减重药物行业深度报告：GLP~1药物，推动减重市场持续扩容

证券研究报告 医药生物/减重药物行业深度报告 领先大市-A（维持） GLP-1药物：推动减重市场持续扩容 行业深度报告 分析师：赵宁达S09105230600012023年8月11日 本报告仅供华金证券客户中的专业投资者参考请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 减重市场有望快速放量。肥胖作为一种慢性代谢性疾病，研究预测2030年中国成人超重/肥胖合并患病人数达到8.1亿人，65%以上人群可能面临肥胖困扰。传统减重药物减重效果有限且存在安全性问题，对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。根据摩根士丹利及弗若斯特沙利文预测，2030年全球减重药物市场规模有望增至540亿美元，2024至2030年CAGR为35%；中国减重药物市场规模有望于2030年达到149亿元。 GLP-1RA不断迭代，司美格鲁肽减重效果更好。天然GLP-1半衰期短，分子修饰后的GLP-1RA开发侧重于提升半衰期。利拉鲁肽为全球首款上市的GLP-1减重药物，与天然GLP-1同源性高达97%，半衰期延长至13小时，需每日一次注射3.0mg；临床疗效看，试验组与安慰组体重减轻比例差值达到5%以上，减重效果明显。司美格鲁肽为新一代减重明星产品，半衰期进一步延长至一周左右，仅需每周给药2.4mg；临床疗效看，试验组体重减轻比例与安慰组相差10%以上，减重疗效数据亮眼。 国内GLP-1单靶点创新研发火热。减重适应症领域，目前国内仅有奥利司他、利鲁平（利拉鲁肽类似药）及贝那鲁肽（创新药）获批。国内在研GLP-1单靶点药物方面，除了布局利拉鲁肽及司美格鲁肽外，其他进入临床阶段的GLP-1单靶点创新研发管线近30项，其中减重适应症领域研发进展居前的为恒瑞医药的诺利糖肽及先为达生物的Ecnoglutide，其余处于早期阶段。 多靶点药物有望成为下一重磅减重产品。多靶点药物通过将GIP、GCGR及GLP-1靶点结合，最大限度提高代谢效率，减少副作用。目前多靶点药物关于减重适应症进展最快的三款产品均处于临床Ⅲ期，其中替尔泊肽作为全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂，与安慰剂相比72周15mg减重22.5%，88周（含12周生活干预）减重26.6%；玛仕度肽为信达生物与礼来合作研发的GCGR/GLP-1R双重激动剂，与安慰剂相比24周6mg减重11.57%；瑞他鲁肽为礼来布局的GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂，与安慰剂相比48周12mg减重24.2%。 建议关注GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企。建议关注华东医药、恒瑞医药、信达生物、信立泰、丽珠集团、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、昊帆生物。 风险提示：行业政策风险、一致性评价未通过风险、研发失败风险、在研产品上市不确定性风险、销售不及预期风险等。 01 减重市场有望快速放量 02 03 GLP-1RA不断迭代，司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品 04 05 建议关注GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示 肥胖：指机体总脂肪含量过多和/或局部脂肪含量增多及分布异常，是由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。 减重必要性：肥胖会引发一系列健康问题，如增加高血压、糖尿病、卒中及部分肿瘤等多种慢性病的风险；研究表明， 分类 BMI WC -WHO 中国 IDF CDS 超重 25-29.9 24-27.9 - - 肥胖 ≥30 ≥28 - - - - 男：≥90 男：≥90 - - 女：≥80 女：≥85 中心性肥胖 中国成人超重或肥胖诊断标准临界值 体重减轻至少5%有助于改善这些并发症。