医药行业研究：第十版新冠诊疗指南发布，关注常规医药复苏与医药创新

新冠跟踪 1月6日，根据新冠病毒感染乙类乙管及疫情防控措施优化调整相关要求，结合奥密克戎变异毒株特点和感染者疾病特征，卫健委组织专家对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版)》相关内容进行修订，形成了《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》。 1月3日，信立泰发布公告，3CL蛋白酶抑制剂SAL0133片获得IND批准，开展治疗成人轻型/普通型新冠适应症I期临床试验。 1月5日，康希诺宣布其新型冠状病毒mRNA疫苗CS-2034在一项评估序贯加强安全性和免疫原性的临床研究中取得了积极的阶段性数据。 国内疫情反复，新增确诊病例和新增重症病例继续呈上升趋势。全球疫情反复，新增病例明显上升。XBB.1.5在全球占比上升至18%，在美国占比27.6%。 周观点更新 1月份医药创新催化不断，药品板块关注创新复苏，看好2023年医保谈判、全球创新进展等因素催化下的创新药行情。关注药品板块疫后复苏对2023年的积极影响，当前时点建议关注龙头药企估值修复、创新型Biotech研发进展、估值底部企业有机会出现反转及中医药方向。 随着1月份创新催化剂的不断落地，创新产业链有望迎来估值持续修复。CXO板块作为2023年的重点方向，业绩有韧性，成长确定性强，节奏有差异。关注龙头企业底部布局机遇，龙头企业估值有望随着季度业绩和新签订单的释放得到持续修复。 随着疫情防控常态化发展，疫情防控方向重点关注新冠特效药和新冠疫苗研发进展，关注仿制药研发、国产特效药差异化研发的进度和进程。 医药先进制造方向继续关注原料药板块及医药上游供应链。原料药板块盈利能力逐渐恢复，产业升级+产业延展驱动板块持续稳健发展。上游供应链关注贴息政策催化下科学仪器国产替代拐点加速进程（ 预计2023年会是相关订单持续落地的元年），以及试剂耗材领域国产替代的持续放量及疫情受损部分业务的持续恢复。 投资建议： 建议关注：药明生物、康龙化成、药明康德、阳光诺和、聚光科技等。 风险提示 新冠疫情风险，研发风险，销售风险，订单风险，政策风险等。 新冠专题更新 新冠政策更新 1月6日，根据新冠病毒感染乙类乙管及疫情防控措施优化调整相关要求，结合奥密克戎变异毒株特点和感染者疾病特征，卫健委组织专家对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版)》相关内容进行修订，形成了《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》。重点修订内容如下： 1.对疾病名称进行了调整：根据国务院联防联控机制综合组《关于对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”的总体方案》，将疾病名称由“新型冠状病毒肺炎”更名为“新型冠状病毒感染”。 2.不再判定“疑似病例”：目前新冠病毒感染已可通过核酸和抗原检测等实现及时、快速、准确诊断。为进一步提高临床诊疗效率，更好实现快速收治，十版方案不再判定“疑似病例”。 3.增加新冠病毒抗原检测阳性作为诊断标准：随着抗原检测技术的不断成熟和检测准确性的不断提高，考虑到多数感染者居家治疗，抗原检测操作简便，方便感染者进行快速自我检测。因此，十版诊疗方案在诊断标准中增加了“新冠病毒抗原检测阳性”。 4.进一步优化“临床分型”：随着病毒不断变异，特别是奥密克戎毒株流行以来，病毒致病力逐渐减弱，疾病特点发生了明显变化，大多数感染者症状较轻，发生肺炎的比例大幅降低，为更好体现疾病特点，十版方案对临床分型进行了调整，主要根据感染者病情严重程度，分型从“轻型、普通型、重型、危重型”调整为“轻型、中型、重型、危重型”。 5.不再要求病例“集中隔离收治”：随着乙类乙管措施的实施，新冠病毒感染者可根据病情救治需要选择居家治疗或到医疗机构就诊，各类医疗机构均可收治新冠病毒感染者。为此，十版方案因时因势调整收治策略，不再要求病例集中隔离收治。 6.进一步完善了治疗方法：①将我国已经批准上市的抗新冠病毒治疗药物纳入新版诊疗方案，目前更新的抗病毒药物包括：奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）、.阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液等。②进一步完善了重型、危重型病例诊断标准和预警指标。③进一步强化新冠病毒感染与基础疾病共治理念。 ④进一步优化了儿童病例临床表现和救治相关内容。⑤进一步完善了中医治疗相关内容。加强了对重型、危重型病例中医药救治指导，增加随症用药方法，更加贴合临床。在此基础上，进一步完善儿童病例中医药治疗方案，增加针灸治疗方法，结合部分患者恢复期咳嗽明显等情况，提供了相应的中医治疗措施。 7.调整“出院标准”：十版方案不再对感染者出院时核酸检测结果提出要求，而是由临床医生根据患者新冠病毒感染、基础疾病或其他疾病诊疗及健康恢复状况等进行综合研判。 8.调整医疗机构内感染预防与控制：①进一步落实门急诊预检分诊制度，做好患者分流。②加强诊室、病房、办公室和值班室等区域清洁消毒和通风。③根据暴露风险落实医务人员个人防护要求。④规范处理医疗废物，落实患者转出或离院后的终末消毒。 新冠研发进展 1月3日，信立泰发布公告，已收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意其3CL蛋白酶抑制剂SAL0133片开展治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）适应症I期临床试验。 1月5日，康希诺宣布其新型冠状病毒mRNA疫苗CS-2034在一项评估序贯加强安全性和免疫原性的临床研究中取得了积极的阶段性数据。 CS-2034是对现有变异株有保护效果的mRNA疫苗，临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种WHO认定的重要变异株的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。 该研究为一项在18岁及以上完成3针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展新型冠状病毒mRNA疫苗序贯加强的安全性和免疫原性的随机、盲法、平行对照临床研究，于2022年10月启动，在江苏开展，共433人入组，正在开展长期随访。