中国人工肝行业现状与发展趋势蓝皮书2023

1 中国人工肝行业现状与发展趋势蓝皮书 二零二三年三月 摘要 沙利文谨此发布《中国人工肝行业现状与发展趋 势蓝皮书》，旨在对人工肝行业进行深入分析，从患者需求、治疗现状、技术发展、资本热度及竞争格局等多方面，挖掘人工肝领域存在的巨大未满足需求，追踪行业和技术发展的脉络，分析市场发展背后的驱动因素。 本报告关注人工肝行业整体运行态势的同时，聚焦于新兴生物型人工肝技术的发展现状，对中国及全球在研生物型人工肝的肝细胞源和生物反应器类型进行了梳理，反映当下前沿生物型人工肝 技术的临床进展和产业化壁垒等情况。 肝衰竭在我国疾病负担沉重 我国是肝病高发国家，有数亿人遭受不同类型的肝病困扰，各种肝病引起的肝衰竭成为临床多发病，由于病情凶险、进展迅速、预后较差，其具有病死率高的特点，一般的内科药物治疗下的病死率高达50%～80%1。 肝衰竭的治疗存在巨大临床缺口 肝功能衰竭的治疗一直是临床上亟待解决的难题，目前治疗方式非常有限，存在巨大的临床需求。肝衰竭的治疗主要以内科综合治疗、人工肝支持及肝移植相结合的形式。内科药物治疗效果通常不佳，而肝移植受供体短缺、手术费用高昂的限制，临床上仅少部分肝衰竭患者接受肝移植治疗。经过多年发展，人工肝血液净化技术在肝衰竭救治中的作用已得到临床验证，逐渐拓展至其他疾病的临床应用，然而目前广泛使用的传统型人工肝仍面临血浆供给不足、无法改善患者死亡率以及副作用巨大等问题。 生物型人工肝彰显广阔市场潜力 生物人工肝系统利用体外的生物反应器进行功能肝细胞的培养，血液中的毒素经其中的肝脏细胞代谢并排🎧，同时补充肝脏细胞合成的物质，最终输入人体。其优点在于生物人工肝治疗不受血浆制约且副作用小，并通过体外肝细胞分泌的物质，加速体内病肝的修复，达到治愈患者的目的。近年来，国内生物型人工肝研究的进度加快，目前已有动物试验及临床数据支持其安全性和可行性。未来，随着技术进一步成熟，突破生物人工肝的关键性技术要点——种子细胞的培养与生物反应器的构建，生物型人工肝彰显着广阔的应用前景。具备优良性能的生物型人工肝将引领我国人工肝治疗迈上新台阶，惠及更多患者。 3 第一章肝衰竭疾病概览 •肝衰竭的定义、病因及分类 ------------------------------------------ 06 •肝衰竭流行病学分析 ------------------------------------------ 07 •肝衰竭的临床诊断与分期 ------------------------------------------ 08 •临床诊疗路径——内科综合治疗 ------------------------------------------ 09 •临床诊疗路径——肝移植 ------------------------------------------ 10 •临床诊疗路径——人工肝支持治疗 ------------------------------------------ 11 第二章人工肝支持系统（ALSS）介绍 •人工肝支持系统概述 ------------------------------------------ 13 •人工肝支持系统的发展历程 ------------------------------------------ 14 •非生物型人工肝的技术介绍 ------------------------------------------ 15 •非生物型人工肝的组合应用 ------------------------------------------ 18 •代表性非生物型人工肝系统 ------------------------------------------ 19 •非生物型人工肝的临床应用挑战 ------------------------------------------ 20 第三章生物型人工肝的开发 •生物型人工肝概述 ------------------------------------------ 22 •发展要素——肝细胞源 ------------------------------------------ 22 •发展要素——生物反应器的构建 ------------------------------------------ 25 •生物型人工肝在研项目 ------------------------------------------ 26 •代表性生物型人工肝产品——ELAD® ------------------------------------------ 27 •代表性生物型人工肝产品——HepAssis2® ------------------------------------------ 30 4 第四章生物型人工肝的产业发展 •生物型人工肝的审评审批路径 ------------------------------------------ 32 •生物型人工肝产业化分析 ------------------------------------------ 34 •生物型人工肝产业发展驱动力 ------------------------------------------ 35 •生物型人工肝产业发展趋势 ------------------------------------------ 36 第五章生物型人工肝行业投融资案例 •生物人工肝领域投融资案例38 第六章生物型人工肝领域公司介绍 •仝干医科 ------------------------------------------ 40 •微知卓生物 ------------------------------------------ 42 •乾晖科技 ------------------------------------------ 44 •赛立维生物 ------------------------------------------ 45 •壹瑞特生物 ------------------------------------------ 46 •冠昊生物 ------------------------------------------ 47 •VitalTherapies ------------------------------------------ 48 •参考文献 ------------------------------------------ 49 •法律声明 ------------------------------------------ 50 •联系我们 ------------------------------------------ 51 人工肝行业现状与发展趋势报告|2023 第一章 xxgk/ 肝衰竭疾病概况 肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，肝衰竭具有病因众多、发病机制复杂、病情进展快等特点 肝衰竭的定义及分类 成人肝脏的重量近占到人体重量的2.5%，但流经肝脏的循环血量却占据了心输�量的25%。