GLP-1系列专题（三）：群雄逐鹿风起云涌，GLP-1助力全球最大市值药企成长

2023年8月10日证券研究报告|行业深度 GLP-1系列专题（三）： 群雄逐鹿风起云涌，GLP-1助力全球最大市值药企成长 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：刘闯 资格编号：S0120522100005 邮箱：liuchuang@tebon.com.cn 研究助理 姓名：李霁阳 邮箱：lijy7@tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01海外：两大龙头竞赛 02国内：开启研发热潮 03口服GLP-1药物 附件：国内GLP-1类药物竞争格局 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01海外：两大龙头竞赛 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 第一阶段：司美获批糖尿病适应症，市场并未意识到其在减重领域的潜力。 第二阶段：司美获批减重适应症。但由于Wegovy断产，市场严重缺货，出现“饥饿营销”的效果。股价开始反映减重市场巨大潜力。 第三阶段：Tirzepatide横空出世，股价进一步反映市场情绪。 600% 第四阶段：司美产能恢复，公司提升产能，以及业绩指引，股价压力得到释放的同时新增催化。Tirzepatide减重效果更佳 500% 400% 第五阶段：礼来Tirzepatide读出better数据，市场信心进一步提升。 Wegovy获批 Mounjaro获批 300% Ozempic获批 200% 100% Wegovy产能恢复 诺和诺德新增CDMO合作伙伴，上调全年指引 礼来诺和诺德 0% 礼来：业绩驱动近5000亿美元市值药企诞生：8月8日，礼来公布了2023年第二季度及上半年总业绩。数据显示，礼来上半年总收入152.72亿美元，同比增长7%。其中第二季度收入为83.12亿美元，同比增长28%。做出主要贡献的产品之一为GLP-1双靶药物Tirzepatide（替尔泊肽），Tirzepatide在2022年5月获FDA批准上市后持续放量，2023年上半年销售额为15.48亿美元。礼来预计这款药物在2023年的销售额将突破40亿美元。礼来也在本次季度财报中更新了2023年业绩指引。其将业绩指引增加了22亿美元，预计全年营收将达到334～339亿美元。受此催化，礼来股价大涨近15%，市值接近5000亿美元。 表：礼来及诺和诺德2023年8月8日股票涨幅 诺和诺德：司美格鲁肽CVOT数据抢眼，股价乘势而起：8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件 （MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。司美格鲁肽在心血管结局研究（CVOT）取得的优异疗效让外界对GLP-1类药物在更多适应症上在拓展更加寄予厚望。受此催化，诺和诺德股价大涨17%，市值达到4313亿美元。 诺和诺德在代谢领域持续开发，公司相关产品包括长效胰岛素、司美格鲁肽口服剂型、GLP-1双靶点以及复方制剂等。 资料来源：诺和诺德官网，德邦研究所 全面打造超级单品：诺和诺德司美格鲁于2017年获批糖尿病，2021年6月获FDA批准用以治疗肥胖，司美分三个包装上市，分别为注射剂Ozempic（糖尿病）、Wegovy（减肥）和口服片剂Rybelsus（糖尿病）。与第一代GLP-1药物利拉鲁肽相比，司美格鲁肽在减肥效果和药频次上都有所改进，将其改造为可口服的片剂更是大幅改善患者依从性。 司美格鲁肽（Ozempic）：诺和诺德司美格鲁肽唯一在中国上市品种，适用于2型糖尿病和心血管风险治疗。2021年4月，Ozempic在中国上市，并于2021年12月被纳入医保目录。2022年，Ozempic的中国收入为21.96亿丹麦克朗（约22.93亿元）。 司美格鲁肽（Wegovy）：减肥适应症中国III期临床试验已完成，专利保护下短期内或无同类竞品。诺和诺德在中国开展了Wegovy针对减重的III期临床试验，国内共入组300例受试者，并已于2022年8月完成试验，6月3日，其申报上市获CDE受理。司美格鲁肽在中国的专利到期时间为2026年，虽多家开展类似药研究，但我们预计，专利到期前司美格鲁肽市场份额将由诺和诺德占据。 司美格鲁肽（Rybelsus）：口服优势巨大，有望进一步扩张减肥市场版图。2022年9月6日，诺和诺德司美格鲁肽片（Rybelsus）在国内获批III期临床，用于治疗超重/肥胖适应症，口服药物有望凭借依从性取得一定的市场份额。2023年1月12日，FDA已经批准了Rybelsus®片剂7mg或14mg的标签更新，允许以前没有接受过糖尿病治疗的成年二型糖尿病患者作为一线治疗选择。 商品名称 Ozempic Wegovy 美国上市日期 2017年12月 2021年6月 剂型 注射剂 注射剂 规格 1.34mg/1.5ml 2.4mg/0.75ml 适应症是否在国内上市 2型糖尿病、心血管风险获批上市 超重/肥胖申请上市 表：诺和诺德司美格鲁肽3个品种概况 Rybelsus2019年9月口服片剂3mg/片；7mg/片；14mg/片2型糖尿病申请上市 超重/肥胖III期临床 资料来源：医药魔方，医谷，医学界，pidrug，第一财经，德邦研究所 诺和诺德司美格鲁肽迅速放量。2023年2月1日，诺和诺德发布2022年财报，全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合259.94亿美元，以1丹麦克朗兑换0.1469美元换算，下同），GLP-1全年收入（不包括减肥业务）833.71亿丹麦克朗（约122.47美元），同比增长42%，主要由司美格鲁肽贡献。