2023全球TOPMNC早期管线分析报告2022年报财报分析

前沿速递第一期 早期管线分析报告 全球TOPMNC ����年报/财报分析 数据来源：企业年报/财报/医药魔方NextPharma®数据库 Copyright©2023Pharmcube.AllRightsReserved. 前言 2022年，美国FDACDER批准了37款新药（包括新分子实体和生物制品），CBER批准了8款创新疗法（包括基因疗法、细胞疗法、疫苗等）；EMA批准了55款新药（包括新活性物质）；NMPA共批准了49款新药（包括新活性成分、中药、疫苗等）。 这些获批项目中，辉瑞以8款创新药批准居于首位，成为2022年最大的赢家。BMS的表现亦是不俗，拥有6项新药批准。曾经的审批王者诺华在2022年共收获了5项新药批准。还有阿斯利康、礼来、罗氏也 各收获了5项批准。 1 1 2 2 1 1 1 1 2 1 1 8 5 5 4 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 2 1 1 1 2 2 1 2 1 1 2 3 2 1 3 3 1 2 1 1 4 1 3 2 5 4 1 2 1 5 2 2 1 4 6 2 1 3 5 2 NMPAEMA合计 FDA 企业名称 Idorsia 信达生物 协和麒麟 MSD 基石药业 Amgen Bluebird 传奇生物 Immunocore Ferring Alnylam Agios CSL Takeda Genzyme Sanofi GileadSciences Bayer J&J Novartis Roche Lilly AstraZeneca BMS Pfizer 表12022年获得2项及以上批准的企业排名 此外，根据医药魔方NextPharma®数据库销售额数据统计，在2022年销售额TOP100的药品名单中，MNC企业的产品多达98个，占据TOP100药品销售总额99%，高达4624百万美金。 39.96百万美金 4624.83百万美金 图1图2 MNC企业产品其他公司产品 图1MNC企业产品个数占2022年销售额TOP100药品中98%图金2额M99N%C企业产品销售额占2022年销售额TOP100药品销售总 注 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 值：进M行N排C序企，业排是名根前据3医0的药企魔业方。从统企计业时官间网：数2据0统23计年得2月到。的企业市 2023年1月至2月，全球跨国药企陆续公布了2022年年报/财报，值得关注的除了各大药企2022年的销售额，通过剖析年报/财报中披露的早期项目及前沿技术，有望把握未来研发赛道的风向标。基于此，医药魔方推出TOPMNC年报/财报分析系列报告，聚焦于MNC企业关注的全球领先赛道，旨在为业界的决策带来更多的思路与参考。 结合医药魔方Nextpharma®数据，通过充分的数据分析及案头研究，筛选各大药企处于早期研发阶段的管线，包括临床前-1/2期临床阶段，并从中选取处于全球领先地位的产品，分析该靶点或该赛道的转化医学研究现状、竞争格局等多维度信息。整篇报告涉及10家TOPMNC企业，共包括38个产品（详见附录）。 数据截止时间：2023年2月28日 量超过2款的25家企业 数监据管说机明构：的根批据准医单药独魔计方数N，e从xt企Ph业ar维m度a®统数计据了库2数02据2年，获本批文新将药每数个数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 Pfizer：继续巩固成熟产品线，并积极通过交易拓展高价值产品线01 自身免疫性疾病领域01 新靶点三抗组合：anti-IL4I1/IL-13/IL-33三特异性抗体，anti-TSLP/IL-13/IL-401 三特异性抗体01 肿瘤领域02 基于DrenBio的靶向膸系细胞衔接蛋白与吞噬作用平台开发双特异性抗体02 