作为机体的重要器官之一，肝脏起到生物合成、生物转化、分泌代谢及解毒等功能。肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，根据《肝衰竭诊治指南（2018版）》，肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，�现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。基于病史、起病特点及病情进展速度，肝衰竭可分为四类：急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性（亚急性）肝衰竭和慢性肝衰竭。 肝功能障碍 生物合成功能障碍 解毒代谢功能障碍 平衡功能障碍 •蛋白质合成障碍 •不具备清除胆红素、血氨、内毒素、芳香族基酸等多种有害物质的能力 •水电解质酸碱失去平衡 •凝血因子合成障碍 图1：肝衰竭造成的生理功能障碍 肝衰竭的病因 肝炎病毒、药物、酒精、自身免疫性疾病等多种因素可导致肝衰竭。在中国，引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒，其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等），儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。肝衰竭的常见病因如下表： 图2：肝衰竭的常见病因 定义 病因 肝炎病毒甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒（HAV、HBV、HCV、HDV、HEV） 其他病毒巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、肠道病毒、疱疹病毒、黄热病毒等 药物对乙酰氨基酚、抗结核药物、抗肿瘤药物、部分中草药、抗风湿病药物、抗代谢药物等 肝毒性物质酒精、毒蕈、有毒的化学物质等 细菌及寄生虫等严重或持续感染（如脓毒症、血吸虫病等） 肝脏其他疾病肝脏肿瘤、肝脏手术、妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病、肝移植术后等 胆道疾病先天性胆道闭锁、胆汁淤积性肝病等 代谢异常肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍等 循环衰竭缺血缺氧、休克、充血性心力衰竭等 其他创伤、热射病等 原因不明- 资料来源：《肝衰竭诊治指南（2018）版》，沙利文分析 我国拥有众多的肝衰竭患者群体，肝衰竭疾病负担沉重，临床诊疗需求巨大 我国病毒性肝炎患者群体巨大，肝炎病毒为肝衰竭的主要病因 肝衰竭的病因多种多样，其中肝炎病毒为肝衰竭的主要病因。全球有数亿人遭受肝病的影响，慢性HBV感染者人数约为2.4亿，抗HCV阳性患者为1.1亿。大多数发达国家在预防、诊断和治疗体系较为完善的背景下，病毒性肝炎的发病率正逐步下降。中国作为肝病大国，随着免疫规划的逐步完善，我国病毒性肝炎的防控效果逐渐显现，但患者群体依然庞大， 《病毒性肝炎健康管理专家共识（2021年）》显示，我国约有7,000万例慢性HBV感染者和 1,000万例HCV感染者。 此外，每年新增患者人数众多，据《2022中国卫生健康统计年鉴》中对2021年甲乙类法定报告的汇总，病毒性肝炎的发病率为87.0/10万人，新增肝炎患者人数高达123.6万，为排在首位的传染病类型。在各肝炎类型中，乙肝病例占据近80%。病毒性肝炎的死亡率也高居传染病类目的第三名，达到了0.04/10万人。同时，随着经济发展及生活方式的改变等因素，除了病毒性肝炎，脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝病等非传染性肝病的发病率在我国正在逐渐上升，进一步加剧了我国肝衰竭的疾病负担。 中国肝炎感染者占全球总数的比例 HBV 29.2% 9.1% HCV 图3：中国病毒性肝炎的发病率（每十万人），2016-2021年图4：中国病毒性肝炎的发病率，按分型拆分，2021年 93.0 92.2 92.1 89.1 87.0 81.1 2.1% 1.0% 16.5%0.0% 0.7% 79.6% 乙型肝炎（HBV）丙型肝炎（HCV）戊型肝炎（HEV）甲型肝炎（HAV）丁型肝炎（HDV）未分型肝炎 2016 2017 2018 20192020 2021 肝衰竭疾病的短期死亡率高，疾病负担沉重 受限于我国基层医疗诊断水平不均，诊断标准难以统一。此外，肝衰竭的发生在整个肝病体系中处于散发的情况，目前尚未有官方指南对肝衰竭的患病率以及患病人数进行准确的统计。据估计，我国每年新发肝衰竭患者人数约为50至100万。一般内科治疗下的病死率高达 50%~80%，其中IV期肝性脑病患者的病死率更达90%~95%1。 据中国人民解放军第302医院对3,916例肝衰竭患者的流行病学调查研究表明：ALF占2.9%，SALF占9.5%，ACLF占87.6%，ACLF为占比最大的肝衰竭类型2。由于各大国际肝病学会对于 ACLF诊断标准的适用人群和定义存在差异，全球流行病学数据较匮乏。Mezzano等通过荟萃分析全球30项运用EASL-CLIF诊断标准的队列研究，在184,041例肝硬化失代偿期患者中，ACLF的估算患病率达到35%，90天估算死亡率为58