地点 香港九龙观塘道348号宏利广场5楼 2云顶新耀有限公司2023中期报告 公司资料 法律顾问 有关香港法律及美国法律 世达国际律师事务所 香港中环皇后大道中15号置地广场公爵大厦42楼 有关中国法律 中伦律师事务所 中国上海市浦东新区 世纪大道8号国金中心二期6/10/11/16/17层邮编：200120 有关开曼群岛法律 迈普达律师事务所（香港）有限法律责任合伙香港湾仔港湾道18号 中环广场26楼 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited POBox1093,BoundaryHall,CricketSquareGrandCaymanKY1-1102 CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼1712–1716号铺 主要往来银行 渣打银行（香港）有限公司香港 中环德辅道中4–4A号32楼 股份代号 1952 公司网站 www.everestmedicines.com 3 业务摘要 2022年底解除新型冠状病毒限制后，中国的经济开始反弹。为刺激经济，特别是医疗保健行业，政府实施了若干项措施以加快复苏，包括医疗保险制度及国家医保目录定价结构改革，以提高可负担性和可及性，以及加快新药地方市场审批及鼓励持续药物创新的政策。我们相信，该等措施最终将使生物制药市场的领先者及患者受益。云顶新耀的股价于2023年上半年大幅走强，上涨37%，跑赢恒生香港上市生物科技指数及恒生指数。该两个指数同期分别下跌23.41%及4.3%。本公司在股市的表现反映了投资者对我们未来前景的信心。 2023年对本公司而言是具有里程碑意义的一年，因为我们正在从一家临床阶段的生物技术公司转型为一家商业化阶段的生物制药公司。我们于今年7月在中国上市我们的首款产品依嘉（®用于治疗成人患者的复杂性腹腔内感染（“cIAI”），对此我们十分自豪。随着依嘉®的商业化上市，我们另有三款候选药物将在2023年及2024年NDA批准或提交新药上市申请。第一款药物耐赋康®是我们的肾病支柱产品，也是我们治疗免疫球蛋白A肾病（“IgAN”）的疾病首创疗法。我们预计将在今年稍后在中国及新加坡获得耐赋康®的NDA批准。除耐赋康®外，我们预计在短期内提交第二款针对多重耐药感染的抗生素头孢吡肟－他尼硼巴坦及首个适应症为溃疡性结肠炎（“UC”）的治疗药物etrasimod的NDA申请。 我们丰富的产品组合体现了我们识别及开发高度创新和差异化的疗法的能力。我们将继续通过收购及自主研发来扩大我们的产品组合。此外，在2023年上半年，我们通过招聘抗感染及肾病方面的顶尖人才，迅速扩大了我们的商业组织，为即将上市的产品作准备。本公司现正在顺利地转型成为一家具有全面综合能力的全球生物制药公司，包括药物发现、临床开发、制造及商业化。 肾病管线 耐赋康®(Nefecon)，为我们肾病治疗领域中的支柱候选药物，是开发用于治疗IgAN的专利口服靶向布地奈德迟释胶囊。 •于报告期内的成就： —于2023年2月10日，MFDS就用于治疗原发性IgAN的耐赋康®授予全球创新产品快速评审程序（“GIFT”）认定。韩国的GIFT计划于2022年9月启动，以进一步加快审查时间，尤其是对开创性产品的审查。耐赋康®是纳入MFDS的GIFT计划中的第二款产品，亦为首款非肿瘤产品。纳入GIFT计划预计将使监管审查时间加快25%，并允许滚动审查。 4云顶新耀有限公司2023中期报告 业务摘要 —于2023年3月12日，我们的合作伙伴CalliditasTherapeuticsAB（“Calliditas”）公布评估耐赋康®用于治疗IgAN的NefIgArd3期临床试验获得积极顶线结果。该试验达到主要终点，在使用耐赋康®或安慰剂治疗的两年时间（包括9个月的耐赋康®或安慰剂治疗期及15个月的停药随访观察期）内，耐赋康®在估算的肾小球滤过率（“eGFR”）方面显示较安慰剂具有高度统计学意义的重大益处（p值<0.0001）。据观察，主要终点，即两年eGFR自基线的时间加权平 均变化，与安慰剂相比，使用耐赋康®在两年内的eGFR治疗获益为5.05mL/min/1.73m（2p<0.0001）。耐赋康®16 毫克组两年eGFR自基线的时间加权平均变化仅下降2.47mL/min/1.73m2，而安慰剂组下降7.52mL/min/1.73m2。 —于2023年4月6日，新加坡卫生科学局受理耐赋康®用于治疗有疾病进展风险的成人IgAN的NDA。本公司预计将于2023年在新加坡获得NDA批准。 —于2023年6月，我们的合作伙伴Calliditas在欧洲肾脏协会—欧洲透析和移植协会大会（ERA-EDTA）上展示了NefIgArd3期研究更完整的数据。最值得注意的是，数据显示，在第24个月，耐赋康®治疗组eGFR自基线下降6.11mL/min/1.73m2，而安慰剂组自基线下降12mL/min/1.73m2，显示9个月的耐赋康®治疗可以延缓肾功能衰退达50%。同时也观察到持久的尿蛋白肌酐比率（“UPCR”）下降，在第24个月（耐赋康®停药15个月之后），耐赋康®治疗组仍保持UPCR自基线下降达30.7%，安慰剂组仅下降1%。另一项对减少蛋白尿的持久下降作用的分析显示，与安慰剂相比耐赋康®治疗组12至24个月的UPCR时间平均值减少了41%（95%CI32–49%，p<0.0001）。在血尿治疗方面，耐赋康®治疗组镜下血尿的患者比例从基线的66.5%降至40.5%，而安慰剂组仅从基线的67.8%降至61.2%。