医药生物行业创新药周报：创新是永恒的主旋律，全球创新药行业年度盘点

本周聚焦：创新药2022年度回顾（海外部分）。 本周周报，我们历数FDA&EMA创新药审批、代表性治疗领域研发成果、美国创新药市场表现，盘点2022年全球创新药行业发展并对2023年进行重点前瞻。 2022年全球新药维持快速发展，多款重磅新药接连问世。 美国FDA批准新药总数下行，创新性表现突出。CDER批准37款药物为近年低值，但first-in-class品种占比创新高，侧重创新生物制品发展。首个微生物组疗法、首个抗LAG-3单抗、首个TCR疗法、首个本土原研细胞疗法获批上市； EMA CHMP推荐上市新药超50款，通用性CAR-T全球首发。抗肿瘤药仍是布局重点，上市分子类型趋于多元化。8款新药全球首批，首款长效抗HIV制剂、首款同种异体T细胞疗法、首款脑内注射基因疗法取得积极推荐意见。 2022年全球临床研究快速推进，多项未竟临床需求迎来突破希望。 阿尔兹海默症：礼来、Axsome、卫材、Anavex等公司候选产品在3期临床中获得积极数据，靶点涉及Aβ蛋白、Sigma-1受体、NMDA受体等。 NASH：Madrigal候选THR-β抑制剂首次在3期临床中获得实质确证，Akero、Axcella、Poxel、Chemomab等公司亦有多款产品的2期临床研究成功，靶点包括FGF21、代谢调节、PPAR、CCL24等；Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸再次冲击上市。 本土新药接连登上国际舞台：国产药物研发历经沉浮，多款本土创新产品登临国际医学顶刊，2款国产药在年末先后亮相《新英格兰医学杂志》。君实生物新冠口服小分子药物VV116对比辉瑞PAXLOVID治疗轻中症伴高危风险COVID-19患者的III期临床响应新冠治疗药物迫切需求；百济神州泽布替尼对比伊布替尼治疗r/r CLL/SLL的III期数据则证明本土药企具备best-in-class级全球化创新实力。 展望2023，已有多款重磅产品步入上市进程，数十项临床研究有望取得突破。 57款药物有望在2023年获得FDA批准，2028年总销售额有望突破200亿美元； 其中10款为潜在重磅单品，多为生物大分。 32项重点临床即将读出数据，聚焦肺癌、乳腺癌、血液瘤、减重、罕见病等，涉及TIGIT、SERD、TIM-3等新靶点和ADC、双抗、基因疗法等创新分子形式。 医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为百奥泰-U、泽璟制药-U、艾力斯-U、艾迪药业、贝达药业。后5的为南新制药、众生药业、舒泰神、前沿生物-U、博瑞医药。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为康诺亚-B、德琪医药-B、和铂医药-B、翰森制药、康宁杰瑞制药-B。后5的为君实生物、和誉-B、歌礼制药-B、圣诺医药-B、丽珠医药。 创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：创新药2022年度回顾（海外部分） 本周周报，我们历数FDA&EMA创新药审批、代表性治疗领域研发成果、美国创新药市场表现，盘点2022年全球创新药行业发展并对2023年进行重点前瞻。 2022年全球新药维持快速发展，多款重磅新药接连问世。 美国FDA批准新药总数下行，创新性表现突出。CDER批准37款药物为近年低值，但first-in-class品种占比创新高，侧重创新生物制品发展。首个微生物组疗法、首个抗LAG-3单抗、首个TCR疗法、首个本土原研细胞疗法获批上市； EMA CHMP推荐上市新药超50款，通用性CAR-T全球首发。抗肿瘤药仍是布局重点，上市分子类型趋于多元化。8款新药全球首批，首款长效抗HIV制剂、首款同种异体T细胞疗法、首款脑内注射基因疗法取得积极推荐意见。 2022年全球临床研究快速推进，多项未竟临床需求迎来突破希望。 阿尔兹海默症：礼来、Axsome Therapeutics、卫材、Anavex Life Sciences等公司候选产品在3期临床中获得积极数据，靶点涉及Aβ蛋白、Sigma-1受体、NMDA受体等。 NASH：Madrigal候选THR-β抑制剂首次在3期临床中获得实质性确证，Akero、Axcella、Poxel、Chemomab等公司亦有多款产品的2期临床研究成功，靶点包括FGF21、代谢调节、PPAR、CCL24等；Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸再次冲击上市。 本土新药接连登上国际舞台：国产药物研发历经沉浮，多款本土创新产品登临国际医学顶刊，2款国产药在年末先后亮相《新英格兰医学杂志》。 君实生物新冠口服小分子药物VV116对比辉瑞PAXLOVID治疗轻中症伴高危风险COVID-19患者的III期临床响应新冠治疗药物迫切需求； 百济神州泽布替尼对比伊布替尼治疗r/r CLL/SLL的III期数据则证明本土药企具备best-in-class级全球化创新实力。 展望2023，已有多款重磅产品步入上市进程，数十项临床研究有望取得突破。 57款药物有望在2023年获得FDA批准，2028年总销售额有望突破200亿美元； 其中10款为潜在重磅单品，多为生物大分子。 