亿帆医药机构调研纪要

亿帆医药机构调研报告 调研日期:2023-05-15 2023-05-1700:00:00 亿帆医药董事长、总裁、亿一生物董事局主席程先锋,亿帆医药董事、董事会秘书、副总裁、亿一生物董事冯德崎,亿帆医药副总裁、亿一生物首席执行官、首 席医学官李锡明,亿帆医药副总裁、亿 2023-05-1500:00:00N一o生ne物执行总裁耿雨红,亿帆医药国际 事业部负责人、亿一生物董事李佳,亿一生物首席科学官孙丽萍 特定对象调研,现场,线上上海浦东丽思卡尔顿酒店三楼大宴会厅1厅 国盛证券 证券公司 张金洋,应沁心 银河证券 证券公司 程培,孙怡 国元证券 证券公司 马云涛,朱仕平 长城证券 证券公司 高海飞 东吴证券 证券公司 陆一韬,郑川川,宋金洋 华安证券 证券公司 任婉莹,杨磊 上海证券 证券公司 张林晚,王真真 广发证券 证券公司 田鑫 中金公司 证券公司 刘锡源 公司于2023年5月15日13:30-16:40通过“现场参与+线上”接入的方式召开艾贝格司亭α注射液(中国商品名“亿立 舒@”,内部研发代码“F-627”,以下简称“亿立舒”)获批上市现场说明会,就亿立舒研发历程、临床价值、中国获批历程、中 国销售策略、美国/欧洲申报进展、全球商业开发进展,以及在研产品F-652研发进展和在研管线等情况进行了详细说明。相关情况具体如下: 一、亿一生物首席执行官李锡明博士就亿立舒中国报批历程和临床价值作简要介绍 亿立舒是基于亿一生物具有自主知识产权Di-KineTM双分子技术平台开发的治疗用一类生物制品新药,是基于Fc融合蛋白技术 ,由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体,具有长效和强效的生物学特点。2022年1月30日向国家药品监督管理局(以下简称“药监局”)递交NDA申请,于2023年5月9日收到药监局签发的《药品注册证书》,根据药监局核准的药品说明书及亿立舒在中 国、欧洲及美国分别开展的三项III期临床试验结果显示,在一些具有临床意义的指标上,亿立舒临床疗效优于临床上原研短效升白药(非格司亭)和长效升白药(培非格司亭Neulasta)。在中国完成的关键性III期临床试验(试验1)中,接受亿立舒治疗的 病人在4个化疗周期的中性粒细胞最低值高于原研非格司亭对照组,组间差异有统计学意义。同时,第3化疗周期4级中性粒细胞减少症的发生率、3级和4级中性粒细胞减少症的发生率低于原研非格司亭对照组,组间差异有统计学意义。在美国和欧洲完成的两个关键性III期临床试验(试验2和试验3)中,亿立舒在每个化疗周期的第2天(化疗结束24小时后)皮下注射,临床疗效和安全性与临床上 原研长效升白药(培非格司亭Neulasta)相似,提示亿立舒可以在化疗结束后更短的时间内给药,从而提高病人的依从性,有助于减少病人住院治疗时间,并降低治疗费用。 同时,亿立舒的中国获批,证明了亿一生物及公司已具备独立完成创新生物药立项、研发、临床、注册申报、生产及商业化的能力,并形成一套完整且成熟的体系,有利于亿一生物及公司后续创新生物药的持续开发和成果转化。同时也为即将到来的FDA和EMA的现场核 查和最终获批提供了宝贵经验,增强了信心,为尽快实现亿立舒创新成果全球化奠定了基础。 二、亿一生物执行总裁耿雨红博士就亿立舒欧美报批进展作简要介绍 亿立舒于2021年3月30日和9月7日分别向美国FDA和欧洲EMA递交BLA申请,通过积极持续与美国FDA及欧洲EMA的 沟通,均圆满回复审核机构提出的各项问题,并及时提交相应报批资料,目前已处于上市申请的后期审评阶段,预计2023年5月29日、2023年8月美国FDA和欧洲EMA将分别对北京亿一的亿立舒上市申请进行原液现场核查。