罕见病基于领域BeamTherapeutics的碱基编辑和mRNA/LNP递送技术平台开发体内基因编辑疗法0033 带状疱疹疫苗 与BioNTech共同开发基于mRNA技术的带状疱疹疫苗 03 03 Roche丰富创新技术平台，深度布局血液肿瘤等优势疾病领域04 肿瘤领域04 Cevostamab：首款靶向CD3/FcRH5双特异性抗体04 呼吸系统疾病04 RG6421：首款ANO1增强剂04 消化系DO统NQ疾5病2：首款anti-HLA-DQ2.5/glutenpeptides双特异性抗体0055 感染领域 RG6319：首个进入临床的SPaseI抑制剂 丰富产品类型 05 05 05 Novartis全面“瘦身”聚焦创新药研发06 肿瘤领域06 DYP688：首个进入临床的GNAQ/GNA11双抑制剂06 热带疾病06 EDI048：First-in-classCpPI(4)K抑制剂06 NITD-688：First-in-classDENVNS4B抑制剂06 其他：首款治疗终末期肝病的基因疗法07 BMS拥抱AI，加速肿瘤和免疫领域药物开发08 肿瘤领域08 BMS-986012：首款anti-fucosyl-GM1单抗08 自身免疫性疾病领域09 EXS4318：First-in-classPKCθ抑制剂09 GSK 巩固抗感染领域龙头地位，重回并加大肿瘤学布局力度10 感染领域10GSK2556286：First-in-class靶向Rv1625c的激动剂10首款CRK12GSK3186899和L.donovaniproteasome抑制剂GSK349424510 免疫领域10 GSK3858279：首款靶向CCL17单抗10 肿瘤领GS域K6097608：首款靶向CD96单抗1111 血液病11 GSK4172239D：率先布局针对镰状细胞病的DNMT1抑制剂11 Sanofi依托技术平台发扬免疫炎症治疗优势，早期项目聚焦肿瘤免疫疗法12 单域抗体项目12 三特异性抗体项目12 SAR442257：首款CD38/CD3/CD28三特异性抗体12 SAR443216：首款CD3/CD28/HER2三特异性抗体13 SAR443579：研发进展最快的NKp46NK细胞接合器14 SAR441566：首款口服TNFα抑制剂14 AstraZeneca巩固心血管领域护城河15 肾脏及代谢疾病领域15 AZD2373：首款ApoL1小核酸药物15 心血管领域15 AZD3366：唯一在研重组CD39L3药物15 AZD5462：首款进入临床研究RXFP1激动剂16 GileadSciences终结HIV17 HIV长效抑制17 GS-1720：口服HIV-1integrase抑制剂每周一次17 GS-5894：口服HIV-1RT抑制剂每周一次17 HIV疫苗17 Amgen加强肿瘤研发投入，扩大国际市场规模18 AMG650：首款进入临床研究的KIF18A抑制剂20 19 19 肿瘤领域18AMG199：首款Muc17靶点药物19AMG509：唯一进入临床研究的STEAP1双抗药物AMG256：首款进入临床的PD1/IL-21抗体融合蛋白 AMG193：唯一的PRMT5分子胶20 AMG651(CX-904)：唯一anti-CD3/EGFRprobody21 NovoNordisk肥胖赛道核心竞争者，聚焦更广泛慢性疾病领域22 肥胖领域 NN9847：长效GLP-1和AMYR双重激动剂 22 22 22 非酒精性脂肪性肝炎22 NN6582：首个靶向LXR-α的RNAi疗法 附录TOPMNC2022年财报中值得关注的处于全球领先地位的早期管线23 继P续fi巩z固成e熟r产品线，并积极通过交易拓展高价值产品线 COVID-19的大流行给辉瑞带来了巨额收入，也创造了药物销售史上的“神话”。当前辉瑞主要业务板块为肿瘤、免疫、心血管、呼吸和罕见病等领域，这些领域成熟产品的销售增长也为后续产品的开发提供了强劲的驱动力和支持。未来辉瑞将继续巩固原有成熟产品线，同时通过积极的交易并购和自主研发来拓展具有高价值的产品管线。