司美格鲁肽2022年销售额772.37亿丹麦克朗（约113.46亿美元），同比上升93.44%。值得关注的是，减重领域收入较2021年同比增长84%,在所有业务中增速最快，占总收入比重升至9%。 图：诺和诺德GLP-1药物减重销售额占比变化图：诺和诺德主要产品2022年全球销售额图：司美格鲁肽2020-2022年全球销售额 百万美元（以1丹麦克朗兑换0.1469美元换算） 10000 9000 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 8777 4951 3116 275 1660 711 909 0204 RybelsusOzempicWegovy 2020年2021年2022年 资料来源：诺和诺德公告，德邦研究所 2ComprisesVictoza®,Ozempic®,Rybelsus® 7ComprisesSaxenda®andWegovy® 诺和诺德中国GLP-1市场份额达六成，2022年销售额大幅增长。中国市场销售额162.09亿丹麦克朗（约169.28亿元），其中GLP-1销售额37.37亿丹麦克朗（39.03亿人民币），同比增长88%。Ozempic2021年中国获批，2022年的中国收入为21.96亿丹麦克朗（约22.93亿元）。胰岛素销售额下降22%。2022年11月，诺和诺德在中国GLP-1的市场份额为64.4%，与2021年相比虽略有降低但仍维持高位，一定程度上稳住了礼来度拉糖肽的冲击，在中国GLP-1市场依然保持霸主地位。 图：诺和诺德GLP-1药物2022年中国销售额 图：诺和诺德2022年中国销售额图：诺和诺德GLP-1药物2022年中国市场占比 资料来源：诺和诺德公告，德邦研究所 进军多个适应症，进一步拓展版图：除了糖尿病、肥胖适应症之外，诺和诺德司美格鲁肽在心血管疾病、NASH、CKD、PAD、阿尔茨海默症、心衰领域皆有适应症布局，均为较大未满足需求的临床领域。 图：诺和诺德司美格鲁临床适应症布局图：诺和诺德司美格鲁格适应症临床阶段布局 资料来源：诺和诺德2022年财报PPT，医药魔方，德邦研究所 8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。 SELECT是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期试验，旨在评估司美格鲁肽2.4mg与安慰剂相比，在长达5年的时间里，作为标准治疗的辅助用药，用于预防心血管疾病、超重或肥胖、无糖尿病史患者MACE发生风险。该试验招募了17604名年龄在45岁或以上，患有超重或肥胖，并有心血管疾病(CVD)，无糖尿病史的成年人。试验的主要目的是证明相较于安慰剂，司美格鲁肽 （2.4mg）在降低由心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中组成的3个MACE发生率方面具有优势。 司美格鲁肽在心血管结局研究（CVOT）取得的优异疗效让外界对GLP-1类药物在更多适应症上在拓展更加寄予厚望。 图：诺和诺德公布心血管结局试验SELECT结果公告 资料来源：诺和诺德公告，医药魔方，德邦研究所 诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%： CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin类似物cagrilintide和2.4mg的 注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。 2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。 CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不 良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。 图：临床试验方案示意图 图：CagriSema治疗后患者HbA1c及体重剂变化图 资料来源：诺和诺德2023ADA交流PPT，53-OR:EfficacyandSafetyofCoadministereds.c.Semaglutideands.c.CagrilintideinType2Diabetes，JUANP.FRIAS.etal，德邦研究所 多点开花寻求超越，进一步扩大领先优势：面对诺和诺德司美格鲁在减肥赛道的围剿，礼来采取多点开花的研发策略，在双/多靶研发上持续出击，进一步扩大领先优势，同时积极开展口服小分子GLP-1/GLP-1R激动剂的探索。 •2023年4月，Tirzepatide第2项减肥III期SURMOUNT-2研究再获成功。 •4月21日，礼来开启一项Tirzepatide（替尔泊肽）与司美格鲁肽（2.4mg）头对头的III期减重研究。 •2023年5月，礼来相继开展了每日1次口服Orforglipron两项减肥III期ATTAIN-1和ATTAIN-2临床研究，一项三靶点GLP-1药Retatrutide （GLP-1R/GCGR/GIPR）减肥新III期临床试验（TRIUMPH-3），强势领跑全球口服小分子和GLP-1三靶点赛道。 抢占国内双/多靶激动剂高地：国内目前尚无双靶点GLP-1激动剂获批减肥适应症。2023年2月6日，礼来宣布，Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，达