由于北京亿一是基于PIC/S( 国际药品认证合作组织)要求建立的质量体系,通过坚持自查、内审,邀请外部第三方审计和持续的法规符合性分析,确保质量体系的合规性,力争尽快获得美欧上市批件。 三、亿一生物董事李佳先生就亿立舒全球商业开发进展作简要介绍 根据IQVIA数据统计显示,2022年G-CSF全球市场份额超过60亿美元,其中长效G-CSF销量年均增长率是短效G-CSF的2倍,除中国以外的全球长效G-CSF销量年均增长率11%,在新兴发展中国家的增速更快;同时,根据2019年《柳叶刀 肿瘤学》在线发表一项基于人口学的研究预测,至2040年全球癌症患者约2,600万人,预计全球将可能完成7,500万次化疗 ,按照美国癌症患者的化疗治疗过程中70%使用长效G-CSF来折算,未来全球长效G-CSF市场的潜力仍然巨大。 商业化方面,亿立舒坚信将成为中国大分子生物药走向全球的践行者和推动者,已在美国、德国、瑞士、奥地利、希腊、塞浦路斯、巴西 、新加坡、阿根廷等30余个国家或地区成功确定合作伙伴并签署商业化合作协议。随着美国FDA现场检查的临近,亿立舒正在加快推 进剩余市场的合作伙伴确认及商业化协议的签署,并积极推进亿立舒在东南亚部分授权区域内的产品注册上市工作。未来,亿立舒将有望 成为首个大分子创新药走向全球100多个国家或地区的产品,努力成为G-CSF的领导者,实现研发成果商业化、价值化。四、亿一生物首席科学官孙丽萍博士就F-652和其他亿一生物产品开发进展作简要介绍 亿一生物产品研发规划继续发挥Fc融合蛋白DiKine平台的成熟技术及经过亿立舒中国商业生产验证的成功经验,在Fc融合蛋白 的基础上结合抗体技术开发长效双特异性或多特异性抗体,结合研发中心的国际化人才、资源和视野优势,通过自主研发与引进合作开发并进,聚焦Best-in-class和First-in-class产品,以服务患者,满足真正临床需求为目的,从靶点、作用 机理、药物分子设计到临床开发策略的综合差异化管线建设,目前临床前有3个新产品。 在研产品F-652目前在研的适应症有4个,分别为慢加急性肝衰竭、酒精性肝炎、急性移植物抗宿主病、新生儿坏死性肠炎。其中中国的慢加急性肝衰竭适应症已完成IIa期临床试验的第三剂量组患者入组。其中治疗重度酒精性肝炎适应症已于2023年3月正式获 得中国NMPA签发的II期临床试验批件,美国临床试验批件已经递交申请,将在获得中国的慢加急性肝衰竭适应症IIa期数据揭盲的情况下根据临床数据结果推进F-652在治疗重度酒精性肝炎适应症的全球II期多中心临床试验。 五、正大天晴总裁助理兼肿瘤创新药事业部副总经理徐文博士就亿立舒中国营销策略作简要介绍 亿立舒是基于Fc融合蛋白技术,由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体,采用哺乳动物细胞制备,不含聚乙二醇及吐温80,更接近人体天然G-CSF,且骨痛、肌痛等不良反应发生率更低,治疗依从性高,是境内首个获批上市的G-CSF-Fc融合蛋白产品,具有“持续保护、不易致敏和24小时给药”三大优势和特点。 根据2019年《柳叶刀肿瘤学》在线发表一项基于人口学的研究预测,至2040年全球肿瘤患者约2,600万人,其中中国201 9年大概的肿瘤患者是457万;并根据弗若斯特沙利文预测,2020年,中国已上市的G-CSF类药物总收入约为97.31亿元 ,其中长效产品的销售额为63.29亿元,长效制剂市场份额超过70%。长效G-CSF类药物在2025年预计达到102.70 亿元的销售规模,在2030年将达到135.37亿元,CAGR约4%。由于亿立舒具备持续保护、不易致敏和更早给药的特点,正 大天晴将根据其差异化优势,将通过学术推广方式全力推广亿立舒,积极参加国家医保谈判,巩固境内首个三代G-CSF形象,为化疗患者保驾护航。 