医药行业月报：GLP~1药物市场持续扩容，关注产业链投资机会

GLP-1药物市场持续扩容，关注产业链投资机会 --医药月报23/10 核心观点： 减重+降糖，GLP-1药物未来市场潜力巨大。根据诺和诺德及礼来财报，2023 年前三季度，司美格鲁肽销售额达142亿美元，预计全年将超200亿美元；替尔泊肽销售额达29.58亿美元，预计全年将突破40亿美元。辉瑞预计，仅考虑降糖及减重适应症2030年GLP-1全球市场规模可达900亿美元，其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减重药物市场约占500-550亿美元。考虑到司美格鲁肽以及替尔泊肽减重适应症国内尚未获批（替尔泊肽减重适应症FDA也未获批），以及GLP-1药物的多适应症拓展，未来GLP-1RA的全球市场潜力将持续释放。 医药生物 推荐(维持) 分析师 程培 ：021-20257805 ：chengpei_yj@chinastock.com.cn分析师登记编码：S0130522100001 行业数据2023-11-03 在研管线百舸争流，关注多靶点协同效应以及横向多适应拓展。目前减肥 医药生物沪深300 药物靶点主要涉及GLP-1R、GIPR、GCGR以及FGF21（成纤维细胞生长因子 -21）等。礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物，15mg48周减重17.4%，信达生物的玛仕度肽为GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，高剂量9mg48周减重18.6%，减重效果与替尔泊肽相当，均好于目前已上市的单靶点药物。另外，由于GLP-1受体在体内分布广泛，可作用于多个器官组织，因此司美格鲁肽和替尔泊肽正在进行多适应症拓展，包括NASH、MACE、HfpEF、肾病、AD等，均为具有较大未满足临床需求的治疗领域，且司美格鲁肽横向拓展进度较快，部分适应症已经取得积极的临床结果，未来有望打开GLP-1RA的第二成长曲线。 国内GLP-1药物产业链多个环节有望受益。多肽合成与纯化技术复杂，对生产过程的控制要求严苛，尤其是长链多肽规模化大生产难度极大，具有较高 技术壁垒。GLP-1药物产业链可分为上游供应商(缩合试剂、合成载体、纯化填料等)、中游(CDMO、原料药和中间体等)、下游(制剂)三部分。相关公司：上游供应商包括昊帆生物、蓝晓科技、纳微科技、金凯生科等，中游包括药明康德、凯菜英、翰宇药业、普洛药业、九洲药业、圣诺生物、普利制药、奥锐特等，下游制剂端包括信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、博瑞医药、翰森制药、众生药业、诺泰生物等。 投资建议：医药行业整体相对看好的方向：1）优质器械龙头（迈瑞、联影，细分品类产品力优秀，反腐使得份额向龙头集中）；2）血制品（天坛、莱士， 没有销售费用问题，临床刚需不减）；3）体检（美年健康，院外非医保市场影响较小）；4）ICL（金域、迪安，医检龙头更合规，集中度和外包率均有望提高）；5）综合性医药龙头（华东、科伦，原有品种已集采、新业务蓬勃发展）；6）制药及生命科学上游（华大智造、诺禾致源、奥浦迈等）。 风险提示：临床进度或数据不及预期的风险；销售格局恶化导致价格下降的风险；销售放量不及预期的风险；监管收紧的风险等。 15% 10% 5% 0% -5% -10% -15% -20% 资料来源：中国银河证券研究院 相关研究 【银河医药】行业月报202309_集采持续推进，板块投资情绪有望好转 行业动态报告●医药生物 2023年11月05日 www.chinastock.com.cn证券研究报告请务必阅读正文最后的中国银河证券股份有限公司免责声明 目录 一、GLP-1RA：多靶点协同作用显著，研发管线百舸争流3 （一）超重人口比例持续上升，GLP-1药物减重需求广阔3 （二）GLP-1受体体内广泛分布，多靶点疗效协同增强3 （三）海外诺和诺德与礼来双雄争霸，国内信达生物进展较快5 二、GLP-1明星药物：司美格鲁肽&替尔泊肽多适应症横向拓展8 （一）司美格鲁肽：多适应症数据持续读出，减重外市场潜力较大8 （二）替尔泊肽：减重疗效更优，蓝海市场持续探索14 三、减重+降糖市场广阔，关注国内GLP-1产业链受益18 四、投资建议及重点覆盖的股票19 五、风险提示21 一、GLP-1RA：多靶点协同作用显著，研发管线百舸争流 （一）超重人口比例持续上升，GLP-1药物减重需求广阔 2023年3月，世界肥胖联盟发布了2023《世界肥胖地图》，针对全球超重或肥胖（BMI≥25kg/m2）的估计数据表明，在年龄＞5岁的人群中，2020年全球肥胖或超重的人数为26亿人，到2035年，该 数字预计会超过40亿人，即从2020年的38％增加到2035年的超50％。