国内RDN先行者，24年有望获批放量

百心安是国内领先的创新介入式心血管装置公司，专注于全降解支架（BRS）以及肾神经阻断（RDN）两种疗法的研发。公司核心在研产品管线创新性足、适应人群广、市场空间大，且研发进展领先。2024年有望成为公司商业化元年。 RDN-Iberis产品：高血压介入治疗百亿市场，有望国内率先获批。中国共有超3亿高血压患者。药物治疗+生活方式干预为目前唯二的治疗方式，但药物存在依从性低的问题，同时存在数量相当庞大的耐药人群，导致中国高血压患者的控制率仅为18%，新的治疗方式迫在眉睫。高血压介入治疗临床历史悠久，其中肾神经射频消融询证依据最坚实，也是目前最有效、临床证据最充分的高血压非药物治疗方式。目前中美均未有商业化产品上市，今年8月FDA专家小组会即将落地，RDN在美获批进展有望加速。百心安的RDN产品Iberis已于2023年完成临床并于23Q2提交注册申请，为国内进展最快的RDN厂商之一。如进展顺利，有望在2024年获批。Iberis为全球唯一可以提供两种介入方式的肾动脉消融产品，且具备较细的导管鞘尺寸，有望凭借先发优势和强有力的产品性能迅速抢占市场。 BRS-Bioheart产品：第二代全降解支架，同样有望成为国内首个获批。经皮冠状动脉介入术（PCI）是目前治疗冠脉疾病最常见和主流的方法之一。近年来我国PCI手术渗透率增幅较快，2021年大陆地区共完成116万例PCI手术。其中全降解支架作为最新一代的冠脉支架技术，凭借优异的性能渗透率逐步提升，2016-2019年，全球PCI手术中全降解支架的使用占比从2.2%增长至2.5%，但目前我国的全降解支架使用仍处于起步阶段，第二代全降解支架相比第一代性能有所提升，但第二代市场还较为空白。百心安作为率先布局第二代的国内厂商，有望在2024年实现获批。 盈利预测与投资建议：公司两大即将商业化的产品均具备较大市场空间，考虑到两个产品均为前沿的创新产品，且目前国内无同类商业化产品上市，我们对于这两个产品的测算是出于较为保守的考虑。通过DCF计算，公司对应股权价值为32亿元，对应股价为13.05元人民币，即14.04港元，首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示：产品上市进展不及预期；集采降价风险；上市后销售不及预期 1.手握BRS和RDN两大管线，24年有望开始商业化 百心安是中国领先的创新介入式心血管装置公司。公司成立于2014年，以“创新，引领高品质医疗”为使命，致力于自主创新类产品的研制。目前专注于全降解支架（BRS）以及肾神经阻断（RDN）两种疗法，通过介入疗法满足中国患者对治疗冠状或外周动脉疾病以及高血压的医疗需求。 图1：公司发展历史 管理人员具备专业技术背景，医疗器械行业从业经历丰富。董事长兼总经理汪立先生，目前是复旦大学生物学及医学博士学位课程行业导师，在介入心血管医疗器械行业有超24年经验。负责全降解支架及肾神经阻断产品研发的技术主管蔡涛先生、张晨朝先生，以及首席医学官Bradley Stewart HUBBARD医生均拥有丰富的医疗器械行业研发经验。 表1：公司高管履历姓名 2024年有望成为公司商业化元年，公司的Bioheart® BRS系统和第二代Iberis®预计在2024年实现商业化，具有较大的潜力，且拥有显著的先发优势。 截至2022年底，研发进展如下：（1）BRS全降解支架：Bioheart®的随机对照临床试验已达到预设主要临床终点，BRS单臂临床试验已完成临床随访；（2）RDN肾神经消融：第二代Iberis®在国内完成临床入组并完成患者随访，在欧洲开展上市后临床研究，在日本完成可行性临床试验；（3）DCB球囊：已与日本药品与医疗器械管理局沟通确定启动在日本的临床前研究，加速推进在日本的临床研究准备。 与此同时，公司基于对未来市场的评估和对现有资金的规划，于2022年中止了在研发规划中相对低壁垒的管线，将相关资源转向更具市场前景的核心产品开发，确保公司的研发资源得到最优化的利用。 