医药健康行业点评：GLP-1市场规模持续扩大国内药物进展迅速

投资逻辑 肥胖与糖尿病患者庞大，行业前景广阔。根据世卫组织的数据整理，全球有超过10亿人患有肥胖症，其中包括 6.5亿成年人、3.4亿青少年和3900万儿童。而根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》，这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一。根据IDF最新报告，2021年全球约5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2030年该数字将上升到6.43亿，到2045年将上升到7.83亿。 GLP-1是肥胖与2型糖尿病的重磅靶点。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，具有多重降糖机制，包括 促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点。 国内已有8款GLP-1受体激动剂上市，多款GLP-1创新药处于临床II/III期。其中四款为短效注射剂，包括艾 塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽。另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。此外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款GLP-1创新药处于临床III期，包括IBI362（信达生物）、苏帕鲁肽（银诺医药）、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常山生化）、Efpeglenatide（韩美药品）等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273 （中美华东）等药物处于临床II期。 生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹。利拉鲁肽中国专利已到期，中美华东、通化东宝等已提交上市申请。华东医药是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽，有望在国内率先获批上市。华东医药利拉鲁肽减肥适应症已完成 临床研究并提交减肥适应症上市申请，有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1产品。华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请。国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。 糖尿病巨头公布2022业绩，GLP-1收入显著增长。诺和诺德2022年GLP-1收入超过胰岛素，销售额达109.4亿 美元。礼来度拉糖肽2022年销售额达74.4亿美元，同比增长15%。另外，礼来替尔泊肽肥胖适应症中国III期研究成功，替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待。 国内糖尿病领域公司持续发力。华东医药GLP-1类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼。通化东宝受胰岛素集 采落地影响，扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进，人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得受理。甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国Ib/IIa期临床试验首例受试者给药，甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准。 2022年，GLP-1市场规模超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。GLP-1市场仍处于高速增长阶段，目前全 球9%的糖尿病患者使用GLP-1，但却贡献了降糖药物销售收入的31%。GLP-1正在向前线治疗拓展，并拿下或探索肥胖、NASH、CKD、AD等众多大适应症。可以预见的未来，全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。 投资建议： 建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。建议关注：华东医药、通化东宝、诺泰生物、恒瑞医药、药明康德等。 风险提示 产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，新冠疫情发展变化风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药及集采风险。 内容目录 GLP-1市场需求旺盛，行业前景广阔3 GLP-1：肥胖与2型糖尿病的重磅靶点3 国内外公司GLP-1创新药研发进展4 生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹5 诺和诺德：GLP-1收入超过胰岛素，全球销售额达109.4亿美元6 礼来：度拉糖肽全球销售额达74.4亿美元，Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究成功8 华东医药：GLP-1类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼10 通化东宝：扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进10 甘李药业：GLP-1类似物GZR18完成中国Ib/IIa期临床试验首例受试者给药11 总结与展望11 投资逻辑12 投资建议12 风险提示12 图表目录 图表1：全球七大地区的糖尿病2019年与2021年情况与预测3 图表2：2021年及2024年糖尿病人数最多的前十名国家3 图表3：中国地区2030年及2045年糖尿病患者预测3 图表4：GLP-1受体激动剂作用机制4 图表5：国内的GLP-1受体激动剂竞争格局4 图表6：国内GLP-1创新药在研情况5 图表7：国内GLP-1生物类似药企业在研情况6 图表8：不同治疗板块的销售额7 图表9：诺和诺德糖尿病领域主要产品销售额7 图表10：诺和诺德2022年中国市场销售额8 图表11：中国GLP-1市场规模及诺和诺德市场份额8 图表12：度拉糖肽新适应症获批9 图表13：礼来主要产品销售额（百万美元）9 图表14：糖尿病后期常用药物的市场份额11 GLP-1市场需求旺盛，行业前景广阔 肥胖与糖尿病是严重危害人类健康的代谢性疾病，随着科技进步及生活条件的改善，久坐与高热量的饮食已成为越来越多人的常态，肥胖患者的数量日益增多，根据世卫组织的数据整理，全球有超过10亿人患有肥胖症，其中包 括6.5亿成年人、3.4亿青少年和3900万儿童。