预计到2035年，肥胖（BMI ≥30kg/m2）的患病率从2020年的14%上升至2035年的24%，人数将达到近20亿。图1：2020-2035年全球超重和肥胖的人数（年龄＞5岁） 资料来源：《世界肥胖地图》，中国银河证券研究院 到2035年，中国成年人的肥胖率预计达到18%。数据预测，到2035年，中国成年人的肥胖（BMI ≥30kg/m2）率将达到18%，2020-2035年的年增长率达到5.4%，儿童肥胖的年增长率为6.6%。图2：中国的肥胖患病率趋势（BMI≥30kg/m2） 资料来源：《世界肥胖地图》，中国银河证券研究院 目前减肥药物靶点主要涉及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）、促胰岛素多肽受体（GIPR）、人胰高血糖素受体（GCGR）和成纤维细胞生长因子-21（FGF21）等，其中GLP-1R是减肥药物主流研发靶点。 （二）GLP-1受体体内广泛分布，多靶点疗效协同增强 GLP-1(胰高糖素样肽-1)是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素。GLP-1受体激动剂是与体内天然GLP-1（表达于胰腺、中枢神经系统、心血管、胃肠道、肺、肾脏、甲状腺、皮肤、淋巴细胞、间充质干细胞等）氨基酸序列有部分或完全同源性，不容易被降解，半衰期更长，生物活 性更强的人工合成的多肽制剂，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖，减肥等作用。 图3：GLP-1多重作用机制 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素肽）由肠道K细胞合成和释放，在早期的研究中，T2DM患者急性输注GIP引发的促胰岛素分泌效应减弱，限制了其作为药物开发靶点的可能性。但近年来的研究发现，T2DM患者在接受降糖药物治疗，改善血糖控制后，GIP的促胰岛素作用可以得到恢复。此外，GIP能作用于骨和脂肪组织，抑制骨的重吸收，并促进脂肪细胞的脂质合成，进而影响脂代谢与脂肪分布，其效应独立于胰岛素作用；GIP还可能通过激活下丘脑中的GIPR+神经元，减少食物摄入，减轻体重。因此，GLP-1与GIP两种肠促胰素的联合给药是一种具有潜力的治疗策略。 图4：GIP对各组织器官的生理作用图5：GIP与GLP-1相互作用治疗代谢紊乱的可能机制 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 GCGR（胰高血糖素受体）激活有望增强减重效力并改善代谢，主要由于激活GCGR能够增加能量消耗和代谢速率从而达到持续减重的效应;GCGR在多个主要代谢器官/组织表达（包括肝脏，脂肪，脑等），尤其是在肝脏（人体最大的代谢器官）细胞上丰富表达，激活GCGR将提升肝脏脂肪消耗，并加速基础能量代谢。 图6：GLP-1/GCGR双受体激动剂作用机制 资料来源：信达生物官网，中国银河证券研究院 由于三种内源性肽激素GLP-1、GIP和GCG具有高度的序列同源性，因此生成能够激活三种受体的类似物且与单个内源性配体具有相似活性是可行的。 图7：GLP-1(红色)、GCG(蓝色)和GIP(绿色)对关键组织的代谢作用 资料来源：Pubmed，中国银河证券研究院 （三）海外诺和诺德与礼来双雄争霸，国内信达生物进展较快 目前全球有多款GLP-1R激动剂的减重适应症处于不同研究阶段，其中司美格鲁肽于2021年6月获得美国批准，2023年6月在国内提交上市申请；华东医药的利拉鲁肽生物类似药于2023年7月在国内获批减重适应症，仁会生物的贝那鲁肽也于2023年7月获批减重适应症。 