康方生物(09926)交流纪要-调研纪要

总结： 过去半年开坦尼5.46亿收入，公司有信心达成10个亿的guidance，目前销售650人，覆盖超过1500家医院。上市后第一个上半年己经得到临床肿瘤协会、抗癌协会、药学会的支持。 各种临床指南的推荐。 公司临床和前期研发团队积极为未来发展做更好布局，联用药布局涵盖了所有大适应症，期待未来在临床构建商业壁垒。做到更长的生命周期。 第二个里程碑，伊沃西的授权，首付款5亿美金今年全部到位，未来在临床和销售里程碑付费上最高能拿到总计50亿美金。美国加拿大欧洲的开发权益给了Summit，目前产品在美国的临床试验推动非常迅猛，和FDA进行了多轮交流，达成了很好的一致意见。今年summit一定会开展3期研究。 第三个里程碑，安尼可的商业化，21年8月获批，22年持续上涨，5.58亿销售。我们的合作方正大天晴凭借商业化运作的优异表现，纳入多项临床指南，NSCLC大适应症也获批。另外乐普生物的PD-1单抗也是康方研发的，22年也收到里程碑付款，并且未来有7%的销售分成。未来也会给公司带来收入。 22年其他重要里程碑，PCSK9、IL12/23完美达到临床终点，今年这两个产品都会中报NDA。今年要持续保持髙效发展，22年除了新药上市和授权，我们也在临床管线上做了大的发展，NGF、PD-l/lag-3、Tigit/TGF-P都从临床前推动到I期阶段。目前17个产品在临床阶段，其 中AK112(PD-1/VEGF)去年获得三项突破性疗法CDE认证，目前14项注册性临床试验在进行，6项完成入组，并且达到临床终点。学术上去年有26篇成果发表。 目前我们己经有三款商业化产品，NDA阶段包括普特利单抗目前由科伦药业进行后期商业化工作。 包括CD47、CD73、Tigit还有非肿都在有序推进。我们有6项研宄成果发表于顶刊，涵盖了四款产品。 生产方面，康方是集研发、生产、商业化一体的创新药公司，去年5月份8000升生产产能的提高，今年预计会有更多产能释放，满足自我供应。 预计23-24年还会有三个新药上市，包括伊沃西单抗，25-26年也会有三个新药上市。27年之后凭借我们现在临床研发产品的推动，我们相信会不断给大家惊喜，期待未来构筑百亿级别产品的平台。希望我们的产品引领由PD-1联用发展到PD-1双抗联用的时代关于开坦尼，不仅宫颈癌，R癌肝癌肺癌都有布局，都有大三期临床试验进行。 临床研宄计划：关于AK104： 104和CD47>CD73的联合用药目前都在探索中； 宫颈癌一线治疗去年3期临床入组全部完成，胃癌600多个病人超过一年多一点时间也全部完成入组，我们104+化疗在胃癌领域一线治疗手段，我们很大的一个优势关注在全人群布局，2期研究中针对PD-L1阴性表达的人群，我们的产品有非常好的优势。希望给患者带來 更好的治疗的手段。加上联用CD47也在开展，加强胃癌治疗领域的壁垒建设。R/R胃癌患者2期104+VEGFR2+化疗也期待有很好的数据产生。 104肝癌方面，截止去年12月，104+仑伐替尼在一线晚期肝癌治疗中，数据惊袼mPFS9.8 个月，mOS还没达到。单药术后辅助治疗大3期研究，入组刚启动，有序进行。中期肝癌的覆盖我们启动了104+仑伐+TACE的2期研究。 NSCLC领域，采取伊沃西单抗+104联用，我们看中的是104针对PD-L1阴性表达人群的早期探索中的优势数据，正在筹备专门针对PD-L1阴性的NSCLC3期研究。 同时也在探索针对PD-1治疗失败或者复发的NSCLC患者，104+109+多西他赛2期也在进行中。 AK112： 在中国临床研究计划，跟SUMMIT合作后，欧美适应症开发是有密切合作的，我们目前更关注中国研究计划，目前在消化道、乳腺癌、头颈癌、结直肠癌、卵巢癌等适应症上做一系列的探索。 针对NSCLC全人群覆盖：NSCLC在全球都是大瘤种，新发NSCLC基本会落在可切除NSCLC，驱动基因局晚期、阴性局晚期，还有免疫治疗耐药几种情况中。