结直肠癌国内外指南治疗格局盘点

魔方肿瘤学术周系列直播 结肠癌国内外指南治疗格局 2023-04 医药魔方DeepMed数据库团队史佳伟 医药魔方DeepMed数据库指南循证数据库：荟萃指南循证，洞悉临床需求 2W+20W+45W+ 临床指南循证文献临床试验 AI数据工坊 + HI数据分析师 了解细分适应症标准疗法 全面掌握高质量临床研究 跟踪最新临床研究动态 洞悉未满足需求及竞争格局 •扫描右侧二维码申请试用 免责声明 •本报告由医药魔方制作,仅供购买用户使用。未经允许，严禁将本报告大规模传阅。 •医药魔方不对本报告内的数据做超出客户服务协议之外的承诺。本报告不构成任何立项、投资、交易建议。阅读者应审慎使用本报告信息。医药魔方不会因为接收人收到本报告而视其为客户。 •对本报告有任何疑问和建议或者是数据上的需求，欢迎扫码添加魔方君企业微信联系。 http://www.pharmcube.com 联系我们 Email：hi@pharmcube.comTEL：010-64736966/021-66292268 北京市朝阳区宝能中心A座1308室上海市张江高科技园区亮秀路112号Y1座611室 苏州市工业园区星湖街218号B6楼2楼南京市江宁区芝兰路18号4号楼科技创新中心1501-4室 CONTENT 1结直肠癌流行病学现状 2CSCO指南更新要点解读 3NCCN指南更新要点解读 4国内外指南对比解析 结直肠癌流行病学 流行病学 结直肠癌流行病学 结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤 结直肠癌（CRC）是男性第三常见肿瘤，女性第二常见肿瘤，占全球所有肿瘤类型的10%。男性发病率比女性高出25%。据估计，每年有60多万人因结直肠癌死亡，CRC是全球第四常见的癌症相关死亡原因。 结肠癌的危险因素可分为非遗传和遗传因素。年龄被认为是散发性结肠癌主要的危险因素。除此之外，结肠癌的高危因素还包括：腺瘤、结肠癌或炎症性肠病病史，结直肠癌或腺瘤的家族史以及合并遗传性癌症综合征。 根据SEER网站披露的2010-2019年间美国22个州的数据，局限性、区域性、转移性以及未明确分期的结直肠癌比例分别为37.0%、34.6%、21.0%以及7.4%。 中国新发癌症 I期占比：7.16% I/II期占比：37.0% II期占比：19.4% III期占比：29.64% IV期占比：41.83% 结肠癌 发病率：28.96/10万人 中国癌症死亡病例 世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据：2020年全球新发癌症病例1930万例。结直肠癌新发病例数的快速增长达193万，占所有新增癌症患者的10.0%，位居所有癌肿第三。 2020年中国新发癌症病例457万例，位居全球第一。结直肠癌新发病例55万，在中国发病率则在肺癌之后，位居第二；结直肠癌在中国的死亡率排名第五，新发死亡病例28万。 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/j.annonc.2020.06.022；10.3322/caac.216606 指南更新 结肠癌指南更新：2023年CSCO指南更新1版，2023年NCCN指南更新1版 NCCN指南结肠癌更新CSCO指南结直肠癌更新（结肠癌内科治疗部分） CSCO指南结直肠癌更新（结肠癌早期治疗部分） 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；2023年CSCO指南会7 CSCO指南更新要点解读 指南更新 CSCO结直肠癌诊疗指南（结肠癌部分）：2023 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 cT4bM0MSI-H结肠癌 新辅助治疗 免疫检查点抑制剂（PD-1单抗±CTLA-4单抗）治疗 II级推荐 NICHE-2 正式编入推荐表格：如果为cT4b，dMMR/MSI-H患者，先行免疫免疫检查点抑制剂（PD-1单抗±CTLA-4单抗）治疗，然后根治性手术 一线治疗 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 IIII级推荐 CheckMate142 新增方案：姑息治疗组一线方案中，针对MSI-H/dMMR患者，新增“纳武利尤单抗+伊匹木单抗” 