表1：国际药企主流GLP-1降糖减重药物研发管线 资料来源：药融云，中国银河证券研究院 表2：国内GLP-1降糖减重药物研发管线 2型糖尿病 减重适应症 药品名称 靶点 研发机构 全球进度 国内进度 全球进度 国内进度 DR10624 FGF21;GLP-1R;GCGR 道尔生物 Ⅰ期临床 申报临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 MWN101 GLP-1;GIP;glucagon 民为生物 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 玛仕度肽 OXM;GLP-1R;GCGR 信达生物 Ⅲ期临床 Ⅲ期临床 Ⅲ期临床 Ⅲ期临床 BGM0504 GLP-1R;GIPR 博瑞医药 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 HEC88473 FGF21;GLP-1 东阳光药 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 HRS9531 GLP-1R;GIPR 恒瑞医药 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 HS-20094 GLP-1R;GIPR 豪森药业 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 Ⅱ期临床 AP026 FGF21;GLP-1 正大天晴；安源医药 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 DD01 GLP-1R;GCGR 信立泰 Ⅰ期临床 临床前 GMA106 GLP-2R;GIPR 鸿运华宁；中国生物 临床前 Ⅰ期临床 申报临床 制药 HZ010 GLP-3R;GIPR 和泽医药；道尔生物 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 临床前 PB-718 GLP-1R;GCGR 派格生物；天士力 临床前 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 RAY1225 GLP-2R;GIPR 众生睿创 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 SCO-094 GLP-3R;GIPR 华东医药 Ⅰ期临床 临床前 SHR-1816 GLP-1R;GCGR 恒瑞医药 Ⅰ期临床 申报临床 聚乙二醇洛塞那肽 GLP-1R 豪森药业 批准上市 批准上市 Ⅱ/Ⅲ期临床 Ⅰ期临床 贝那鲁肽 GLP-1R 仁会生物 批准上市 批准上市 批准上市 批准上市 维派那肽 GLP-1R 派格生物；天士力 申请上市 申请上市 申报临床 申报临床 苏帕鲁肽 GLP-1R 银诺医药 申请上市 申请上市 申报临床 申报临床 GX-G6GLP-1;GLP-1R石药集团；天境生物；天士力 ecnoglutideGLP-1;GLP-1R先为达生物；凯因科技 Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床 格鲁塔株单抗GLP-1;GLP-1R鸿运华宁Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅰ/Ⅱ期临床Ⅰ/Ⅱ期临床 艾本那肽GLP-1;GLP-1R常山药业Ⅲ期临床Ⅲ期临床 资料来源：医药魔方，中国银河证券研究院 在减重适应症中，GLP-1RA类药物不断迭代，礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物，15mg48周减重17.4%，信达生物的玛仕度肽为GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，高剂量9mg48周减重18.6%，减重效果与替尔泊肽相当，均好于目前已上市的单靶点药物。 二、GLP-1明星药物：司美格鲁肽&替尔泊肽多适应症横向拓展 （一）司美格鲁肽：多适应症数据持续读出，减重外市场潜力较大 司美格鲁肽是以天然人GLP-1分子为基础，通过替换第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的精巧改造，司美格鲁肽实现了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合、体内半衰期显著延长，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性的完美结构特征，为发挥降糖减重效应奠定了坚实的基础。 图8：司美格鲁肽结构