淋巴瘤国内外指南治疗格局盘点 Apr202315

魔方2023指南解读周系列直播 淋巴瘤国内外临床指南对比盘点 基于NCCN2023.V2VSCSCO2023 2023-04 医药魔方DeepMed数据库团队 DeepMed指南循证数据库：荟萃指南循证，洞悉临床需求 2万+20万+45万+ 临床指南循证文献临床试验 AI数据工坊 + HI数据分析师 了解细分适应症标准疗法 全面掌握高质量临床研究 跟踪最新临床研究动态 洞悉未满足需求及竞争格局 •扫描右侧二维码申请试用 淋巴瘤CSCO2023指南:涵盖15种淋巴瘤亚型和Castleman病 非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 Castleman病 惰性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤 高度侵袭性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 高级别B细胞淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病 原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤 原发性皮肤淋巴瘤 原发睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤 原发中枢神经系统淋巴瘤 套细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 2022年第5版《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》 AllemaniC,etal.Lancet.20183 CONTENT 1淋巴瘤流行病学现状 2CSCODLBCL更新要点解读 3NCCNDLBCL更新要点解读 4DLBCL国内外指南对比解析 5其他淋巴瘤CSCO更新要点解读 淋巴瘤流行病学 中国vs美国  发病率：数据来源：美国癌症协会（ACS）2016/2019年 2016淋巴瘤： 新发病例：81,080例；死亡病例：21,270 2019淋巴瘤： 新发病例：82,310例；死亡病例：20,9702010-2014年5年生存率：68.1% 美国 国内淋巴瘤负担逐年加重，预后有待改善 中国 发病率：数据来源：全球疾病负担2016、2019年 2016淋巴瘤： 新发病例：75,400例，4.75/10万；死亡病例：40,500 2019淋巴瘤： 新发病例：101,422例，5.5/10万；死亡病例：47,0192010-2014年5年生存率：38.3% 74200 8110 2019年发病 8500 HL NHL 2016年发病 72580 HL NHL 2016年发病 6900 0.46/10万 68500 4.29/10万 2019年发病 9468 0.57/10万 91954 4.99/10万 LiuW,etal.JHematolOncol.2019；AllemaniC,etal.Lancet.2018；LiuW,etal.Aging(AlbanyNY).2022；SiegelRL,etal.CACancerJClin.2016；SiegelRL,etal.CACancerJClin.2019 6 DLBCL在NHL中比例最高，美国国家癌症数据库数据显示约占每年新诊断NHL病例的32.5%，中国DLBCL在NHL中所占 比例高于美国：达38%。 男性多于女性；发病年龄多在65-74岁，中位发病年龄66岁 临床病程呈侵袭性，表现为迅速增大的肿物，淋巴结外病变比例占40%-60%，约1/3的患者伴有B症状：发热、体重减轻、盗汗等 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Al-HamadaniM,etal.AmJHematol2015；李小秋等.诊断学理论与实践2012；.弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）；SEER官网7 DLBCL指南更新：2023年CSCO指南更新1版，NCCN指南更新2版 数据来源：医药魔方DeepMed数据库8 CSCODLBCL指南更新要点解读 CSCO指南2023 2023CSCODLBCL诊疗指南：药物治疗部分更新要点 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 年龄≤60岁中低危 一线治疗 Pola-R-CHP （维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+泼尼松+多柔比星）（1A类） I级推荐 POLARIX 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐”用于既往未经治疗的DLBCL成人患者 年龄≤60岁中高危 一线治疗 I级推荐 POLARIX 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐”用于既往未经治疗的DLBCL成人患者 年龄≤60岁高危 一线治疗 I级推荐 POLARIX 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐”用于既往未经治疗的DLBCL成人患者 年龄60-80岁 无心功能不全 一线治疗 I级推荐 POLARIX 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐”用于既往未经治疗的DLBCL成人患者 初次复发符合移植条件 二线治疗 CART（1A类） I级推荐 ZUMA-7 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐”用于原发难治或12个月内复发的DLBCL患者 ≥2次复发/进展 三线治疗 CART（2A类） I级推荐 ZUMA-1 RELIANCE 上调推荐：由“II级推荐”调整为“I级推荐” 数据来源：医药魔方DeepMed数据库、CSCO官网10 NCCNDLBCL指南更新要点解读 NCCN指南2023V1 NCCN指南2023V2 2023年第1版NCCN临床指南：DLBCL药物治疗部分更新要点 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 II期伴广泛肠系膜疾病或III、IV期 一线治疗 