32项重点临床即将读出数据，聚焦肺癌、乳腺癌、血液瘤、减重、罕见病等，涉及TIGIT、SERD、TIM-3等新靶点和ADC、双抗、基因疗法等创新分子形式。 1.1 FDA批准新药：总体数量下行，创新性开辟新高 据Nature杂志统计显示，2022年FDA药品评估与研究中心（CDER）共批准37款药物上市，相比前5年的审评情况，批准上市产品数目为低值。其中22款为新分子实体，15款为生物制品，生物制品获批数量则创2019年以来的新高。 图表1：2017-2022年FDA批准各类新药数量 图表2：2022年CDER批准上市新药 生物制品评估与研究中心（CBER）全年共批准了8款疗法，其中2款为疫苗，1款为细胞疗法，4款为基因疗法，以及首款微生物疗法。 图表3：2022年CBER批准上市疗法 此外，Novavax公司的COVID-19疫苗和礼来公司新冠中和抗体Bebtelovimab获得紧急使用授权。 分公司来看，获批新药数目最多的公司为推动3款产品上市的BMS，适应症覆盖黑色素瘤（Opdualag）、肥厚型心肌病（Camzyos）、银屑病（Sotyktu）；此外，罗氏2款上市药物分别用于眼科（Vabysmo）和滤泡淋巴瘤（Lunsumio）；赛诺菲2款新品则治疗酸性鞘磷脂酶缺乏（Xenpozyme）和冷凝集素病（Enjaymo）；Bluebird公司则有2款基因疗法Zynteglo和Skysona上市，分别用于β-地中海贫血和早期脑肾上腺脑白质营养不良治疗。 分药物类型来看，生物药获批数量持续攀升，占比达CDER批准药物的41%。其中包括6款单抗、4款双抗、2款酶疗法和1款ADC。再结合CBER审评结果来看，基因疗法上市产品数目达到4款，且普遍定价高昂。Hemgenix（CSL Behring，350万美元）、Skysona（Bluebird，300万美元）、Zynteglo（Bluebird，280万美元）不断刷新药品定价纪录； 首款粪便微生物疗法Rebyota获批；1款细胞疗法来自本土自研产品Carvykti。 图表4：CDER批准药物的分子类型 分疾病领域来看，CDER批准的37款产品中抗肿瘤药数目最多，达到10款占比27%； 神经系统用药和皮肤科用药分别以6款和5款位列2、3位。肿瘤、血液病、造影、内分泌代谢、眼科和精神科用药批准数量高于5年平均水平。 图表5：CDER批准药物疾病领域分类 图表6：CDER批准药物治疗领域对比（2022年及5年平均水平对比） 从创新性来看，2022年FDA批准新药中first-in-class产品共19款，占比59.4%创2015年以来新高。共批准新分子疗法12款，其中包括5款基因疗法/基因改造细胞疗法、3款双抗、1款ADC、1款RNAi药物、1款mRNA疫苗和1款微生物组疗法。通过加速批准、突破性治疗、优先审评和孤儿药认定的产品数分别为5款、13款、13款和18款。 图表7：2022年FDA批准新药中first-in-class产品统计 【罗氏】首款眼科双抗Vabysmo Vabysmo同时靶向阻断血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），用于湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。VEGF-A和Ang-2均能破坏血管的稳定性、使血管渗漏，增加炎症发生，成为多种导致视力丧失的视网膜疾病的驱动因素。在AMD和DME中，标准疗法需要每1-2个月注射，Vabysmo的给药周期更长，用药便利性更好。 Vabysmo获批基于4项3期临床试验的积极结果，其中两项针对湿性AMD患者，另两项针对DME患者。所有试验均达到其主要终点，显示与每2个月给药一次的当前标准治疗相比，每4个月给药一次Vabysmo达到非劣效性标准的视力获益。Vabysmo是首个在湿性AMD和DME的3期临床试验中达到持久疗效的眼部注射药物。安全性方面，在所有4项试验中，Vabysmo耐受性良好，未发现新的或非预期安全性信号。 图表8：Faricimab每16周给药与Aflibercept每8周给药效果接近 【BMS】首款LAG-3/PD-1复方制剂Opdualag Opdualag是first-in-class的双免疫联合固定剂量复方制剂，由抗PD-1单抗Nivolumab和LAG-3单抗Relatilimab组成，用于不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁以上儿童患者治疗。Relatlimab是FDA在CTLA-4单抗Ipilimumab获批近10年后再度批准的新免疫检查点抑制剂，靶向LAG-3。LAG-3在抗原刺激后表达于CD4+/CD8+的T细胞，免疫抑制作用随表达水平提高而增强；且长期刺激可导致LAG-3与其他抑制性共受体在T细胞表面持久表达，导致细胞耗竭。 2021 ASCO，Relatlimab联合Nivolumab用于既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤治疗2/3期临床RELATIVITY-047结果发表，这是在转移性黑色素瘤中，首个相对于抗PD-1抗体单药治疗具有统计学获益的治疗方案。Relatlimab与Opdivo的组合疗法与Opdivo单药相比，表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）获益。 接受联合治疗的患者中位PFS显著延长，为10.1个月（95%CI:6.4-15.7），而接