医药行业研究：创新催化不断，1月重点关注医药创新方向
新冠跟踪 12月26日，卫健委发布通知，2023年1月8日起，对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”。 12月30日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊 （ 商品名称 ： 利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。 12月25日，联防联控机制发布通知，对智飞龙科马重组新冠疫苗的接种人群范围进行调整，扩大至3-17岁儿童，并对成人实施同源加强免疫接种。 12月26日，真实生物/复星医药共同宣布，阿兹夫定用于暴露后预防新冠感染的临床试验在菲律宾获批开展。 12月29日，君实生物的VV116头对头辉瑞Paxlovid治疗新冠的III期临床数据在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布。 2023年1月2日，众生药业宣布RAY1216的III期临床完成入组，科兴制药宣布SHEN26的II期临床完成入组。 国内疫情反复，新增确诊病例和新增重症病例继续上升。全球疫情反复，新增病例明显上升。XBB.1.5在美国成为主流毒株。 周观点更新 1月份医药创新催化不断，药品板块关注创新复苏，看好2023年医保谈判、全球创新进展等因素催化下的创新药行情。关注药品板块疫后复苏对2023年的积极影响，当前时点建议关注龙头药企估值修复、创新型Biotech研发进展、估值底部企业有机会出现反转及中医药方向。 随着1月份创新催化剂的不断落地，创新产业链有望迎来估值持续修复。CXO板块作为2023年的重点方向，业绩有韧性，成长确定性强，节奏有差异。关注龙头企业底部布局机遇，龙头企业估值有望随着季度业绩和新签订单的释放得到持续修复。 随着疫情防控常态化发展，疫情防控方向重点关注新冠特效药和新冠疫苗研发进展，关注仿制药研发、国产特效药差异化研发的进度和进程。 医药先进制造方向继续关注原料药板块及医药上游供应链。原料药板块盈利能力逐渐恢复，产业升级+产业延展驱动板块持续稳健发展。上游供应链关注贴息政策催化下科学仪器国产替代拐点加速进程（ 预计2023年会是相关订单持续落地的元年），以及试剂耗材领域国产替代的持续放量及疫情受损部分业务的持续恢复。 投资建议： 建议关注：药明生物、康龙化成、药明康德、阳光诺和、聚光科技等。 风险提示 新冠疫情风险，研发风险，销售风险，订单风险，政策风险等。 新冠专题更新 新冠政策更新 12月26日，卫健委发布通知，2023年1月8日起，对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”。依据传染病防治法，对新冠病毒感染者不再实行隔离措施，不再判定密切接触者;不再划定高低风险区；对新冠病毒感染者实施分级分类收治并适时调整医疗保障政策；检测策略调整为“愿检尽检”；调整疫情信息发布频次和内容。依据国境卫生检疫法，不再对入境人员和货物等采取检疫传染病管理措施。主要措施：1.进一步提高老年人新冠病毒疫苗接种率。2.完善新型冠状病毒感染治疗相关药品和检测试剂准备。3.加大医疗资源建设投入。4.调整人群检测策略。5.分级分类救治患者。6.做好重点人群健康调查和分类分级健康服务。7.强化重点机构防控。8.加强农村地区疫情防控。9.强化疫情监测与应对。10.倡导坚持个人防护措施。11. 做好信息发布和宣传教育。12.优化中外人员往来管理。 新冠研发进展 12月30日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。 12月25日，国务院联防联控机制发布通知，对智飞龙科马重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）（以下简称重组新冠疫苗）的接种人群范围进行调整，并实施同源加强免疫接种。一、调整接种人群范围：该重组新冠疫苗可用于3-17岁人群，接种人群范围扩大至3岁以上人群。二、实施加强免疫接种：使用智飞龙科马重组新冠疫苗完成全程接种满6个月的18岁以上人群，可使用原疫苗进行1剂次加强免疫。 12月26日，真实生物/复星医药共同宣布，阿兹夫定用于暴露后预防新冠感染的临床试验在菲律宾获批开展。 12月29日，君实生物的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物VV116（JT001）头对头辉瑞Paxlovid治疗伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新冠病毒（COVID-19）感染的III期临床数据在《新英格兰医学杂志 》（NEJM）上发布。结果表明 ，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于Paxlovid（4天vs. 5天；风险比，1.17；95%臵信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。 2023年1月2日，众生药业宣布其新冠口服药RAY1216片用于治疗轻型和普通型新型冠状病毒感染患者的III期临床研究已经按临床方案要求完成全部病例数入组。 2023年1月2日，科兴生物制药宣布其子公司科兴药业开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊用于治疗轻型和普通型新型冠状病毒感染患者的II期临床研究成功完成全部受试者入组。 国内疫情反复，全球疫情缓解 国内近一周疫情反复，新增确诊病例和新增重症病例明显上升。 图表1：全国新增确诊病例和重症病例 全球疫情反复，新增病例明显上升，死亡病例出现上升趋势。 图表2：全球每周新增确诊病例数（人） 图表3：全球每周死亡病例数（人） Omicron亚种BQ.1(22E)占比上升至54%，BA.5（22B）占比下降至24%。 XBB（22F）占比上升至8%。 图表4：全球变异株演变 美国占比较大的变异株是XBB.1.5（占比40.5%）、BQ.1.1（占比26.9%）、BQ.1（占比18.3%）。 图表5：美国变异株占比 美国本周新增病例40万人左右。本周新冠药物分发量66万人份，其中Paxlovid分发量61.2万人份，占比90%以上。 