创新药周报：“精选优质创新”时代将至，国内创新药2022年度回顾

本周聚焦：创新药2022年度回顾（国内部分）。 回首2022，受环境、政策、疫情影响，创新药行情几起几落，创新药研发进展迅猛，本土创新药行业在机遇与挑战中实现一次又一次的突破。本周周报，我们从国内的创新药行情复盘、创新药审批、代表性创新平台进展、创新管线权益“引进/授出”进展等角度，全面盘点2022年国内创新药发展。 内忧外患整体回调，创新药板块年度行情回顾。受内忧+外患双重冲击，2022年创新药板块几经波折。复盘2022年初以来国内创新药代表性企业股价表现，整体价值均被大幅度低估，当下性价比凸显。在经历三年多红利期之后，中国创新药行业进入结构型优化阶段，Biotech们面临着严峻考验。风暴来临时，唯有强者方能生存，短期看，拥有更多现金和造血能力的公司压力较小。本质上，真正以临床需求为中心，脚踏实地做创新的公司必将穿越寒冬。 春华秋实，2022年国内创新药研发硕果累累。获批创新管线：在“质”不在“量”。 中国首款双抗产品AK104在2022年首次成功实现商业化突破。恒瑞医药、复宏汉霖、乐普生物均在2022年有所收获。NDA创新管线：化药、生物药平分秋色，细胞疗法将迎爆发。2022年内NDA获受理的国产1类化药至少12种，1类治疗用生物制品至少11种，其中3款细胞疗法NDA获受理品种，分别为合源生物的赫基仑赛注射液（CD19）、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液（BCMA）、驯鹿生物/信达生物的伊基仑赛注射液（BCMA）。IND创新管线：2022年创新药临床研究稳步推进，恒瑞医药、正大天晴数量领先。 新技术平台是创新成果产出的基础，国内平台型公司根深叶茂。 【康方生物】国内双抗领军企业，Tetrabody为四价双特异性抗体核心技术平台。 【科伦药业】ADC创新产出持续，平台价值屡获认可。 【荣昌生物】首款本土ADC拥有者，国产ADC赛道领军企业。 【科济药业】CAR-T实体瘤领军企业，精耕新赛道。 【金斯瑞生物科技】全球基因合成龙头，拥有CGT全流程解决方案。 【圣诺医药】“国内小核酸药物第一股”，递送平台积累深厚。 “引进来+走出去”，国产创新紧追国际领先步伐。创新积极接轨国际，2022年跨境license in交易超60笔，重点涉及抗肿瘤治疗领域，小分子药物为主。内卷之下，扬帆出海一直是业界公认的创新药企突围之法。2022年，国内研发屡获国际认可，licenseout数量、金额再破纪录。从数量上看，首次突破30大关；从药物类型看，ADC获重点关注，双抗、CAR-T等亦有交易发生，昭示着未来交易标的类型的转化趋势；从交易金额看，2022年潜在总交易金额实现了极大幅度的跃升，最大两笔高达94亿美元（科伦药业）与50亿美元（康方生物）。 医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为凯因科技、君实生物-U、科伦药业、苑东生物、博瑞医药。后5的为众生药业、舒泰神、前沿生物-U、诺诚健华-U、科兴制药。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为君实生物、云顶新耀-B、先声药业、和铂医药-B、金斯瑞生物科技。后5的为三叶草生物-B、腾盛博药-B、开拓药业-B、诺诚健华-B、乐普生物-B。 创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。 单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦——2022年创新药年度回顾（国内部分） 2022年，受环境、政策、疫情影响，创新药板块不断经历行情往复，并逐步走出内忧外患阴翳。回首2022，创新药行情几起几落，创新药研发空前迅猛，本土创新药行业在机遇与挑战中实现一次又一次的突破。本周周报，我们从国内的创新药行情复盘、创新药审批、代表性创新平台进展、创新管线权益“引进/授出”进展等角度，全面盘点2022年国内创新药发展。 1.1内忧外患整体回调，创新药板块年度行情回顾 受内忧+外患双重冲击，2022年创新药板块几经波折。 内忧：1）2021年7月，CDE颁布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》，对药企创新研发能力提出更高要求；2）医疗改革持续，控费大背景压缩药品市场空间；3）同质类产品扎堆上市，me-too类创新药内卷激化。 外患：1）FDA药物审批政策呈现收紧趋势，国产创新药出海路途坎坷；2）全球投融资环境恶化，海内外创新药企同遇资本寒潮。XBI、NBI指数自2021年初均在经历超过一年的持续下行；3）明星靶点研发遇挫冲击资本市场信心，国际地缘政治负向影响波及。 复盘2022年初以来国内创新药代表性企业股价表现，整体价值均被大幅度低估。港股18A上市biotech公司自年初至年末呈同步下调趋势，平均幅度为-36%。产业和资本寒冬来自此前行业过热催生泡沫的逐步消化，冷却情绪下创新药行业进入结构性优化阶段，当下性价比凸显。 图表1：港股创新药行业年度涨跌幅（%） 2022年创新药行业受环境、政策、疫情带动行情往复。 4月前，延续医药行业整体下行趋势，宏观流动性收紧叠加医保谈判靶点内卷的内忧、龙头出海受阻引发国际化门槛提高的外患，biotech情绪持续低迷。 5-8月，市场对宏观环境担忧弱化、XBI指数企稳向好，创新药企业随之反弹。 