Pola-R-CHP（1类）维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+泼尼松+多柔比星 首选方案 POLARIX 新增方案：IPI≥2 二线治疗 Lisocabtagenemaraleucel（2A） 首选方案 PILOT 上调推荐：由“其他推荐”调整为“首选方案”由“2B类推荐”调整为“2A类推荐” 复发或难治性 二线治疗 吉西他滨，长春瑞滨±利妥昔单抗 其他推荐 - 删除推荐 DLBCL 不适合移植 二线治疗 苯达莫司汀±利妥昔单抗 用于一定情况的方案 - 删除推荐 二线治疗 GemOx±利妥昔单抗吉西他滨，奥沙利铂±利妥昔单抗 其他推荐 - 下调推荐：由“首选方案”调整为“其他推荐” 2023年第2版NCCN临床指南：DLBCL药物治疗部分更新要点 细分适应症 疗法类型 治疗方案 推荐级别 循证证据 更新解读 ＜12个月复发或原发难治性疾病 二线治疗 Lisocabtagenemaraleucel（1类） 其他推荐 TRANSFORM 上调推荐：由“2A类推荐”调整为“1类推荐” 数据来源：医药魔方DeepMed数据库、NCC官网12 DLBCL国内外指南对比解析 CSCO指南2023VSNCCN指南2023.V2 一线治疗 临床指南 分层 I级推荐/首选 II期推荐/其他方案 III级推荐/用于特定方案 CSCO2023 ≤60岁 低危且无大肿块 •R-CHOP 低危伴有大肿块或中低危 •R-CHOP•中低危：Pola-R-CHP（1A） 中高危或高危 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1A） •R-CHOEP •DA-EPOCH+R 60-80岁 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1A） •DA-EPOCH+R ＞80岁 •R-mini-CHOP 伴心功能不全 多柔比星替换为脂质体多柔比星、依托泊苷、吉西他滨 NCCN2023.V2 ≤80岁 低危且无大肿块 •R-CHOP 低危伴有大肿块或中低危 •R-CHOP 中高危及高危 •R-CHOP•Pola-R-CHP（1类） •DA-EPOCH+R ＞80岁 •R-mini-CHOP•RCDOP•RGCVP•RCEPP 伴心功能不全 •DA-EPOCH+R•RCDOP•RCEOP•RGCVP•RCEPP 1.CSCO指南、NCCN指南14 一线治疗 药物 适应症 CSCO NCCN 循证证据 上市时间 维泊妥珠单抗 既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 I级推荐（1A） 首选推荐（1类） POLARIX CN:2023-01-13US:2023-04-19 一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床研究，纳入879例患者，旨在评估Pola-R-CHP方案与R-CHOP方案在IPI2-5、18-80岁、初治DLBCL患者中的疗效和安全性。 Primaryendpoint:PFS* TillyH,etal.NEnglJMed.2022，罗氏官网，*研究者评估15 POLARIX试验-全球数据 中位随访28.2个月，Pola-R-CHP组患者的2年PFS相比R-CHOP组显著提高，将患者疾病进展、复发或死亡风险降低了27%：76.7%vs 70.2%，HR0.73，95%CI0.57-0.95，p=0.02；但两组CR及OS未见显著差异；安全特征相当：SAE：34.0%vs30.6%。 PFS OS DeepMed数据库16 POLARIX试验-亚洲人群 亚洲人群数据显示：中位随访24.2个月，Pola-R-CHP组2年PFS优于R-CHOP组，将患者疾病进展、复发或死亡风险降低了36%：74.2%vs66.5%，HR0.64，95%CI0.40-1.03，PFS风险降幅＞全球研究的50%，与全球人群的结果一致。 PFS OS DeepMed数据库；SongY,etal.Blood.202317 PFS Pola-R-CHP相比R-CHOP显示适度（modest） PFS获益 OS 未显示pola-R-CHP的OS获益 其他终点 其他疗效终点的分析尽管支持，但存在限制 人群异质性 研究人群的异质性对结果的解释存在潜在影 响 全球首款靶向CD79b抗体药物偶联物 2022-05-25EMA批准pola-R-CHP用于初治DLBCL 患者 2022-08-24日本批准pola-R-CHP用于初治DLBCL 患者 2022-10*CSCO指南（2022版）纳入pola-R-CHP 作为DLBCL一线治疗方案（≤60岁，中低危-高危[aaIPI1-3]及60-80岁，无心功能不全患者；II级推荐，1A类证据） 2023-01-13NMPA批准Pola-R-CHP方案用于 DLBCL一线治疗。 全球 中国 18 2023-01-25NCCN指南（2023V1）纳入pola-R- CHP作为DLBCL一线治疗方案（II期伴广泛肠系膜受累或III-IV期，IPI2-5分患者；首选方案，1类证据） 2023-03-09FDAODAC讨论：11:2支持Pola联合R- CHP治疗既往未经治疗的DLBCL（IPI≥2） 2023-04-19FDA批准Pola-R-CHP方案用于DLBCL- NOS、HGBL成人患者（IPI≥2）一线治疗 医药魔方Nextpharm数据库 药物 靶点 作用机制 机构 适应症 研发阶段（全球） 研发阶段（中国） 维泊妥珠单抗 CD79b Anti-CD79bADC 罗氏、Seagen DLBCL 批准上市 批准上市 anti-CD79bCAR-Tcells CD79b CART细胞疗法 苏州大学附属第一医院 NHL II期临床 无申报 bi-4SCARCD19/79b CD19;CD79b CART细胞疗法 深圳市免疫基因治疗研究院 B细胞血癌 I/II期临床 无申报 CD79bCAR-T CD79b CART细胞疗法 雅科生物 NHL I期临床 无申报 JNJ-80948543 CD3;CD20;CD79b anti-CD3/CD20/CD79b 三特异性抗体 Johnson&Johnson NHL、CLL I期临床 无申报 SHR-A1912 CD79b Anti-CD79bADC 恒瑞医药 B细胞淋巴瘤 I期临床 I期临床 anti-CD79bCAR-T CD79b CART细胞疗法 徐州医科大学附属医院 B细胞淋巴瘤 I期临床 无申报 NBT508 CD79b Anti-CD79