创新药周报：恒瑞医药研发管线更新

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230423： 恒瑞医药研发管线更新 2023-04-23 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 2023年4月21日，恒瑞医药发布2022年年报，全年营业总收入212.75亿元，同比下降17.87%；归母净利润39.06亿元，同比下降13.77%；扣非归母净利润34.10亿元，同比下降18.83%。研发支出63.46亿元，同比增加2.31%。 300 250 200 150 100 50 0 70 60 50 40 30 20 10 0 20122013201420152016201720182019202020212022 20122013201420152016201720182019202020212022 35 营业总收入（亿元） 25 同比(%) 25 34 277.35 26 259.06 19 20 19 232.89 19 14 212.75 174.18 138.36 110.94 93.16 -7 74.52 54.35 62.03 -18 25 15 5 (5) (15) (25) 45 扣非归母净利润（亿元） 59.61 31 23 23 2349.79 17 19 20 20 42.01 38.03 31.01 34.10 25.90 21.71 14.97 -19 10.43 12.19 -30 50 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) (40) 70 归母净利润（亿元）43 63.28 31 23 22 24 2653.28 19 15 19 45.30 40.66 39.06 32.17 25.89 21.72 -14 15.16 10.77 12.38 -28 60 50 40 30 20 10 0 20122013201420152016201720182019202020212022 研发支出（亿元） 52 62.03 63.46 49 46 49.89 37 34 33 38.96 28 26.70 24 16 17.59 11.84 5.35 5.563 6.52 8.92 2 70 60 50 40 30 20 10 0 20122013201420152016201720182019202020212022 50 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) (40) 60 50 40 30 20 10 0 2022年，恒瑞医药主营业务中抗肿瘤板块共收入113.13亿元，占比53.33%；麻醉板块共收入33.36亿元，占比15.73%；造影剂板块共收入27.29亿元，占比12.86%。 ┃恒瑞医药主营业务收入拆分（亿元）┃恒瑞医药主营业务收入各板块占比 201720182019202020212022 153 131 113 106 74 57 55 47 4649 36 3941 45 33 32 36 33 38 27 26 30 19 23 抗肿瘤 麻醉 造影剂 其他 18.86% 17.41% 16.93% 14.93% 17.54% 18.08% 13.71% 13.35% 13.89% 13.15% 12.68% 12.86% 16.63% 19.07% 15.73% 26.04% 26.74% 23.69% 55.29% 53.33% 41.39% 42.50% 45.49% 50.70% 180120% 160 140 120 100 80 60 40 20 0 抗肿瘤麻醉造影剂其他 100% 80% 60% 40% 20% 0% 201720182019202020212022 2022年，恒瑞医药研发支出占营业收入比例继续提升，达到29.83%。销售费用占营业收入比例显著下降，从去年的34.53%下降至30.4%。 2022年，恒瑞医药员工人数减少3855人，已低于2018年人数。其中销售人员减少2816名，总数降低至10392人。 销售技术生产财务行政合计 28903 24431 24491 21016 20636 4721 14864 3442 5478 12653 3116 5015 10191 86408770 2167 2142 17138 1402 1413 1693 14686 12175 13208 10392 7288 8461 4736 4934 5491 ┃恒瑞医药各项支出占营业收入比例（%）┃恒瑞医药员工专业构成 45研发支出占比（%）销售费用占比（%）管理费用占比（%） 4038383938 35,000 35 30 25 20 2020 2021 37 37 353635 30 30 24 30,000 25,000 20,000 15,000 151718 15 1013 10,000 9 91011 5 91011111110 5,000 0 2013201420152016201720182019202020212022 0 2013201420152016201720182019202020212022 恒瑞医药在新药研发技术领域布局广泛，建立了包括双抗、ADC、细胞疗法、PROTAC、AI分子设计等技术平台，并已产生多款新药进入临床阶段。 序号 技术平台 主要用途/进展 来源 1 高通量单B细胞测序抗体发现平台 •公司自主建立优化的基于单B细胞的抗体筛选发现平台，同时建立高效的生物信息学分析工具挑选序列，配合高通量表达与纯化，在筛选周期和抗体序列多样性上都展现出更大的优势。 自主研发 2 双抗构建平台 •HOT-Ig为公司自主研发的双抗平台技术，可用于组装不对称的异源双抗或同源双抗，快速开发高度多样化的多特异性抗体分子。•已有数个PCC分子正在进行开发，有望短期内完成IND申报。•同时正在探索commonlight等双抗平台。 自主研发 3 双抗-T细胞疗法平台 •展开现有CD3抗体的优化，筛选新的CD3序列以匹配不同的CD3活性的需求，丰富CD3端的候选分子。 •在已经建成的CD3/TAA双抗平台的基础上，积极开展不同CD28搭配TAA双抗和CD3/CD28/TAA三抗的筛选和机理研究，以实现第二信号带来的疗效增强，同时有效控制副作用。 