肥胖也会带来社会及心理问题，造成医疗卫生体系负担加重。研究预测，2030年中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达到4178亿人民币， 注：WHO：世界卫生组织；IDF：国际糖尿病联合会；CDS：中国糖尿病学会 预测2030年中国成人超重/肥胖患病率及医疗费用（十亿元） 约占全国医疗费用总额的21.5%。 超重&肥胖诊断标准：国内建议使用BMI≥24kg/m2和 (BMI≥28kg/m2),采用腰围男性≥90cm、女性≥85cm诊断成人 250 29.90% 202.7 417.8 超重/肥胖导致的 40%  中心型肥胖。超重&肥胖患病率：研究预测，2030年中国成人（≥18岁） 20015020%100 29.4 19.1 55 64.3 医疗费用 170.6 113.5 30%20%10% 超重/肥胖合并患病人数有望达到8.1亿人，患病率65%以上。 50 2.6 56.5 ≥28kg/m2分别诊断成人超重(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)和肥胖 450 400 350 300 70% 65.30% 50.70% 46.50% 42% 60% 50% 00% 199019952000200520102015202020252030 资料来源：SunX，YanAF，ShiZ，etal.HealthconsequencesofobesityandprojectedfutureobesityhealthburdeninChina.Obesity（SilverSpring，Md）.2022Sep，30（9）:1724-1751，《中国居民肥胖防治专家共识》，华金证券研究所 历史医疗费用线性预测医疗费用二次项指数预测医疗费用超重肥胖患病率（%）线性预测超重肥胖患病率 筛查对象 测量身高、体质量、腰围、计算BMI 腰围：男≥90，女≥85 为中心型肥胖 27.9≥BMI≥24为超重 BMI≥28为肥胖 初筛为超重/肥胖者 • • • 疾病史 家族史药物史 •膳食调查 •生活方式 • • 身体活动水平 心肺功能 • 正 常 血压、血糖、 血脂检测 •营养状况评估 管理分类 • •BMI：24~27.9 •BMI≥28和或腰围： 男≥90，女≥85• BMI≥24和或腰围： 男≥90，女≥85至少一项代谢异常 •BMI≥28和或腰围：男≥90，女≥85 • 至少一种慢性病 • • •体质量监测 •腰围监测 •平衡膳食 •积极运动 •体质量监测 •营养干预 •运动干预 •行为矫正 • • • • 体质量及相关指标 监测 营养干预运动干预行为矫正 药物治疗（BMI≥35） • 体质量及相关指标 监测 •营养干预 •运动干预 •行为矫正 •药物治疗 体质量及相关指标 监测 •专家评估与治疗 •营养干预 •运动干预 •行为矫正 •药物治疗 •手术治疗（BMI≥35） 肥胖（伴有慢性病） 超重或肥胖（伴代谢异常） 单纯性肥胖 超重 健康风险评估 身体活动能力评估 膳食状况评估 病史调查 超重/肥胖成年人规范化治疗流程图 药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。当生活方式干预效果不佳，经评估有明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常时，可考虑用药。 2016年版《美国临床内分泌协会及美国内分泌学会肥胖诊疗指南》指出，针对BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相关并发症之一的成年患者,建议在生活方式和行为干预基础上应用药物减重治疗。 2021年版《中国超重/肥胖医学营养治疗指南》建议,成年人群当BMI≥28kg/m2或BMI≥24kg/m2且合并高血糖、高血压、血脂异常等危险因素,经综合评估后,可在医生指导下选择药物联合生活方式干预。 传统减重药物存在安全性问题。上世纪90年代已出现多款减重药物，但传统药物减重效果有限，且其中部分药物因具有成瘾性/增加肺动脉高压风险/增加神经系统副作用/致癌风险高等安全性问题被退市，对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。 