医药生物行业创新药周报：年度大梳理，回首2021，创新发展生生不息

一、本周聚焦——2021海内外创新药发展全景 挥别2021，回首又见海内外新药取得空前发展。在这一年中，PD-1内卷加剧、肿瘤药临床研发政策趋紧、新股IPO破发频现；同时细胞治疗商业化实现落地、本土药企国际化发展持续迈进、国产新冠特效药走出国门，我国创新药行业在机遇与挑战中实现突破。 本周周报，我们从国内新药审批、海外新药进展、本土药企国际化、医保谈判与品种放量四个维度，以24张图表全面盘点2021年海内外创新药发展。 多维破局，国内创新成果光芒万丈。创新药赛道已形成从同质化到差异化，从跟随创新到源头创新的大趋势。2021年中国国家药监局（NMPA）至少批准了62款新药，从分子类型看，小分子新药占据绝对优势，ADC、CAR-T首次落地；从靶点看，RET、MET、PPAR等迎来重磅收获；从疾病领域看，抗肿瘤热度维持，抗感染、自身免疫病紧随其后，新冠疫情推动相关疫苗、特效药蓬勃发展。创新药申请NDA、IND数量节节攀升，为我国后续新药研发储备力量。 首创疗法比重提升，疫情重塑全球医药市场格局。2021年FDA共计批准50款新药、2款细胞疗法和5款疫苗，first-in-class疗法占据半壁江山，创新性达新高；紧急授权多种中和抗体、口服小分子药物以应对新冠疫情。前三季度，全球top10畅销药销售总额同比大幅提升逾50%，辉瑞新冠mRNA疫苗Comirnaty接棒“药王”Humira，242.77亿美元书写药品销售新纪录。 “引进来+走出去”，国产创新已达国际化拐点。国内政策影响导致的市场空间压缩背景之下，研发实力强劲的国内药企积极布局国际化发展。国产创新药寻求海外上市，谋求更广阔国际市场、树立本土研发品牌；License-out体现中国创新药生态建立，License-in则缩短与其他主流医药市场间存在的技术差。国产研发成果间的内生循环更积极推动了本土创新的长远发展。 医保谈判紧锣密鼓，助力创新产品加速放量。医保目录“腾笼换鸟”的动态调整机制有助于优化药品结构，谈判形式更大大加快了创新药纳入医保的速度，催化国产创新药实现快速放量。2020年新增进入医保目录的79种西药铺展顺利，放量可观；2021年更实现74种产品新增，国内创新药市场显示持续繁荣。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为凯因科技、众生药业、君实生物-U、康弘药业、前沿生物-U。后5的为舒泰神、键凯科技、复星医药、南新制药、丽珠集团。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为君实生物、荣昌生物-B、歌礼制药-B、加科思-B、亚盛医药-B。后5的为腾盛博药-B、药明巨诺-B、嘉和生物-B、和铂医药-B、先声药业。 三、本周IPO：诚达药业——行业竞争力不断提升的CDMO供应商； 四、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。 我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：2021海内外创新药发展全景 挥别2021，回首又见海内外新药取得空前发展。在这一年中，PD-1内卷加剧、肿瘤药临床研发政策趋紧、新股IPO破发频现；同时细胞治疗商业化实现落地、本土药企国际化发展持续迈进、国产新冠特效药走出国门，我国创新药行业在机遇与挑战中实现突破。 本周周报，我们从国内新药审批、海外新药进展、本土药企国际化、医保谈判与品种放量四个维度，以24张图表全面盘点2021年海内外创新药发展。 1.1多维破局，国内创新成果光芒万丈 创新药赛道已形成同质化到差异化，从跟随创新到源头创新的大趋势。7月CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》，我国创新药研发进入以临床价值为导向、以患者需求为核心的新时代。 1.1.1新类型、新靶点，获批产品百花齐放 据不完全统计，2021年中国国家药监局（NMPA）至少批准了62款新药（不含新适应症、改良型新药、生物类似药、中药和疫苗），其中国产33款，进口29款。 从分子类型看，2021年国内上市创新药以小分子为主，占全部产品的65%。CAR-T、ADC等新型药物形式也开始进入中国市场。 2款CAR-T产品相继获批，开启国内细胞治疗商业化元年。通过基因工程改造患者自身T细胞，通过激活机体抗肿瘤免疫实现长期缓解、甚至临床治愈的希望。复星凯特的阿基仑赛注射液于6月首个落地，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液在9月接力获批。二者靶点均为CD19，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。自此，我国正式迈入CAR-T细胞疗法的新时代。 首款本土企业自研ADC产品取得突破。有“魔法子弹”之称的抗体偶联药物通过特定连接子串联特应性抗体和小分子细胞毒性药物，精准识别癌细胞表面抗原，穿透细胞膜，实现有效肿瘤杀伤。6月，首个ADC商业化产品花落荣昌生物。维迪西妥单抗通过将微管蛋白聚合抑制剂MMAE选择性地输送至HER2表达的肿瘤细胞，可用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），该适应症为附条件批准上市。 另外，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症已获得中美两国突破性疗法认定，美国2期临床试验正在进行中；用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者适应症已获NMPA拟突破性疗法认定。 