医药生物行业GLP~1药物系列专题报告：降糖减肥GLP~1药物及上游产业链价值分析

行业深度研究|医药生物 降糖减肥GLP-1药物及上游产业链价值分析 GLP-1药物系列专题报告 核心结论 证券研究报告 2023年08月03日 行业评级超配 前次评级超配 降糖减肥GLP-1药物千亿赛道，多适应症探索不断拓展市场规模。2020年 评级变动维持 全球GLP-1药物市场规模约131亿美元，主要由诺和诺德和礼来占领，两 家公司合计占比95%左右。未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计2025年全球GLP-1药物市场规模将增至282亿美元，2030年增至407亿美元。减肥适应症而言，2022年司美格鲁肽减肥剂型Wegovy实现销售额8.74亿美元（+292%），23Q1持续超预期增长实现销售额6.75亿美元 （+225%），减重市场增长迅猛。此外GLP-1在研布局多个蓝海疾病领域，在NASH，阿尔兹海默症等均取得较好疗效数据，进一步打开市场规模。 GLP-1临床优势显著，海内外在研管线布局丰富。GLP-1药物在体内发挥“肠促胰素效应”，相较传统口服降糖药物而言，不会引发低血糖副作用且能够抑制食欲达到减重效果。目前国内外药企在GLP-1靶点积极发力，华东医药利拉鲁肽国内糖尿病及减肥适应症均获批上市，司美格鲁肽国内进入3期的有齐鲁，华东，联邦，丽珠医药，在多靶点布局上国内进度靠前如信达生物IBI362（GLP-1R/GCGR双靶点）目前处于临床3期阶段，恒瑞医药 HRS9531（GLP-1R/GIPR）临床2期中。 GLP-1产业链上游国内竞争格局更为集中。公斤级别以上多肽API商业化生产涉及项目可能包括（1）原材料部分：氨基酸衍生物；树脂载体；溶剂等 （2）工艺设备部分：固相反应器，离心机，质谱分析仪等；（3）纯化环节色谱填料，色谱柱等；（4）冻干/喷雾干燥环节：冻干机，喷雾干燥设备等。产业链外包服务看，国内CDMO公司如合全药业，凯莱英，九洲药业等搭建多肽团队及平台，提升GMP级别多肽产品交付能力。未来随着原研GLP-1药物专利到期，国内仿制药多点布局，上游产业链相关企业先发优势及规模效应将更为凸显。 建议关注：（1）多肽原料药生产相关企业：海翔药业，诺泰生物、圣诺生物等；（2）多肽CDMO：药明康德、凯莱英等；（3）多肽商业化生产上游供应商：蓝晓科技，昊帆生物、纳微科技等； 风险提示：行业竞争格局加剧，在研项目进度不及预期，产品销售不及预期行业政策及宏观环境因素等 近一年行业走势 医药生物沪深300 10% 6% 2% -2% -6% -10% -14% 2022-082022-122023-04 相对表现 1个月 3个月 12个月 医药生物 -2.81 -9.53 -5.18 沪深300 1.98 -1.47 -2.39 分析师 李梦园S0800523010001 15618259155 limengyuan@research.xbmail.com.cn 相关研究 医药生物：电生理行业景气度高，集采落地加速进口替代进程—电生理行业深度报告2023-06-30 医药生物：产品为核心，创新驱动的反转行情进行时—2023年医药行业中期策略报告2023-05-09 医药生物：高端医疗设备强者恒强，医疗消费有望触底反弹—医疗器械&医疗服务行业2023年中期策略报告2023-05-08 索引 内容目录 一、降糖减肥GLP-1产品市场规模6 1.1GLP-1药物市场规模6 1.2全球主流GLP-1药物销售情况6 1.3GLP-1药物在糖尿病领域份额提升，且为减肥适应症主流研究方向7 二、GLP-1药物开发思路及研究成果8 2.1GLP-1的发现历程8 2.2GLP-1开发思路（一）：“节流”9 2.3GLP-1开发思路（二）：多靶点研究10 2.4GLP-1研究成果（一）：利拉鲁肽—解决半衰期短12 2.5GLP-1研究成果（二）：司美格鲁肽—一周一次注射给药12 