8-10月，中美关系趋于紧张，带有国际化发展预期的创新药行业再次步入调整。 10月之后，政策改善预期+个股事件催化+疫情放开预期聚焦新冠药进展，创新药行业整体估值得到有效修复。 10月12日，医保局回复创新药新增适应症有望纳入医保谈判简易续约，重点品种公司如百济神州、康方生物、荣昌生物等受益。 10月12日，百济神州公布泽布替尼头对头伊布替尼全球3期临床获PFS优效，达成国药潜在best-in-class里程碑。 11月起，疫情散发引燃新冠药，多个产品接连获得重大推进。代表个股为君实生物、前沿生物等。 图表2：创新药行业年度市场表现（%） 2022年，沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为众生药业、荣昌生物、诺诚健华-U、科伦药业、苑东生物。 港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为康诺亚-B、歌礼制药-B、先声药业、三生制药、康方生物-B。 图表3：沪深医药创新药2022年度涨幅前五 图表4：港股医药创新药2022年度涨幅前五 2022年，沪深医药创新药板块市值涨幅排名前5的为荣昌生物、众生药业、科伦药业、诺诚健华-U、华东医药。 港股医药创新药板块市值涨幅排名前5的为康方生物-B、荣昌生物-B、先声药业、康诺亚-B、石药集团。 图表5：沪深医药创新药2022年度市值增长前五 图表6：港股医药创新药2022年度市值增长前五 在经历三年多红利期之后，叠加全球经济周期下行、地缘政治、新冠疫情、美元加息和国内医保政策的影响，一级市场投融资数据下滑，中国Biotech们面临着严峻考验。 风暴来临时，强者尚能生存，弱者则会因为信贷紧缩、筹集现金困难而消失于惊涛骇浪之中。2008年金融危机影响下，自2009年至2012年超过30家Biotech受到波及销声匿迹。 研发实力一直是Biotech安身立命之本。若临床进展不及预期，本就岌岌可危的公司则更会被加速推向灭亡边缘。例如Northfield Labs开发的血液替代品Polyheme的上市申请被FDA拒绝后，2009年6月Northfield Labs即被迫破产清算。 十年后的今天，历史重现。与Moderna共同由知名风投公司Flagship Pioneering孵化的Kaleido于2021年9月收到了FDA的警示函，认为其在研产品KB109（被开发用于治疗慢性阻塞性肺病、新冠适应证）临床试验并不正当。2022年4月，该公司宣布破产。 2022年中国生物医药行业尤其艰难，IPO数量锐减、临床进展也受到新冠疫情影响。 根据E药经理人融媒体统计，从2021年10月1日-2022年9月30日，完成IPO发行的中国生物制药公司为23家，2021年同期59家。其中，在纳斯达克上市的仅联拓生物1家，在港交所上市的仅6家（2021年14家），在科创板上市的13家（2021年23家）。与此同时，临床进展受到新冠疫情干扰。一方面，受疫情防控影响，患者就医需求改变，患者招募困难；另一方面，医护人员、药审人员精力受防疫牵扯，部分临床试验受到影响、部分审查任务也被延迟。 大浪淘沙，资本寒冬是危机也是机遇。短期看，拥有更多现金与造血能力的公司压力会相对较小。本质上，医药创新是为了突破现有疗法，满足临床未竟需求。拒绝低创新层次同质化内卷，真正以临床需求为中心，脚踏实地做创新的公司必将成功穿越寒冬。 图表7：2022H1港股创新药公司现金及现金等价物期末余额 1.2春华秋实，2022年国内创新药研发硕果累累 2022年开始，新增适应症谈判采用简易续约规则，药物经济学组（成本效果分析+预算影响分析）+基金测算组（提取全国各地支出数据倒算价格）的规则更加客观合理。医保谈判规则演变更充分证明医保腾笼换鸟的作用，在支付端可给予创新产品更多空间，帮助创新品种进入市场快速放量。 1.2.1获批创新管线：“精选优质创新”时代已经到来，获批管线创新价值凸显 2022年获批创新管线在“质”不在“量”。经统计，2022年中国国家药监局（NMPA）批准了14款1类新药（不含中药和疫苗）。在14款获批新药中，10款产品为优先审评品种，4款产品获CDE突破性品种认定，还有1款获FDA突破新疗法认定。 从分子类型看，2022年国内上市创新药以小分子为主，共9款，占全部产品的64%，单抗药物共4款，数量占比29%，值得注意的是，中国首款双抗产品首次成功实现商业化突破。 首款本土企业自研双抗产品取得突破。临床上，单抗联用已成下一代研发趋势，其相比单药具有更好的临床缓解率。然而两抗体联合疗法的毒性显著。而双特异性抗体由于可同时识别两个不同抗原，因此，可具有更高的肿瘤特异性分布，从而降低毒性并提高疗效。被誉为“第二代治疗性抗体”。2022年6月29日，NMPA正式批准康方生物全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体（商品名：开坦尼 ® ，通用名：卡度尼利单抗注射液，研发代号：AK104）上市治疗晚期宫颈癌。作为全球首款肿瘤双免疫检查点双抗，中国首款商业化双抗，AK104的面市引发了资本市场对双特异性抗体的关注。 AK104是由康方生物自主研发的4价IgG1-ScFv对称结构的双特异性抗体。目前AK104主要研发适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。相关肿瘤的研究阶段性数据显示，AK104比PD-1+CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有