112目前我们欣喜看到在以上所有情况下都产生了很好的治疗效果。 第一局晚期NSCLC，中国占比24%，美国8%，我们的3期入组己经完成，希望今年能申报 NDAo 我们最近针对可切除NSCLC围手术期辅助治疗，2期结果很不错，在筹备3期。 伊沃西可以看到NSCLC全覆盖，我们和FDA针对三个大三期都在沟通，可以预见，今年美国的大3期一定会开展起来。 伊沃西的疗效和持续安全性分不开，与VEGF靶点相关的毒性明显低于贝伐珠单抗，和PD-1单抗相关毒性类似。低毒产品才使得我们在治疗上能更好的找到治疗窗口获得更高疗效。无论PD-1还是贝伐珠单抗治疗领域，我们都希望112能有所斩获。 单药上我们己经拿到突破疗法，一线PD-L1阳性表达NSCLC人群，和K药头对头正在进行。 EGFR突变TKI进展后的治疗我们预计今年能够中报NDA。 我们的一线+化疗治疗鳞状NSCLC3期临床试验己经启动，也是和K药做头对头。非鳞正在筹备。 其他包括胆管癌胰腺癌初步数据，一线胆管癌标准治疗ORR都不超过30%，我们R前小样本试验ORR、DCR都是高于标准治疗，胰腺癌也是，期待后续有可喜成绩。 CD47： 一直以来在我们的汇报中讲的比较少，全球开发中，目前看到良好信号，MDS治疗上，已 经筹备大三期研究，FDA和CDE都获得正面回复，endpoint设计上都和FDA、CDE达成一致。包括AML、以及各种实体瘤上和我们双抗产品产生很好的合力。 我们的CD47安全性好的原因，目前全球CD47处于领先的是H5F9，有很强的红细胞凝集作用，临床上有贫血的副作用，我们的产品没有红细胞凝集，产生这种差异的机制主要是，这两款抗体，对CD47结合的角度不一样，H5F9可以一个抗体同时结合两个红细胞上的cd47， 所以会形成大复合物，这是他产生红细胞凝集的分子基础。相较而言，AK117由于结合CD47角度差异，能够同时结合同一红细胞上的CD47分子，因 此不产生凝集。不管从药效还是安全性，都令人满意。 从机制上我们发现我们自己的CD47的独特性，在临床中，我们也观察到不管实体瘤还是血液流，我们和H5F9相比贫血发生率极大降低，而且不光单药，也包括联合化疗、联合双抗安全性都非常好。不需要预计给药，最高浓度到45mg/kg都不需要预计给药。在安全且耐受上我们己经获得了很好的结果。 1线治疗MDS数据，我们找到的目标剂量，20个病人，ORR上面90%，对比竞争对手的70%左右，CR可以达到50%，治疗超过6个周期受试者中，ORRIOO%，CR75%。远远超过竞争对手。 MDS是一个比较被忽略的血液瘤种，标准治疗是阿扎胞苷+吉西他滨。阿扎胞苷在美国2004 年获批，中国17年获批，吉西他滨美国06年获批，中国20年获批。目前MDS存在很大的未满足需求，MDS发病人数也非常高，美国MDS每年新发大约4万例病人，目前完全缺乏更好的治疗手段，我们认为如果我们CD47能够在MDS持续产生好效果，未来是非常可期的。 CD47在实体瘤包括头颈鳞癌、三阴乳腺癌等实体瘤适应症也在积极2期临床探索。自免和代谢领域： PCSK9、IL-12/23B经完成大三期研究，今年都会申报NDA； IL-17也完成了中重度银屑病强制性脊柱炎2期研究，银屑病3期己经启动，强直今年也会启动； IL-4R我们目前正在进行2期临床，预计今年会出结果，开始准备3期。公司财务数据： 去年全年录得11亿收入，公司很快能够去B，我们的综合产品毛利率达到91.5%，得益于我们的市场定价策略和成本控制。接下来还会不断优化工艺，未来还有提升空间。 销色费用率上，得益于平台打造，20年8月就开始打造销售平台，过去的一年我们建设了一支市场上最懂医学之一的销售团队，今年我们还会进一步优化，包括人均产出、重点院线布局和渗透。 