2.6GLP-1研究成果（三）：替尔泊肽—多靶点13 2.7GLP-1研究成果（四）：口服剂型15 2.8GLP-1研究成果（五）：其他适应症探索汇总16 2.8.1减肥适应症16 2.8.2心血管风险17 2.8.3慢性肾病及糖尿病肾病17 2.8.4NASH适应症18 2.8.5阿尔兹海默症19 三、多肽合成方法19 3.1多肽合成方法详述19 3.2已上市多肽类药物合成方法列举21 3.3固液合成法可能涉及成本项22 3.3.1固相合成法所需树脂载体23 3.3.2氨基酸脱水缩合所需缩合剂24 3.3.3多肽纯化所需色谱填料24 3.4总结：公斤级别以上多肽API商业化生产涉及原料24 四、GLP-1药物价值链拆分25 4.1司美格鲁肽价值链拆分25 4.2替尔泊肽价值链拆分26 五、GLP-1产业链相关企业27 5.1多肽原料药相关企业27 5.1.1海翔药业27 5.1.2诺泰生物29 5.1.3圣诺生物30 5.1.4翰宇药业32 5.2多肽CDMO相关企业33 5.2.1药明康德33 5.2.2凯莱英34 5.2.3九洲药业35 5.3生产所需耗材及溶剂相关企业36 5.3.1蓝晓科技：树脂载体供应商36 5.3.2纳微科技：色谱填料供应商36 5.3.3昊帆生物：多肽合成试剂37 六、GLP-1产业链相关全景图38 七、风险提示38 图表目录 图1：全球GLP-1药物市场规模预测/亿美元6 图2：2020年全球糖尿病不同机制药物市场份额占比8 图3：2020年国内糖尿病不同机制药物市场份额占比8 图4：GLP-1靶点作用部位9 图5：GLP-1控制血糖具有葡萄糖浓度依赖性9 图6：天然GLP-1由于半衰期短，临床价值有限9 图7：利拉鲁肽与天然GLP-1结构对比10 图8：司美格鲁肽结构10 图9：GLP-1肽激动剂与GLP-1R相互作用模式10 图10：体内GLP-1/GLP-1R信号通路10 图11：GIP释放以及对β细胞的葡萄糖依赖作用11 图12：GCGR体内信号通路11 图13：利拉鲁肽治疗长期维持HbA1c达标12 图14：利拉鲁肽降低体重并维持12 图15：司美格鲁肽降糖临床结果（SUSTAIN试验）13 图16：司美格鲁肽减重临床结果（STEP试验）13 图17：替尔泊肽降糖试验结果14 图18：替尔泊肽减重试验结果14 图19：口服剂型Rybelsus临床3期PIONEER试验15 图20：口服剂型Rybelsus减重临床试验结果15 图21：礼来口服Orfoglipron临床2期数据16 图22：ATTAIN-1临床试验16 图23：ATTAIN-2临床试验16 图24：多肽不同种合成方法20 图25：生物合成法和化学合成法各自的优缺点20 图26：固相合成法示例21 图27：液相合成法示例21 图28：三片段固相和液相合成法混合模式举例21 图29：Tirzepatide结构22 图30：替尔泊肽固液相混合生产步骤23 图31：常见的树脂载体23 图32：氨基酸缩合剂24 图33：多肽分离纯化方法24 图34：冻干干燥和喷雾干燥区别25 图35：司美格鲁肽Ozempic价格26 图36：替尔泊肽注射液价格27 图37：公司产业布局28 图38：国内利拉鲁肽原料药登记30 图39：国内司美格鲁肽原料药登记30 图40：翰宇药业多肽原料药部分产品33 图41：公司CRDMO业务情况34 图42：蓝晓科技多肽固相合成载体36 图43：公司色谱填料产品37 图44：昊帆生物多肽合成试剂产品种类37 图45：昊帆生物产品生产工艺37 图46：GLP-1产业链全景图38 表1：2015-2022年主流GLP-1药物销售额/亿美元6 表2：诺和诺德/礼来/信达生物GLP-1药物减重数据对比8 表3：利拉鲁肽临床在研12 表4：国内司美格鲁肽在研13 表5：多靶点在研情况14 表6：GLP-1药物治疗减肥进入临床2期项目情况16 表7：GLP-1药物在降低心血管风险适应症研发进展17 表8：GLP-1药物在慢性肾病及糖尿病肾病适应症研发进展18 