2022年，辉瑞出手布局了AI制药、双抗、体内基因编辑等前沿技术，同时对例如偏头痛这类热门疾病领域大手笔投入，罕见病亦是辉瑞“重金”布局的方向。 自身免疫性疾病领域 anti-TSLP/IL-13/IL-4三特异性抗体 新an靶ti-点IL三4I抗1/组IL合-13：/IL-33三特异性抗体， 辉瑞在自免领域已有所建树，布局了多款JAK通路产品，例如已获批治疗多种自免相关疾病的托法替布，以及JAK1抑制剂阿布昔替尼。辉瑞于最新财报中披露了两款三特异性抗体的1期试验PK数据，这也是辉瑞创新药管线中唯二的三特异性抗体。同时，这两款产品均处于全球领先地位，PF-07264660和PF-07275315针对特应性皮炎适应症已推进临床1期阶段。 表1辉瑞自身免疫性疾病布局 药品名称 作用机制 适应症 全阶球段研发 中阶国段研发 PF-07264660 anti-三IL特4I1异/I性L-抗13体/IL-33 特应性皮炎 I期临床 无申报 PF-07275315 anti三-T特SL异P/性IL抗-1体3/IL-4 特应性皮炎 I期临床 无申报 数据来源：医药魔方NextPharma®数据库 值得关注的是，IL4I1最早发现是一种代谢免疫检查点，有可能会为癌症治疗带来新的机遇。具体来说，IL4I1是新发现的一种芳烃受体 （AHR）激活酶。除了环境中的毒素，人体自身的代谢产物（如色氨酸的降解产物）也可以激活芳烃受体。肿瘤会利用这些代谢物来提高癌细胞的移动性并减弱机体的抗肿瘤免疫应答。其中，IDO1/2或TDO2介导的犬尿氨酸通路被认为是人体色氨酸的主要代谢途径，产生AHR激动剂犬尿氨酸和犬尿喹啉酸。IL4I1也能产生吲哚代谢产物和犬尿喹啉酸。研究显示，相比于其他色氨酸代谢酶，IL4I1与AHR激活的相关度更高。由于IDO1抑制剂不能阻断IL4I1，这可能是IDO1抑制剂联合免疫检查点抑制剂临床失败的原因。[1]此外，有研究发现IL4I1在Th17细胞中大量表达。 肿瘤领域 基用于平台Dr开en发B双io特的异靶性向抗膸体系细胞衔接蛋白与吞噬作 2022年，辉瑞通过交易合作，引进多款肿瘤领域创新产品。例如与DrenBio达成了一笔首付款2500万美元的交易，辉瑞将利用DrenBio的靶向膸系细胞衔接蛋白与吞噬作用平台，发现和开发针对特定肿瘤靶点的治疗性双特异性抗体。相关双抗处于临床前阶段。 图1辉瑞与DrenBio交易详情 图片来源：医药魔方NextPharma®数据库 图2DrenBio靶向膸系细胞衔接蛋白与吞噬作用平台 图片来源：DrenBio官网 DrenBio开发的双特异性抗体，可以与选择性表达于髓系细胞表面活化的吞噬细胞受体结合，包括肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、树突状细胞（DC）、单核细胞和髓系衍生抑制细胞（MDSCs）。TAMs通常与免疫抑制和不良预后相关，这种技术将重新极化TAMs，并与DC细胞结合产生靶向吞噬、抗原呈递和T细胞活化作用，从而扩大免疫疗法的治疗效益，促进持久的临床反应。这些抗体的独特生物学，使其仅在靶抗原存在的情况下控制骨髓细胞活化，诱导局部细胞因子释放，以获得潜在更好的治疗指数和安全性特征。 募集T细胞的CD3双抗、针对巨噬细胞的CD47双抗等已经陆续取得临床突破，新的免疫细胞募集双抗仍存在广阔的研发空间。此次辉瑞与DrenBio的合作旨在推进髓系细胞募集双抗的研发。 罕见病领域 基递于送技Be术a平m台Th开e发ra体pe内u基tic因s编的辑碱疗基法编辑和mRNA/LNP 辉瑞在罕见病和疫苗mRNA这个赛道上已经尝到了甜头，相对于其他MNC辉瑞富有经验也更加看重这个赛道的未来，mRNA/基因编辑相关疗法将是辉瑞未来重要的布局点。 2022年辉瑞与BeamTherapeutics达成了为期四年的独家研发合作交易，聚焦体内基因编辑疗法，以开发肝脏、肌肉和中枢神经系统相关罕见病的药物。此次合作将利用BeamTherape