国内仅有三款减重药物获批。美国获批的减重药物主要包括奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽及司美格鲁肽等；国内仅有奥利司他（进口原研药）、利鲁平（利拉鲁肽类似药，2023年7月获批）及贝那鲁肽（创新药，2023年7月获批）三款产品获批。 历史上部分已退市的减重药梳理 可引发肺动脉高压和瓣膜病等严重副作用，1997年退市 芬芬（芬特明/芬弗拉明） 证据显示会破坏心脏瓣膜，引起肺动脉高压，2009年退市 苯氟雷司 致癌风险高，于2020年退市 氯卡色林 9 安非他明 利莫那班 西布曲明 安非拉酮 具有成瘾性，已退市 由于增加神经系统严重副作用，2008年被全球撤市 由于心脏及神经系统会产生严重不良反应，2010年退市 由于使用时间过长，潜在 性地增加肺动脉高压(肺部高血压)的风险和依赖性，2022年退市 GLP-1RA为减重药物最优选择 给药方式及服用剂量：从一日多次到一周一次给药，患者的依从性提高；其中司美格鲁肽仅需每周一次皮下注射2.4mg。 临床疗效：司美格鲁肽68周减重14.9%，相对安慰剂的减重效果最明显。 不良反应：奥利司他通过抑制膳食脂肪的吸收来减重，基于其作用机制，胃肠道不良反应突出。芬特明是第二类精神管控药品，容易成瘾；托吡酯为抗癫痫药物，需监测抑郁及自杀倾向。纳曲酮主要用作戒断阿片上瘾者的治疗，具有肝损伤风险；安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药，可能会引起癫痫发作。相比较而言，采用GLP-1靶点的利拉鲁肽及司美格鲁肽严重副作用较小，而且可降低MACE（主要心血管不良事件）风险。 美国及国内已获批的主要减重药疗效对比 奥利司他 芬特明/托吡酯 纳曲酮/安非他酮 利拉鲁肽 司美格鲁肽 获批时间 美国：1999；2007（OTC）中国：2000；2005（OTC） 2012 2014 2014 2021 所属公司 CHEPLAPHARM、GSK（OTC） VIVUS NALPROPION NOVO NOVO 研究靶点 LIP - GLP-1 GLP-1 药品剂型 胶囊，120mg 缓释胶囊，7.5mg/46mg 缓释片剂,8mg/90mg 注射剂，3mg 注射剂，2.4mg 服用剂量 3次/日 1次/日 2次/日 1次/日 1次/周 是否应用于12岁以上青少年 美国：是中国：否 是 否 是 是 疗效数据 -6.1%VS-2.6% -9.8%（15mg/92mg）VS-7.8%（7.5mg/46mg）VS-1.2% -5.4%VS-1.3% -8.0%VS-2.6% -14.9%VS-2.4% 不良反应 肠胃不适、胃肠胀气、油性大便、脂肪泻等 头晕、失眠、便秘等 恶心、便秘、头痛、呕吐等 恶心、呕吐、腹泻、低血糖等 恶心、便秘、腹泻、呕吐等 资料来源：米内网，药智网，NMPA，FDA，Pi-Sunyer,X.etal.Arandomized,controlledtrialof3.0mgofliraglutideinweightmanagement.N.Engl.J.Med.373,11–22(2015).，华金证券研究所 全球多靶点减重药物有望贡献市场规模新的增长点 上市产品方面，诺和诺德两大重磅产品利拉鲁肽及司美格鲁肽减重适应症获批以来销量快速增长，两款减重产品2022年销售额达到1000亿丹麦克朗（约合144亿美元）；2023H1销售额达到729亿丹麦克朗 （约合107亿美元）。 在研产品方面，礼来的两款多靶点药物替尔泊肽及瑞他鲁肽减重适应症已进入Ⅲ期临床阶段，临床疗效优异。 随着多靶点药物的陆续上市，根据摩根士丹利研究预测，肥胖治疗有望成为全球前12大疗法，全球减重药市场规模有望增至2030年的540亿美元，2024年至2030年的CAGR为35%。 全球减重药物市场规模预测 9.38% 7.97% 6.67% 22.44 19.73 5.12% 16.45 3.61% 12.57 2.17% 8.30 31.51 1.23% 2.90 5.99 5.14 27.65 18.91 23.87 13.76 8.57 60 50 40 30 20 10 0 2024202520262027202820292030 10% 9% 8%