表9：GLP-1药物在NASH适应症研发进展18 表10：GLP-1药物在阿尔兹海默症研发进展19 表11：部分已上市多肽类药物合成方法情况22 表12：司美格鲁肽成本拆分25 表13：替尔泊肽成本拆分26 表14：海翔药业业务拆分28 表15：诺泰生物业务拆分29 表16：圣诺生物多肽原料药31 表17：圣诺生物业务拆分31 表18：翰宇药业业务拆分32 一、降糖减肥GLP-1产品市场规模 1.1GLP-1药物市场规模 GLP-1药物具备强效降糖疗效，与现有临床常用口服药物相比，GLP-1没有低血糖和体重增加副作用，相反显示较好得减重效果。2020年全球GLP-1药物市场规模约131亿美元，主要由诺和诺德和礼来占领，两家公司合计占比95%左右。未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计2025年全球GLP-1药物市场规模将增至282亿美元，2030年增至407亿美元。图1：全球GLP-1药物市场规模预测/亿美元 长效GLP-1市场规模/亿美元短效GLP-1市场规模/亿美元全球GLP-1市场规模合计/亿美元 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 资料来源：Frost&Sullivan，西部证券研发中心 1.2全球主流GLP-1药物销售情况 2022年司美格鲁肽合计销售约109亿美元，同比增长80%左右，其中糖尿病用Ozempic销售额约84.65亿美元，口服剂型Rybelsus销售额16亿美元，同比大幅增长118%；减肥剂型Wegovy销售额8.74亿美元，同比增长292%。2022年主流GLP-1药物在减肥适应症的快速放量，销售额达24亿美元左右。 表1：2015-2022年主流GLP-1药物销售额/亿美元 亿美元 商品名 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Victoza 26.83 29.6 35.41 38.56 32.88 27.7 22.86 15.08 yoy 10% 20% 9% -15% -16% -17% -34% 占利拉比 98% 93% 90% 86% 79% 77% 67% 50% 利拉鲁肽 Saxenda yoy 0.68 2.34 243% 3.89 66% 6.13 57% 8.52 39% 8.30-3% 11.12 34% 15.12 36% 占利拉比 2% 7% 10% 14% 21% 23% 33% 50% 利拉鲁肽合计 27.51 31.94 39.30 44.69 41.40 36.00 33.98 30.20 yoy 16% 23% 14% -7% -13% -6% -11% 司美格鲁肽-皮下 Ozempic 2.85 16.85 34.5 51.22 84.65 Yoy 491% 105% 48% 65% 占司美格鲁肽总销售额 100% 100% 92% 84% 77% 司美格鲁肽-口服 Rybelsus 3.05 7.35 16 yoy 141% 118% 占司美格鲁肽总销售额 8% 12% 15% 司美减肥针 Wegovy 2.23 8.74 yoy 292% 占司美总销售额 4% 8% 司美格鲁肽合计 2.85 16.85 37.55 60.8 109.39 yoy 491% 123% 62% 80% 度拉糖肽 2.49 9.26 20.30 31.99 41.28 50.68 64.72 74.40 yoy 272.14% 119.31% 57.61% 29.03% 22.78% 27.70% 14.96% 替尔泊肽 4.83 主流GLP-1合计 30.00 41.20 59.60 79.53 99.52 124.23 159.50 218.82 yoy 37.33% 44.66% 33.44% 25.14% 24.83% 28.39% 37.19% 利拉占比 91.71