该数据于2023年8月发表在《柳叶刀》上。 —于2023年6月21日，我们的合作伙伴Calliditas宣布，向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了一份补充新药上市申请（“sNDA”），寻求全面批准TARPEYO®（布地奈德）延迟释放胶囊，用于NefIgArd3期研究的所有研究人群。sNDA的提交基于NefIgArd3期临床试验的完整数据集。这是一项随机、双盲、多中心研究，以评估原发性IgAN成年患者在RASi治疗优化的背景下，TARPEYO（以项目名称耐赋康®开发）每天一次16毫克与安慰剂相比的疗效及安全性。该试验达到了其主要终点，在为期9个月的TARPEYO或安慰剂治疗和15个月的停药随访的两年内，TARPEYO在eGFR方面较安慰剂具有高度统计学意义的益处（p值<0.0001）。美国FDA于2023年8月18日接纳sNDA的提交并纳入优先审评。处方药使用者付费法案（“PDUFA”）的目标日期为2023年12月20日。 5 业务摘要 •报告期后的成就及预期里程碑： —于2023年8月1日，本公司宣布完成NefIgArd3期研究中国开放标签扩展（“cOLE”）的患者招募。这项研究用以评估耐赋康®在完成3期临床研究项目NefIgArd后并符合入选标准的中国原发性IgAN肾病患者中，继续使用该药物9个月的疗效和安全性。 —我们预计于2023年在中国大陆及新加坡获得耐赋康®用于治疗原发性IgAN的NDA批准。 —我们预计于2023年在韩国、中国香港、澳门及台湾地区提交耐赋康®治疗IgAN的NDA。 感染性疾病管线 依拉环素(依嘉®)为世界首个氟环素类抗生素，用于治疗包括常见的革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌等多重耐药菌（“MDR”）的感染，目前批准的适应症是用于治疗成人患者的cIAI。 •于报告期内的成就： —于2023年3月16日，本公司宣布，中国国家药监局批准了依嘉®用于治疗成人患者cIAI的NDA，这是本公司在中国商业化的首个产品。 •报告期后的成就及预期里程碑： —于2023年7月26日，依嘉®在中国成功上市，其首张处方在复旦大学附属华山医院开出。依嘉®在中国的商业化标志着本公司向商业化阶段的创新生物制药公司转型。 —我们预计2023年在台湾地区获得依拉环素用于治疗cIAI的NDA批准。 6云顶新耀有限公司2023中期报告 业务摘要 他尼硼巴坦为一种β—内酰胺酶抑制剂（“BLI”），与头孢吡肟联合使用时可为由难治性耐药革兰阴性菌，尤其是耐碳青霉烯肠杆菌目（“CRE”）及耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（“CRPA”）引起的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。 •报告期后的成就及预期里程碑： —于2023年8月15日，我们的合作伙伴VenatorxPharmaceuticals,Inc（.“Venatorx”）宣布，美国FDA已受理头孢吡肟 —他尼硼巴坦（处于研究阶段的β—内酰胺╱β—内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）抗生素）一款用于成人复杂性泌尿道感染（“cUTI”）包括肾盂肾炎患者的潜在治疗药物的NDA。FDA已批准将NDA纳入优先审评，PDUFA的目标行动日期为2024年2月22日。 EVER206（亦称为SPR206）是一种潜在同类最佳的新型多黏菌素类抗生素，旨在减少目前临床上多黏菌素B和黏菌素治疗时产生的毒性，特别是肾脏毒性。 •于报告期内的成就： —于2023年1月18日，本公司宣布在中国健康受试者中1期临床研究的顶线结果，表明EVER206所有给药剂量在健康受试者中的耐受性良好，试验中未观察到急性肾损伤，未发现新的安全性信号。EVER206在中国健康受试者中的药代动力学特征与国外I期临床研究（SPR206–101）结果可比且该研究的安全性信息也与国外I期结果相似，可以支持本公司在中国启动该药物的下一阶段临床开发的计划。 自身免疫性疾病管线 Etrasimod是一种口服、每日一次、选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体1,4,5(S1P1,4,5)调节剂。除UC外，目前正在研究其对一系列其他免疫炎症性疾病的作用。 •于报告期内成就： —于2023年5月17日，本公司宣布在亚洲完成etrasimod用于治疗中重度活动性UC的多区域、多中心3期临床患者招募。 7 业务摘要 •报告期后成就及预期里程碑： —我们的授权合作伙伴辉瑞公司（纽约证券交易所：PFE，简称“辉瑞”）预期将于2023年下半年收到美国FDA对etrasimod用于中重度活动性UC患者的决定。美国FDA于2022年12月受理由辉瑞提交的NDA申请。 —我们预计将于2023年读出etrasimod用于治疗UC的亚洲3期临床试验中12周诱导缓解数据，并与相关监管机构讨论潜在的注册策略。 mRNA平台 EVER-COVID19–M1.2为一款针对奥密克戎株(Omicron)的二价COVID-19加强针候选疫苗。 •于报告期内的成就： —利用我们经临床验证的mRNA平台，本公司正在开发一款针对奥密克戎株(Omicro