图表1：2021年上市新药分子类型分布 从靶点来看，诸多全新设计的创新产品实现了零的突破： 图表2：2021年部分新靶点获批产品 从疾病领域来看，抗肿瘤药物热度维持领先，以40%的比例独占鳌头。抗感染药物、自身免疫病、罕见病、新冠相关药物的发展同样值得关注。 抗肿瘤领域共计25款产品获批。血液瘤产品获得较大突破，10款产品接连上市； 实体瘤中，肺癌作为目前患者基数最大的癌症类型受到最多关注，有4款产品获批； 胃癌相关产品获批数目次之，有3款上市；乳腺癌治疗药物则有2款获批。 多个癌种治疗药物取得突破性进展。局部晚期基底细胞癌（BCC）治疗迎来首个靶向药物磷酸索立德吉胶囊，来自济煜医药；百济神州帕米帕利成为国内首款获批涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂；正大天晴安罗替尼（多靶点TKI）率先获批用于甲状腺髓样癌的靶向治疗；亚盛医药奥雷巴替尼（BCR-ABL）首次获批伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病治疗。 PD-(L)1赛道竞争加剧。康方生物/正大天晴派安普利单抗、誉衡生物/药明生物赛帕利单抗将国产PD-1获批品种拓展为6款，思路迪医药/康宁杰瑞/先声药业合作恩沃利单抗首次实现了PD-L1抑制剂药物的皮下注射，并成为中国首个取得跨瘤种适应症的免疫治疗药物；基石药业舒格利单抗紧随其后，获批非小细胞肺癌适应症。 抗感染药物方面，豪森药业的艾米替诺福韦片成为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物；盟科药业的康替唑胺片为首个国产噁唑烷酮类抗菌新药；真实生物阿兹夫定成为全球首款抗HIV双靶点创新药。 自身免疫病治疗药物中，荣昌生物的泰它西普（BLyS/APRIL）作为一种TACI-Fc融合蛋白，实现了对与B细胞介导自身免疫性疾病有关的两个重要细胞信号分子的同时靶向。 罕见病治疗领域共有7款新药上市。百济神州的司妥昔单抗（IL-5）是国内首款获批用于治疗人体免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒8型（HHV-8）阴性的多中心型Castleman病（MCD）成人患者的产品；罗氏利司扑兰首次获批口服治疗脊髓性肌萎缩症。 新冠疫情催生了多款疫苗和治疗药物在2021年上市。预防性疫苗已有来自北京科兴中维和武汉生物的灭活疫苗、康希诺生物研发的腺病毒载体疫苗；我国首款新冠中和抗体联合疗法则来自腾盛博药的安巴韦单抗及罗米司韦单抗。 图表3：2021年上市新药治疗领域分布 分公司来看，通过自主研发、外部引进、合作研发等形式，有创新药获NMPA批准上市的国内生物制药企业共35家。 百济神州以4款创新产品强势领跑。获批产品包括3款肿瘤治疗药物：帕米帕利胶囊（PARP1/2抑制剂）、达妥昔单抗β（GD2）、注射用卡非佐米（蛋白酶体抑制剂）； 1款罕见病治疗药物，用于多中心卡斯特曼病的司妥昔单抗（IL-6）。 恒瑞医药3款创新药彰显自研实力。其中，海曲泊帕乙醇胺为首个本土原研的口服小分子非肽类TPO-R激动剂；羟乙基磺酸达尔西利片为国产首款CDK4/6抑制剂； 脯氨酸恒格列净片（SGLT-2）则为成人2型糖尿病患者带来新的治疗选择。 基石药业3款创新药获NMPA批准上市。其中2款小分子酪氨酸激酶抑制剂引进自合作伙伴Blueprint Medicines：普拉替尼胶囊（RET）和阿伐替尼片（KIT/PDGFRA）； 另一获批产品为国内第二款PD-L1单克隆抗体药物舒格利单抗。 荣昌生物2款获批上市产品均具首创意义。维迪西妥单抗（HER2）实现了国产ADC从无到有的突破；泰它西普（BLyS/APRIL）是首款在中国获批上市的治疗系统性红斑狼疮的国产创新药。 再鼎医药2款上市产品分别为瑞派替尼片（KIT/PDGFRα TKI）和甲苯磺酸奥马环素（广谱抗菌药）。 此外，荣昌生物、康方生物、亚盛医药、基石药业、德琪医药、真实生物、誉衡生物、艾迪药业、艾力斯、泽璟制药、腾盛博药、思路迪医药/康宁杰瑞、盟科药业、华昊中天等均在2021年收获了首个获批上市的创新药产品。 1.1.2研发进度突飞猛进，创新药争相申报上市 在国内医药大环境向好态势下，自2015年以来，我国创新药申报数量呈现指数级增长。 据药智数据检索，2021年内首次提交NDA的国产1类化药至少17种，1类治疗用生物制品至少7种。由此推断，未来2年我国创新药市场将不断有新鲜血液注入。 图表4：2021年度首次提交NDA的国产1类化药 图表5：2021年度首次提交NDA的国产1类治疗用生物制品 结合产品上市申请承办时间和CDE平均审评周期，我们认为以下重磅产品有望在2022年实现获批上市： 图表6：2022有望获批的部分新药品种 【璎黎药业/恒瑞医药】林普利司（PI3Kδ）：新一代磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ（PI3Kδ）高选择性抑制剂，双方于2021年2月达成合作。林普利司用于复发/难治滤泡性淋巴瘤的ORR达80%以上，DCR超过95%，且口服给药安全可控、耐受性好，恶心、腹泻、肝毒性等不良反应发生率低于同靶点药物。2021年5月，林普利司治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的适应症申请获CDE受理，且被纳入优先审评程序。 【Incyte/信达生物】Pemigatinib（FGFR）：2018年自Incyte引入的成纤维细胞生长