2023年1月第二周创新药周报（附小专题-CD79bADC研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年1月第二周，陆港两地创新药板块共计46支个股上涨，13支个股下跌。 其中涨幅前三为首药控股-U (25.61%)、亚虹医药-U (25.28%)、科济药业-B(25.16%)。跌幅前三为再鼎医药-SB (-8.51%)、圣诺医药-B (-5.36%)、创胜集团-B(-4.52%)。本周A股创新药板块上涨0.10%，跑输沪深300指数2.25pp，生物医药上涨3.58%。近6个月A股创新药累计上涨1.58%，跑赢沪深300指数6.32pp，生物医药累计下跌5.37%。本周港股创新药板块上涨7.01%，跑赢恒生指数3.45pp，恒生医疗保健上涨7.54%。近6个月港股创新药累计上涨2.29%，跑输恒生指数1.17pp，恒生医疗保健累计上涨7.4%。 国内重点创新药进展 1月国内2款新药获批上市。本周国内2款新药获批上市，1款新增适应症。 海外重点创新药进展 1月美国3款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。1月欧洲无创新药获批上市。1月日本无新药获批上市。 本周小专题——CD79b ADC研发概况 2023年1月13日，罗氏宣布，其first-in-class抗CD79b ADC药物维博妥珠抗（Polatuzumab vedotin）两项适应症获得药监局批准，分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。全球处于临床阶段的CD79b ADC共3款，其中获批上市1款，I期临床2款。中国处于临床阶段的CD79b ADC共2款，其中获批上市1款，I期临床1款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易，披露金额的重点交易有2起。轶诺药业和大睿生物宣布在肝病领域合作开发全球同类首创的siRNA药物。Myrtelle和rAAVen开发新的基因治疗载体。Solid Biosciences和Phlox宣布战略研究合作，专注于加速罕见心脏病新疗法的开发。信诺维与AmMax达成用于实体瘤治疗的新一代ADC的独家转让权协议。Atavistik Bio宣布与Plex Research合作，加速新型小分子疗法的发现。Ajinomoto和Exelixis签订许可协议，发现和开发用于治疗癌症的新型抗体药物偶联物。艾伯维和Anima生物科技宣布合作发现和开发针对肿瘤和免疫靶点的mRNA生物调节剂。Orbus进入依氟鸟氨酸治疗罕见儿科综合征相关知识产权独家许可协议。Theranica与Dr. Reddy’s就Nerivio®在印度的商业化达成协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至1月8日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例118147例（其中重症病例7557例），累计治愈出院病例379053例，累计死亡病例5272例，累计报告确诊病例503302例。 图1：国内新冠疫情：现有确诊趋势图 全球已有5款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir已在中国获批上市。目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业的SIM0417已完成Ⅲ期全部受试者的入组，目前进展居前。君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至1月13日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至1月13日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至1月13日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年1月第二周，陆港两地创新药板块共计46支个股上涨，13支个股下跌。其中涨幅前三为首药控股-U(25.61% )、亚虹医药-U(25.28%)、科济药业-B(25.16%)。跌幅前三为再鼎医药-SB(-8.51%)、圣诺医药-B(-5.36%)、创胜集团-B(-4.52%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨0.10%，跑输沪深300指数2.25pp，生物医药上涨3.58%。 近6个月A股创新药累计上涨1.58%，跑赢沪深300指数6.32pp，生物医药累计下跌5.37%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨7.01%，跑赢恒生指数3.45pp，恒生医疗保健上涨7.54%。 近6个月港股创新药累计上涨2.29%，跑输恒生指数-1.17pp，恒生医疗保健累计上涨7.4%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.08%，近6个月XBI指数累计上涨3.31%。 图8：XBI指数走势 31月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 1月国内2款新药获批上市，1款新增适应症。本周国内2款新药获批上市，为赛诺菲的甘精胰岛素利司那肽注射液及武田的琥珀酸莫博赛替尼胶囊；1款新增适应症，为罗氏的维泊妥珠单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。 图9：2020年-2023年1月（截至1月14日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：1月（截至1月14日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 1月美国3款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。 图10：2020年-2023年1月（截至1月14日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：1月（截至1月14日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 1月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图11：2020年-2023年1月（截至1月14日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 1月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图12：2020年-2023年1月（截至1月14日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内2款新药获NMPA批准上市，1款新增适应症获NMPA批准。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准，1款新增适应症获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——CD79b ADC研发概况 2023年1月13日，罗氏宣布，其first-in-class抗CD79b ADC药物维博妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）两项适应症获得药监局批准，分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者； 以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。 维泊妥珠单抗是一种抗CD79b ADC， 由抗CD79b单克隆抗体、 细胞毒性成分monomethyl auristatin（MMAE）和可切割连接物（linker）三部分组成。2017年，维泊妥珠单抗分别获得FDA和EMA对R/R DLBCL的突破性治疗药物（BTD）和优先药物（PRIME）指定。基于在多项临床研究中取得的优效性结果，维泊妥珠单抗联合治疗方案已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2022》，作为初治和R/R DLBCL患者的推荐治疗方案，开创了创新药国内未上市即优先被纳入CSCO临床指南的先河。 全球处于临床阶段的CD79b ADC共3款，其中获批上市1款，I期临床2款。中国处于临床阶段的CD79b ADC共2款，其中获批上市1款，I期临床1款。 表5：CD79b ADC全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易，披露金额的重点交易有2起。轶诺药业和大睿