二线、三线治疗 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 II级推荐 CheckMate142 新增方案：姑息治疗组二线、三线方案中针对“MSI-H/dMMR，一线未使用免疫检查点抑制剂”患者II级推荐中增加“纳武利尤单抗+伊匹木单抗” 转移性结肠癌 二线及以上治疗 帕博利珠单抗、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、纳武利尤单抗±伊匹木单抗 优先推荐 KEYNOTE-164；CN006；RATIONALE-209；ASTRUM-010、 CheckMate142 优先推荐：对于MSI-H/dMMR晚期二线及以上的患者可以接受免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）的治疗，其中帕博利珠单抗、恩沃利单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗已获批用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗（包括经过标准治疗失败的晚期结直肠癌患者），故而作为优先推荐 一线治疗 TAS-102+贝伐珠单抗 III级推荐 SOLSTICE 新增方案：姑息一线治疗中，针对不适合强烈治疗（MSS或MSI-L/pMMR、不限RAS和BRAF状态）患者，新增“曲氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗” 三线治疗 TAS-102+贝伐珠单抗 II级推荐 SUNLIGHT 推荐等级提升：姑息三线治疗中，针对已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（MSS或MSI-L/pMMR、不限RAS和BRAF状态）患者，将“曲氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗”从III级推荐提升至II级推荐 数据来源：医药魔方DeepMed数据库、CSCO官网9 NICHE-2研究是一项非随机、多中心研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为新辅助治疗在局晚期结肠癌患者中的疗效和安全性。 免疫疗法 NICHE-2：免疫治疗正式编入新辅助治疗表格 英国利兹大学JennySeligmann博士： 对于dMMR早期结肠癌患者，未来的治疗方案几乎肯定会采用免疫疗法而不是化疗。 该试验是在单一中心，需要在其他研究中心中确认这些结果。 还需等待3年DFS的共同主要终点数据和更长期的随访数据来确认初步结果。 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；ESMO2022会议10 免疫疗法 研究概况 •CheckMate142研究是一个多中心，多队列，开放的II期研究。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗队列在全球8个国家，28个研究中心招募患者。 •研究入组组织学确诊的复发型CRC或mCRC患者，检测确认患者为dMMR和/或MSI-H型。患者既往需接受过系统性的氟尿嘧啶+奥沙利铂或伊立替康治疗。 •入组患者接受纳武利尤单抗3mg/kg+伊匹木单抗1mg/kg ，q3w，4个周期治疗后序贯纳武利尤单抗3mg/kg，q2w治疗。主要研究终点为研究者评估的ORR（CR+PR，RECIST1.1标准评价）。 CheckMate142：“双免”治疗更新！ ORR65%ORR71% mPFS 数据来源：2023CSCO结直肠癌诊疗指南会11 免疫疗法 优先推荐的免疫治疗药物 肠癌临床研究结果汇总 数据来源：2023CSCO结直肠癌诊疗指南会12 NCT05171660研究是一项单臂临床II期探索性研究，采用CAPEOX化疗+贝伐珠单抗再联合信迪利 单抗，治疗存在RAS突变的MSS型晚期肠癌患者。 免疫疗法 NCT05171660研究 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；ASCO2022会议13 靶向疗法 SUNLIGHT研究是一项开放标签、随机、全球Ⅲ期研究。 曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种新型的口服细胞毒抗肿瘤药物，由曲氟尿苷和替匹嘧啶按2：1的比例组合而成。 既往接受过1~2种治疗方案的晚期患者，包括氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体和/或抗EGFR单克隆抗体（用于RAS野生型肿瘤）. 主要终点为总生存（OS）。 SUNLIGHT研究 数据来源：2023ASCOGI会议14 靶向疗法 SUNLIGHT研究 mOS:10.8vs7.5 months 492例患者随机接受曲氟尿苷替吡嘧定+贝伐珠单抗（n=246） 或曲氟尿苷替吡嘧定（n=246）。 结果表明，曲氟尿苷替吡嘧定+贝伐珠单抗较曲氟尿苷替吡嘧定治疗显著延长患者的OS，中位OS分别为10.8个月vs.7.5个月。 TAS-102+贝伐珠单抗vsTAS-102 数据来源：2023ASCOGI会议；医药魔方DeepMed数据库15 NCCN指南更新要点解读 指南更新 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 cT4bM0可切除结肠癌 初始治疗 （纳武利尤单抗±伊匹木单抗）或帕博利珠单抗(仅dMMR/MSI-H) 首选方案 CheckMate142 移动：（纳武利尤单抗±伊匹木单抗）或帕博利珠单抗（仅适用于dMMR/MSI-H型肿瘤）”由pMMR/MSS部分移至dMMR/MSI-H部分 局部不可切除或医学上无法进行手术结肠癌 初始治疗 在手术前放射±注射5-FU或口服卡培他滨 其他方案 NSABPR-04;NCT01500993 修订：将“注射5-FU+放疗或卡培他滨+放疗”修订为“考虑在手术前行放射±注射5-FU或口服卡培他滨” 可切除的同时性单纯肝转移和/或肺转移的结肠癌 新辅助治疗 dostarlimab-gxly(仅dMMR/MSI-H) 其他方案 GARNET 新加方案：dostarlimab-gxly（2A类)，用于dMMR/MSI-H可切除的同步单纯肝转移和/或肺转移性结肠癌的新辅助治疗 不可切除的同时单纯肝和/或肺转移的结肠癌 初始治疗 （FOLFIRI或FOLFOX）±（帕尼单抗或西妥昔单抗）（仅KRAS/NRAS/BRAF基因野生型的左半结肠癌） 其他方案 NCT00265850；PRIME；NCT00339183 修订：“FOLFIRI或FOLFOX或FOLFIRINOX±帕尼单抗或西妥昔单抗（对于联合FOLFIRINOX是2B类证据）（仅适用于KRAS/NRAS/BRAF基因野生型）”修订为“FOLFIRI或FOLFOX±帕尼单抗或西妥昔单抗（仅适用于KRAS/NRAS/BRAF基因野生型的左半结肠癌）” 不可切除的异时性转移性结肠癌（先前接受FOLFOX/CAPEOX治疗超过12个月，或既往5-FU/亚叶酸钙或卡培他滨治疗，或既往无化疗） 初始治疗 （FOLFIRI或伊立替康）±（西妥昔单抗或帕尼单抗）（仅KRAS/NRAS/BRAF基因野生型的左半结肠癌） 其他方案 NCT00339183；EVEREST；GERCOR 修订：（FOLFIRI或伊立替康）±（西妥昔单抗或帕尼单抗）（仅适用于KRAS/NRAS/BRAF基因野生型）”修订为“（FOLFIRI或伊立替康）±（西妥昔单抗或帕尼单抗）（仅适用于KRAS/NRAS/BRAF基因野生型的左半结肠癌）” dMMR/MSM-H可切除的异时性转移性结肠癌 初始治疗 纳武利尤单抗±伊匹木单抗；帕博利珠单抗或dostarlimab-gxly(仅dMMR/MSI-H) 首选方案 CheckMate142；NCT01876511； GARNET 新增方案：纳武利尤单抗±伊匹木单抗；帕博利珠单抗或dostarlimab-gxly作为既往无免疫治疗的dMMR/MSM-H可切除的异时性转移性结肠癌的主要治疗方案 晚期或转移性结肠癌 初始治疗 CAPEOX+（西妥昔单抗或帕尼单抗）(仅KRAS/NRAS/BRAF野生型的左侧结肠肿瘤) 其他方案 FLEET；FLEET2 新增方案：CAPEOX+（西妥昔单抗或帕尼单抗）(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型的左侧结肠肿瘤)用于适宜高强度初始治疗 全身后续治疗 CAPEOX+（西妥昔单抗或帕尼