图2：公司研发管线 2.高血压介入治疗百亿市场，百心安产品优先发优势强 2.1.药物治疗之下，为何需要介入器械？ 死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康。全球各地由高血压引发的死亡率约在10-25%之间，高血压已经成为世界各地过早死亡的主要原因之一。同时全球高血压相关治疗花费每年为5000亿美金，无论是对医保还是个人财政负担都极重。 药物治疗+生活方式干预为指南推荐的两种治疗方式。从最新版高血压防治指南中看，对于不同严重程度的高血压患者，中国推荐的治疗方式主要分为改善生活方式和药物治疗两种。 图3：全球由高血压引发的死亡率 图4：原发性高血压的诊断和治疗方式 尽管治疗高血压药物众多，未有效控制人群催生新的治疗方式。目前全球高血压药物多种多样，但通过加强药物治疗和普通药物治疗的结果对比，即使在最开始参与加强药物治疗的患者的血压有明显的降幅，但是长期的血压降幅最终会回归到跟普通药物治疗相同的水平，证实了很多人并不能坚持服药，导致了治疗效果不佳。因此药物依从性差是目前高血压治疗的主要痛点之一。 除药物依从性差之外，还存在较多的耐药的高血压患者。耐药性高血压患者发生重大心血管事件概率较高，催生庞大临床需求。与控制住的高血压相比，未控制的高血压引发其他疾病的发生概率显著提高，其中中风、心衰和终末期肾病的发生率均超过50%，对患者危害极大，建立有效的治疗方式刻不容缓。 图5：高血压药物疗法的依从性差 图6：高血压耐药导致重大心血管事件发生率升高 血压控制得当可以大幅降低心脑血管疾病发生率。将收缩压降低10毫米汞柱可使主要心血管疾病事件的风险降低20%，冠心病风险降低17%，中风风险降低27%，心力衰竭风险降低28%，全因死亡率降低13%。 图7：高血压控制得当可以显著降低心脑血管疾病发生率 中美均存在数量庞大的高血压未控制人群。美国高血压的治疗率约为80%，但仍有4320万人血压得不到有效控制。中国的情况类似，在治疗率41.0%的情况下控制率仅有18.0%，2020年耐药性（顽固性）高血压患者共有4890万人。 图8：美国高血压患者治疗情况和控制情况 图9：中国高血压知晓率和治疗率对比 2.2.RDN临床证据充足，高血压即将进入介入治疗时代 肾神经消融（RDN）治疗拥有超10年的临床历史，其中射频消融临床证据最丰富。肾神经射频消融术是目前最有力、同时也是临床证据最充足的治疗方法。 通过比较现有的高血压器械治疗方式，目前只有肾交感神经射频消融术具备较高安全性的同时，拥有显著的短期疗效。2023年2月，JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY发布RDN10年期随访数据，在第10年，24小时动态收缩压下降16.2mmHg，证明RDN疗法具备长期有效性。 图10：不同高血压治疗器械情况 RDN获多国/地区专家共识推荐。近年来，美国，欧洲，中国、亚洲陆续发布专家共识，认同RDN疗法的有效性和安全性，同时RDN成为药物依从性差、药物不耐受、顽固性高血压等患者的另一种治疗选择。 图11：各国/地区有关RDN疗法的专家共识 肾神经射频消融是目前最有效、临床证据最充分的治疗方式。RDN疗法目前已被证实的临床获益包括： 1.持续的有效性：可在3年内持续降低24小时动态收缩压和舒张压，并且在肾神经消融术手术后随着时间的推移血压降幅越来越大。 2.可达成24小时全天降压：在进行RDN治疗的24个月和36个月时，夜间和清晨动态血压显著降低，意味着在这两个高危时间端的心血管事件有望减少，包括中风和心力衰竭。 图12：RDN可以帮助患者在36个月内持续降低血压 图13：RDN后24和36个月内24小时动态收缩压变化情况 3.降低患者的药物负荷：在RDN治疗后36个月，患者的药物负荷有所降低。 