图表6：美国每日新增病例数 图表7：美国新冠药物分发量 药品板块 本周医药板块行情回顾 图表8：本周A股涨跌幅前十（截至2022年12月30日） 图表9：本周港股涨跌幅前十（截至2022年12月30日） 图表10：本周美股中概股涨跌幅（截至2022年12月30日） 本周创新药研发进展 12月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，大冢制药（Otsuka）已递交5.1类新药布瑞哌唑片的上市申请并获得受理。布瑞哌唑对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺D2受体部分激动剂、5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺α1/2受体拮抗剂，并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力。 12月24日， 据CDE官网显示， 阿斯利康罕见病新药依库珠单抗（Eculizumab）新适应症在国内报上市（受理号：JXSS2200041）。依库珠单抗是全球首个获批的 C5 补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体 C5 蛋白质的激活来发挥作用。 12月26日，CDE官网显示，礼来LY3473329片临床试验申请获受理，用于治疗脂蛋白（a）增高。这是国内首个申报临床的脂蛋白（a）抑制剂。 LY3473329是一种DGAT2抑制剂(甘油二酯酰基转移酶2抑制剂)，可同时降低低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯。 12月26日，Intercept宣布已重新向FDA递交奥贝胆酸（OCA）用于治疗因非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝硬化前期伴有肝纤维化的新药申请（NDA）。OCA是Intercept开发的一种法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR通常在肠与肝脏中表达，是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低肝细胞内的胆酸浓度。 12月26日 ，CDE网站显示 ， 云顶新耀引进的布地奈德迟释胶囊（Nefecon）用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）成人患者的上市申请拟纳入优先审评。每粒Nefecon胶囊中所含的布地奈德包衣微丸，靶向作用于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而在发病机制上游阶段治疗IgA肾病。 12月26日，CDE官网显示，博瑞医药的BGM0504注射液获批临床，用于治疗超重或肥胖症。BGM0504是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗NASH等生物学效应。 12月27日，CDE官网显示，信达生物/劲方医药联合开发的KRAS G12C抑制剂GFH925（IBI-351）拟纳入突破性疗法，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。GFH925是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，可有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。 12月27日，据Insight数据库显示，荣昌生物泰它西普新适应症启动III期临床试验，针对干燥综合征。泰它西普是将B淋巴细胞刺激因子（BLyS）受体跨膜蛋白活化物（TACI）的胞外特定的可溶性部分，与人免疫球蛋白G1（IgG1）的可结晶片段（Fc）构建成的融合蛋白。TACI受体对BLyS和增殖诱导配体（APRIL）具有很高的亲和力，泰它西普可以阻止BLyS和APRIL与它们的细胞膜受体、B细胞成熟抗原、B细胞活化分子受体之间的相互作用，从而达到抑制BLyS和APRIL的生物学活性的作用。 12月28日，国家药品监督管理局网站显示，康缘药业苓桂术甘颗粒获批上市，这是首个按古代经典名方目录管理的中药复方制剂（即中药3.1类新药）。苓桂术甘颗粒来源于古代经典名方苓桂术甘汤，由茯苓、桂枝、白术、甘草四味药组成。苓桂术甘汤为温化水湿的代表方，具有温阳化饮，健脾利湿功效。 12月28日，诺诚健华宣布tafasitamab联合来那度胺已获香港卫生署批准，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。Tafasitamab是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，包含Xencor公司独有的XmAb工程化Fc结构域，显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （ADCC） 和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。 12月28日，CDE网站显示，永泰生物自主研发的CAR-T疗法迪诺仑赛申报临床，拟用于治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。迪诺仑赛注射液（RC19D2）是永泰生物基于其独立拥有的免疫细胞药物研发平台开发的一款同时靶向CD19和TGF-β的CAR-T疗法，具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，可延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润。 12月29日，CDE网站显示，安科生物的AK2017注射液（重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液）首次获批临床。AK2017采用Fc融合蛋白结合技术，其N端的氨基酸序列与人生长激素的氨基酸序列完全相同，C端的Fc能够延长半衰期，具有减少给药频次、提高患者用药依从性的重要意义。 12月29日，荣昌生物宣布，公司自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC）注射用RC108获得美国FDA临床试验许可，在c-Met表达阳性的实体瘤患者中开展临床研究。RC108由c-Met靶向抗体、连接子以及小分子细胞毒素组成，可通过靶向结合c-Met阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果