关于现金状况，去年资本寒冬，我们进一步拓宽了融资渠道，成功做了7500万美金配售，也得到广州高新区集团5亿战略投资，今年我们5亿美金首付款都己经到账，目前在手现金50亿人民币。 我们在一月份正式上市辅导阶段，计划上半年提交科创版上市申请。未来一年重大里程碑展望： 新药上市中请，伊沃西(AK112)在EGFR突变TKI治疗进展的NSCLC、伊努西(AK102)高胆固醇血症和杂合子家族性高胆固醇血症、依若奇(AK101)中重度银屑病。以及安尼可一线鼻咽癌上市申请。 23年3期数据： 开坦尼一线宫颈癌、一线GC/GEJ；一线宫颈癌去年22年9月全部入组完成，GC今年年初， 这两个适应症都在等数据成熟，妥当一点今年年底能够读出数据，明年初申报NDA。基于数据良好，读出反而会慢一些。 AK112对照K药，NSCLC的临床试验今年一定会完成入组，数据读出预计明年上半年。新适应上安尼可三线鼻咽癌今年能够获批； 今年会有很多注册3期临床的研究：开坦尼一线PD-L1阴性NSCLC包括伊沃西更多NSCLC适应症3期临床、CD47MDS3期临床、IL-17中重度银屑病强直3期临床； 大家看到随着一家Biotech不断做得更深入，资源投入也要相应匹配，20年临床研发投入不到10个亿。21年我们临床研发投入达到11个亿，22年13个亿。我们临床投入产出上， 公司是非常高效的，大家可以看到，今年临床上面会有更大的发力。希望投资者理解Biotech公司发展的规律，费用管控要做得好，要扩充现金流，同时不断要有投入产出，新平台新产品的开发，都是相辅相成，这也是我们上科创的原因。 Q&A：Q：请教管理层，去年疫情背景下取得这么好的成绩，销售方面主要做了哪些工作？宫颈癌患者占比如何？今年大致趋势判断和业绩指引？ 中国肿瘤药销售，一个适应症上市前就在很多瘤种上都获得了良好的研究结果，中国肿瘤免疫治疗的药都会有超适应症销售。我们在宫颈癌销售上占了三分之一，做到了一个比较好的 覆盖。 今年指引，自从春节之后，我们看到销售端非常好的发展，去年指引10个亿完全没问题，第二20-30%的增长是一定要有的。（在10亿基础上再增加20-30%？没太明白） 参考美国爆款创新药，他是否有稀缺性，在某个适应症领域开发的是否全面都是重要因素。比如K药，可以看到他的生命周期非常长，药好，先发优势，不断拓展适应症边际，专利保护，目前都没看到销售峰值。 我们开坦尼，己经有了先发优势，真实世界也证明低毒有疗效，不光中国，全球范围内不会马上有竞争对手能追上，同时不断扩大开坦尼的适应症，构筑更高的治疗壁垒。包括伊沃西未来都会有很长的生命周期。 Q：前两年AK104在海外做宫颈癌临床，后续还无相关计划？CD47海外大三期筹备期？未来这两个产品是否有合作计划？ 海外合作计划始终是有的，全球Biotech发展过程中都会在不同时机寻找各种合作方式，不认为应该设限说一定要做海外BD才能体现某款产品的价值，公司肯定会朝最有利于产品价 值最大化的方向开发。我们会在资源、人才层面逐渐形成优势，会主动出击做海外临床拓展，同时也会同步寻找BD的机会。 Q：AK112之前2期数据非常漂亮，今年3期能否给一些展望？关于EGFR耐药后的NSCLC 适应症也有一些潜在对手，能否从疗效、临床壁垒等来评估一下我们112的竞争力？ 3期我们是基于我们2期小样本临床结果来推出的，去年11月我们入组完成后，因为是双盲研究，所以目前无法解读数据，但是我们可以从很多参与临床的PI听到这个药会是一个好药，基于他非常好的安全性，这是一个必须要有的条件，今年一定会是有下面的步骤的，比如NDA的步骤。 关于竞争，针对EGFR突变的领域，最近K药和0药都陆续宣布他们大三期都失败了，因此对我们112从竞争角度讲是一个优势。在中国也有一些ADC在做，如果是针对特殊突变的， 我认为是不算在内的，因为我们的适应症要更大，而且我们的适应症速度目前是最快的。Q：CD47会在全球开大三期，海外是准备自己做还是寻求合作伙伴？BD可能？数据读时点 预计？ 是有