4.TTR增加：患者在RDN治疗36个月内TTR（血压在目标范围内的时间）逐步增加，在第36个月，患者TTR的比例达35%。 5.安全性极佳：RDN手术的并发症极少，具备较高的安全性。 图14：RDN治疗后患者血压处在TTR的时间比例 图15：RDN治疗术后不良反应情况 2.3.RDN市场空间巨大，规模百亿量级 假设我国的高血压患者每年以2%的速度增长，悲观/中性/乐观假设下RDN针对耐药型和其他高血压的渗透率分别为1/2/3%及0.4/0.5/0.6%，对应中国远期市场规模则分别为53/102/167亿元。 表2：RDN行业远期市场空间测算 2.4.中美产品商业化在即，百心安研发进展为国产最快之一 8月FDA专家小组会即将落地，RDN在美获批进展有望加速。目前RDN产品中美均未有商业化产品上市，其中美国进展最快的为美敦力及Recor，两家公司均在2022年11月向FDA提交PMA，根据FDA网站披露的会议信息，适应症预计将为未控制的高血压（uncontrolled hypertension）。今年8月FDA即将召开专家小组会讨论美敦力及ReCor的RDN在美的获批是否得到支持。我们预计，如果8月份美敦力能通过专家小组会，RDN在美获批进展有望加速，且获批的确定性有望提升，高血压介入治疗时代预计即将开启。 图16：美国肾神经消融治疗器械竞争格局 国内进展最快三家均已完成临床并已发布数据，百心安已提交注册申请。国产布局RDN企业中，百心安、魅丽纬叶、信迈医疗临床进展相对靠前，有望率先在中国获批，目前百心安、魅丽纬叶、信迈医疗的临床数据已在2023年陆续发布。截止23Q2百心安已经向国药监局提交注册申请，我们预计如进展顺利，有望于2024年前后在国内获批。 表3：中国肾神经消融治疗器械竞争格局 2.5.百心安：拥有唯一提供两种介入方式的RDN产品 深耕RDN产品开发，拥有丰富的行业经验。百心安的RDN肾神经阻断产品最初由如今的子公司安通开发。2012年和2016年，安通分别完成第一代和第二代Iberis®的产品开发并通过CFDA型式检验。2023年4月，用于原发性高血压患者的第二代Iberis®的RCT试验已达到其主要临床终点，公司已经于2023Q2将试验结果提交国药监局，有望成为中国首个获批商业化的多电级RDN产品。 从2012年到2023年这10年期间，公司不断优化改进产品，第二代Iberis®相较于第一代，可有效缩短手术时间，并减少患者及医生暴露于辐射的风险。 公司与泰尔茂达成牢固战略合作关系，泰尔茂享有各地区独家分销权。 2012年，安通与泰尔茂达成战略合作关系，取得第一代及第二代RDN产品的独家分销权，并持有安通24.31%股权。泰尔茂拥有广泛的业务组合，涵盖血管介入及心脏外科解决方案、输血及细胞治疗技术以及日常临床实践不可或缺的医疗产品。我们认为凭借泰尔茂超过160个国家及地区的完善产品分销网络，该战略联盟将增强公司在日本、欧洲及其他海外市场的品牌知名度，并将于RDN产品推出后促进其销售。在中国，泰尔茂的销售目标为在该等产品获纳入中国相关监管机构所发布的医疗器械招标清单后的五年内，每年至少销售30,000个（不包括第二代B型RDN产品）。百心安向泰尔茂销售的价格= 30% x北京公开招标价，也可视个别情况作出10%的调整。 图17：Iberis研发历程 第二代Iberis ® 相比其他同类型产品有以下显著的竞争优势： （1）为目前全球唯一允许经股动脉介入(TFI)及经桡动脉介入(TRI)手术方法的肾神经阻断产品。对患者而言，经桡动脉介入的侵入性一般较低、并发症更少，康复更快。就医生而言，增加了手术选择的灵活性，并且经桡动脉入路更贴合医生的使用习惯，因为我国介入手术中经桡动脉入径的比例已位居世界第一，超过90%，某些中心甚至超过95%； （2）具有较小的导管鞘尺寸，不仅有助于确保产品的最佳可操作性，从而提高产品的安全性，也使医生能够消融较薄的肾动脉中的交感神经，从而提高手术效率； （3）为中国唯一具有主要肾动脉及其分支联合消融功能的多电极肾神经阻断在