研究设置招募既往接种过3针灭活疫苗且间隔满6个月的受试者，分为A组和B组，其中A组分为18~59岁和≥60岁2个年龄层（各160人），受试者按照3:1的比例随机接种一剂CS-2034或新冠灭活疫苗；B组均为≥60岁的受试者（113人），均接种一剂CS-2034，只进行安全性观察。 28天的安全性分析显示，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂CS-2034，安全性良好，总体不良反应以轻度为主，不良反应发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市mRNA疫苗。老年人亚组的安全性优于成年人亚组。 真病毒中和抗体检测结果显示，CS-2034加强后28天针对原型株、奥密克戎BA.1变异株的中和抗体几何平均滴度（GMT）分别为877、293，分别是灭活疫苗同源加强的27和23倍。针对当下流行的奥密克戎BA.5变异株开展了交叉中和抗体动力学研究，发现在免后7天抗体水平即达峰值，GMT为407，是灭活疫苗同源加强的29倍。 CS-2034加强在60岁及以上的老年人亚组也可诱导较高中和抗体，免后7天针对奥密克戎BA.5变异株GMT为296，是灭活疫苗同源加强的23倍。 国内疫情反复，全球疫情缓解 国内近一周疫情反复，新增确诊病例和新增重症病例继续呈上升趋势。 图表1：全国新增确诊病例和重症病例 全球疫情反复，新增病例明显上升，死亡病例出现上升趋势。 图表2：全球每周新增确诊病例数（人） 图表3：全球每周死亡病例数（人） Omicron亚种BQ.1(22E)占比43%，BA.5（22B）占比下降至23%。XBB（22F）占比上升至18%。 图表4：全球变异株演变 美国占比较大的变异株是BQ.1.1（占比34.4%）、XBB.1.5（占比27.6%）、BQ.1（占比21.4%）。 图表5：美国变异株占比 美国本周新增病例47万人左右。本周新冠药物分发量66万人份，其中Paxlovid分发量61.4万人份，占比90%以上。 图表6：美国每日新增病例数 图表7：美国新冠药物分发量 药品板块 本周医药板块行情回顾 图表8：本周A股涨跌幅前十（截至2023年1月6日） 图表9：本周港股涨跌幅前十（截至2023年1月6日） 图表10：本周美股中概股涨跌幅（截至2023年1月6日） 本周创新药研发进展 12月30日，君实生物发布公告，宣布其CGRP单抗JS010用于预防成人偏头痛的临床试验申请已获CDE受理。这是国产首款进入临床阶段的CGRP靶向药物。JS010为君实生物自主研发的一款重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液，主要用于成人偏头痛的预防性治疗。CGRP多肽水平在偏头痛发作期间内增加，可以通过CGRP拮抗剂治疗加以改善偏头痛症状。 12月31日，国家药品审评中心（CDE）已受理百济神州替雷利珠单抗（百泽安）用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）结合具有高度的亲和力及特异性。 1月3日，基石药业宣布，其潜在同类最优PD-L1抗体舒格利单抗（商品名：择捷美）一线治疗食管鳞癌的注册性临床研究（GEMSTONE-304）达到主要研究终点，舒格利单抗联合化疗在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗中显著改善了无进展生存期（PF S）和总生存期（OS），差异具有统计学显著性与临床意义。舒格利单抗注射液为重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。 1月4日，创胜集团宣布，公司同类首创、靶向Gremlin1且具有高亲和力人源化单克隆抗体TST003临床试验申请获CDE批准。TST003是一种高亲和力单克隆抗体，靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1，Gremlin1蛋白是一种高保守型分泌蛋白，在发育过程中发挥重要作用。 1月4日，济民可信集团宣布，旗下子公司上海济煜医药科技有限公司（以下简称“上海济煜”）自主研发的注射用JYB1907新药临床试验申请（IND） 已获得美国FDA临床试验许可 。JYB1907通过特异性结合GARP/ TGF-β1，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。 1月4日，药监局官网显示，艾迪药业的1类创新药艾诺米替片（商品名：复邦德）获批上市。本品为艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。艾诺米替片是艾迪药业在艾诺韦林的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。 1月4日，Galmed Pharmaceuticals宣布其自研产品Aramchol用于治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的III期ARMOR研究的开放标签部分达到主要终点。活检分析显示，在经过48周治疗后，Aramchol显著改善NASH患者的肝纤维化程度，且患者在多项肝受损、肝硬化与纤维化生物标志物上皆有显著的下降。Aramchol（花生酰氨基胆酸）是Galmed自主研发的一款可口服的新型脂肪酸胆酸偶联物，可靶向抑制肝脏部位的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）。 1月4日，CDE官网显示，海思科HSK40118片首次在国内申报临床，拟用于治疗非小细胞肺癌。值得注意的是，这是国内企业首款申报临床的EGFR PROTAC。HSK40118片是口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于Protac研发平台筛选出的第2个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。 1月4日，亿腾景昂药业1类新药恩替诺特首次在国内申报上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌患者。恩替诺特是一款选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