六、中国生物制药投资管理部高级总监李赫先生就中国生物制药定位及与亿一生物合作亮点作简要介绍 亿一生物与中国生物制药在战略上均聚焦创新和解决患者未被满足的市场需求,中国生物制药前期投资2,000万美元认购亿一生物发行的普通股,成为亿一生物股东,是继取得亿一生物在研产品亿立舒中国商业化权益的又一次合作,也对F-652在肝病领域方面非常 关注及合作意愿。 七、问答环节: 1、亿立舒在大鼠试验里可以实现24h给药,后续研发计划以及对销售的影响?F-652开展的适应症比较多,其开发节奏怎么规划的?新的研发产品IND规划? 答:(1)亿立舒24h之内给药从已有的动物实验数据来看,可显著增加中性粒细胞数,但是否开展患者临床试验,还需要进行更大规模的动物试验和健康者临床试验数据支持;(2)在研产品F-652的ACLF适应症目前进展最快,现在IIa期三个剂量组病人已 经全部完成入组,预计将于2023年Q3完成数据统计。如果该数据达到预设目标,将与药监部门沟通,确定后续临床计划;(3)亿 一生物拥有丰富的在研产品管线,过去的一年主要围绕新实验室的搭建和团队扩展,希望从2024-2025年开始有不断的新项目进 入IND报批阶段。截至目前,在研产品的管线中糖尿病领域和肥胖领域进展最快;同时,位于美国的研发团队也在持续推进双抗方面的研发工作,主要包括血液肿瘤和实体瘤领域;与此同时,除了上述自主研发,公司也密切关注外部新技术平台和可能的BD合作项目。 2、亿立舒后续的国际化情况及市场份额;公司各业务如何进行战略层级分配和资源分配? 答:(1)F-627作为国内为数不多的就同一产品向美国、欧洲和中国递交生物制品新药上市申请的中国企业之一,除了在已有的临床数据上有的差异性外,还有较PEG化产品在成本上的比较优势,未来的全球市场将会有很好的表现;(2)公司坚持创新国际化,业 务涵盖大分子生物药、中药、化药和原料药,分为风险保障体系和创新拓展体系。风险保障体系产生利润主要用于创新,其中风险保障体系中拥有超过15个医保独家产品、5个基药目录独家产品,2022年国内药品制剂已形成销售额过亿元产品3个、五千万元至1亿元 产品5个、一千万元至五千万元13个的可长期增长的产品群,未来还将保持较高的增速。 3、亿立舒中美欧未来市场的价格预期? 答:在欧美地区的商业政策,我们采取的是与当地的区域性商业伙伴合作开发当地市场,整体价格策略会采取和竞争对手跟随式策略;基于拥有生产上的成本优势,预计不会打价格战。总的来说,亿立舒会在不同的市场上采取具有竞争优势的价格策略。 4、亿立舒在美国相较于Neulasta和生物类似物的定价策略及推广策略?中国市场学术推广策略?商业合作伙伴正大天晴销售团队对亿立舒的支持程度,是否与安罗替尼销售团队产生协同效应? 答:(1)美国除了Neulasta在售外,还有几个生物类似物在售,同质化产品竞争非常严重。亿立舒在美国FDA的BLA是按 照创新药去注册的,所以我们的销售方式是不一样的。此外,我们现在已经完成了部分动物试验的当天给药,如果最终这个试验成功的话 ,其亿立舒的优势会非常显著,会节约整体治疗费用;我们的欧洲合作伙伴也希望产品上市说明书将该优势写出来;针对发展中国家市场 ,亿立舒会突出价格低、效果相当等优势;(2)亿立舒在中国的上市销售采用学术推广模式:一方面相比同类产品具有明显的差异化优势;其次正大天晴拥有一支成熟的创新药推广体系,擅长学术推广,强调合规性;(3)正大天晴目前的销售人员队伍,可同时销售包括亿立舒在内的泛癌种药物,很多科室和大部分目标客户都是一致的,交叉销售可以提高销售效率,具有很高的销售协同性;(4)在潜力大的核心市场,将投入更大的销售力量抢夺市场份额。 5、亿立舒是否参加2023年国家医保谈判? 答:亿立舒于2023年5月9日获批,属于6月30号之前获批的创新药,从这点来说,按照现有规则,有资格参加今年年底的国家医保谈判。亿立舒会积极参加今年的国家医保谈判,以让这款优秀的药物惠及更多患者。