而根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》，这个比例在中国 成年人中更是超过了二分之一。国际糖尿病联盟（IDF）2021发布的第10版全球糖尿病概览表明：每10个20-79岁 的成年人中就有1名糖尿病患者，总数达5.37亿人；每2名糖尿病患者中有1名未被确诊，总数达2.40亿人；全世 界9%的健康支出花在了糖尿病上，总额达9.66亿美元；全球每年有670万人死于糖尿病。 图表1：全球七大地区的糖尿病2019年与2021年情况与预测 来源：国际糖尿病联盟（IDF）2021年报告，国金证券研究所 我国是糖尿病患者人数第一的国家，过去的10年间（2011年~2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至 1.4亿元，增幅达56%，其中约7283万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。另外中国和美国是肥胖人数最多的国家。超重和肥胖是主要慢性非传染性疾病的既定危险因素。2019年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相关死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%显著增加，给我国慢性非传染性疾病（NCDs）的管理造成大量医疗卫生支出。 根据诺和诺德的年报披露，2021年中国约1.41亿成年人（20-79岁）患有糖尿病（10个人中就有1人为糖尿病患者）；预计到2030年，该数字将上升到1.64亿；到2045年将上升到1.75亿。在此期间，世界人口估计增长20%，而糖尿病患者人数估计增加46%。 图表2：2021年及2024年糖尿病人数最多的前十名国家图表3：中国地区2030年及2045年糖尿病患者预测 来源：国际糖尿病联盟（IDF）官网，国金证券研究所来源：诺和诺德年报，国金证券研究所 GLP-1：肥胖与2型糖尿病的重磅靶点 胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1主要由回肠和结肠中的L细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。 人体分泌的GLP-1半衰期很短，仅为1-2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥GLP-1的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂可发挥与天然GLP-1相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间， 发挥调节血糖，治疗糖尿病的作用。 GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。 图表4：GLP-1受体激动剂作用机制 来源：pubmed，国金证券研究所 国内外公司GLP-1创新药研发进展 近十余年来，降糖药物的研发取得重大进展，多种新型降糖药物陆续上市，其中在国内已有8款GLP-1受体激动剂上市。四款为短效注射剂，包括需要每日1-3次皮下注射的短效注射剂，艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽。另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。 图表5：国内的GLP-1受体激动剂竞争格局 来源：医药魔方，国金证券研究所 国内除已上市的8款GLP-1受体激动剂外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款药物进展较快处于临床III期，包括IBI362（信达生物）、苏帕鲁肽（银诺医药）、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常山生化）、Efpeglenatide（韩美药品）等。主要适应症为糖尿病、减重以及非酒精性脂肪性肝炎等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）等药物处于临床II期。 图表6：国内GLP-1创新药在研情况 来源：医药魔方，国金证券研究所 生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹 利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，与人GLP-1具有97%的序列同源性，临床主要用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。该药的原研药由诺和诺德研制，于2009年7月在欧盟上市。在美国，原研药获批的适应症除 糖尿病外，于2014年12月获批减重适应症，是目前唯一一款获批用于减重的GLP-1类似物。2011年，原研药进入 中国市场，并于2017年通过谈判进入国家医保目录，销售额大增。截至目前，国内市场仅有原研药销售。据诺和诺德财报显示，2022年利拉鲁肽全球销售额约123.22亿丹麦克朗，同比下降18.14%。 GLP-1的生物类似药物研发方面，利拉鲁肽中国专利已到期，中美华东（华东医药全资子公司），翰宇医药，通化东宝已提交上市申请，其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请。华东医药的利拉鲁肽(糖尿病适应症)是首个提交上 市申请的国产利拉鲁肽，已完成药品注册审查，有望在国内率先获批上市。华东医药利拉鲁肽减肥适应症的临床研究也已完成。据华东医药2022年7月13日公告显示，该适应症上市许可申请也已经获国家药监局受理。在减重适应症领域，包括原研药在内，国内均无GLP-1抑制剂产品提交上市申请，华东医药有望拔得头筹。 图表7：国内GLP-1生物类似药企业在研情况 来源：医药魔方，国金证券研究所 此外，华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请。国家知识产权局于2022年9月 5日作出审查决定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。目前国产司美格鲁肽生物类似药中，华东医药旗下的九源基因已经处于III期临床，如果专利无效最终落地，华东医药有望抢得市场先机。 诺和诺德：GLP-1收入超过胰岛素，全球销售额达109.4亿美元 2023年2月1日，诺和诺德公布了2022年财报。报告显示，诺和诺德全年总销售额为1770亿丹麦克朗（约为 262亿美元），以丹麦克朗计算，销售额同比增长25%（以恒定汇率计算增长16%）。诺和诺德营业利润同比增长28%（以恒定汇率计算增长15%），达到748亿丹麦克朗。 诺和诺德的亮眼业绩主要得益于诺和诺德的两