自主研发 4 ADC平台 •基于替康类毒素ADC平台已经有多个分子进入临床前和临床开发。•开发具有自主知识产权的新一代定点偶联技术，以提高ADC的均一性。•开发具有不同作用机制的新型细胞毒载荷（Payloads）及新linker，拓展新的治疗领域和适应症，实现更多样的ADC产品布局。 自主研发 5 NK细胞疗法平台 •基于Fc改造、新型NK激动剂筛选，构建NK细胞接合器(NKCE)，进行新型双抗/三抗模式的NK细胞治疗药物的开发。 自主研发 6 高通量展示平台 •自有全人源的噬菌体库和半合成文库，用于高通量抗体筛选，库容量达1.1X10E11。•完善噬菌体展示技术用于抗体及蛋白亲和力改造及优化。•完善酵母展示平台技术用于抗体及蛋白亲和力改造及成药性改造。 自主研发 7 大分子介导的蛋白降解平台 •开发基于不同机理的多种分子形式，用于降解游离靶点和膜蛋白，与PROTAC技术形成有效互补。•通过对抗体可变区和Fc区域进行改造，促进抗体对抗原的清除，同时延长抗体的半衰期。•通过双抗同时靶向需要降解的蛋白和连接跨膜E3连接酶，促进靶蛋白降解。 自主研发 8 TCR平台 •正在开展TCR-CD3技术研究，探索新型免疫治疗手段。 自主研发 9 PROTAC平台 •已有一个项目在临床研究阶段，一个项目即将IND，多个在研项目覆盖多种实体瘤和血液瘤，与公司已有管线形成组合，并探索不可成药靶点。•建立检测PROTAC三元复合物和细胞内蛋白降解的技术平台，研究靶标蛋白降解机制和动力学。 自主研发 10 AI分子设计平台 •结合CADD与AIDD技术应用于小分子药物发现和优化设计；在AI小分子逆合成分析和预测系统中整合并应用内部数据。 •应用AI预测蛋白质结构方法，进行靶点、抗体等结构预测和性质计算；探索应用基于AI的蛋白序列设计方法，用于蛋白质改造和从头设计；探索建立基于AI的方法用于生物药开发与生产。 自主研发+对外合作 治疗领域 药品名称/药品代号 靶点 单药/联合 IND I期 II期 III期 NDA 抗肿瘤 甲磺酸阿帕替尼 VEGFR 联合(卡瑞利珠单抗) 肝癌根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗一线晚期肝细胞癌（HCC） 联合(奥沙利铂+卡培他滨+卡瑞利珠单抗) 一线晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处 联合（TACE+卡瑞利珠单抗） 不可切除的肝细胞癌 单药/联合(氟唑帕利) 晚期卵巢癌含铂治疗后的维持治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌 联合(氟唑帕利) 复发性卵巢癌转移性去势抵抗前列腺癌 联合(SHR-1701±化疗) 晚期实体瘤 抗肿瘤 马来酸吡咯替尼 HER1、HER2、HER4 联合(曲妥珠单抗+多西他赛) 早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗已获批一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌晚期 单药 HER2阳性乳腺癌延长辅助治疗HER2突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌 联合（SHR-A1811） HER2突变、扩增或者过表达的晚期非小细胞肺癌晚期HER2阳性乳腺癌 抗肿瘤 注：对比20或完成的管线 卡瑞利珠单抗 21年报管线，粉色为新增 ，红字为新增信息 PD-1 进展，灰色为减少 单药 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 联合(奥沙利铂+卡培他滨+阿帕替尼) 一线晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处癌 联合(阿帕替尼) 一线晚期肝细胞癌（HCC）肝癌根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗 联合(TACE+阿帕替尼) 不可切除的肝细胞癌 联合(放疗+化疗) 不可切除局部晚期食管癌 联合(白蛋白紫杉醇） 转移性免疫调节型（IM）型三阴性乳腺癌早期或局部晚期三阴性乳腺癌新辅助治疗 联合(法米替尼+化疗) 一线晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC） 联合(法米替尼) 一线晚期宫颈癌一线治疗PD-L1表达阳性非小细胞肺癌二线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌泌尿系统和妇科系统肿瘤晚期实体瘤复发转移性宫颈癌 联合(法米替尼+白蛋白紫杉醇) 晚期实体瘤 联合(法米替尼+SHR-1802) 晚期实体瘤 治疗领域 药品名称/药品代号 靶点 单药/联合 IND I期 II期 III期 NDA 抗肿瘤 氟唑帕利 PARP 联合(阿比特龙） 转移性去势抵抗性前列腺癌 单药/联合(阿帕替尼） 晚期卵巢癌含铂治疗后的维持治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌 联合(阿帕替尼） 复发性卵巢癌转移性去势抵抗前列腺癌 联合（SHR-A1811） HER2表达的晚期实体瘤 联合(mFOLFINOX） 晚期胰腺癌新辅助和辅助治疗 抗肿瘤 羟乙磺酸达尔西利 CDK4/6 联合(来曲唑/阿那曲唑) 一线HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 联合(内分泌治疗) HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 联合(HRS8807) HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 抗肿瘤 瑞维鲁胺 AR 联合(雄激素去除疗法) 适合接受根治性前列腺切除术的局限高危或局部晚期前列腺癌 联合(多西他赛) 转移性去势抵抗性前列腺癌 抗肿瘤 阿得贝利单抗 PD-L1 联合(同步化放疗) 一线局限期小细胞肺癌 联合(化疗) 可切除的II期或III期非小细胞肺癌围手术期治疗 联合(化疗) 可切除的II期或III