市场出现缩量回调,后市有望迎来放量反弹 本周观点 本期周报着重就市场关注的感染新冠后的抗体与二次感染问题进行探讨。 首先,新冠病毒IgG抗体和IgM抗体都属于新冠病毒特异性抗体,是新冠病毒侵入人体之后所产生。IgM抗体一般是在新型冠状病毒感染人体7天内产生,而IgG抗体一般是在新冠病毒感染两周左右出现。根据中华微生物学和免疫学杂志《新型冠状病毒肺炎患者血清IgM和IgG抗体动态变化分析》,IgM抗体在发病后1-3周急剧上升,在发病后第3周达到峰值(21.78AU/ml);IgG抗体在发病后3-6周上升幅度最大,在发病后第9周达到峰值(81.58AU/ml); IgM和IgG抗体水平与患者年龄和病程密切相关(P<0.05),其中30-60岁组抗体水平最高。 其次,新冠抗体在康复者体内持续的时间相对较长,即使至感染后的26-30周,IgG抗体仍旧维持了98.21%的阳性率,IgM的阳性率则有69.64%。另外,一项发表于柳叶刀-微生物的新加坡研究将164位患者分为五大类,以病毒抑制率评价中和抗体水平(正相关),通过算法模拟了每一类患者的中和抗体持续时间。结果表明:R组(病毒抑制率前高后低,最后180天在30%以下)抗体持续时间最低只有35天,最高148天,大部分超过90天;S组(病毒抑制率前高后低,最后180天能保持在30%以上)最低146天,最高336天,平均超过180天;P组(病毒抑制率维持较高水平,全时段超过50%)区间最大,抗体持续时间最高可达14881天(41年),最低则为326天; 最后,从上述新加坡研究的抗体持续时间来看,短期二次感染风险主要集中于N组(病毒抑制率一直在30%以下)和R组,这两组人占总数的39%,其余三组(S、P、D)几乎没有短期二次感染风险的。 同时从五种不同类型患者的症状表现来看,无症状感染者比例越高,病毒抑制率约低,抗体持续时间越短。其中N组完全无症状比例高达58%,发烧患者仅占26%,R组完全无症状比例为30%,发烧患者占比为41%。而S组和P组完全无症状比例仅为15%和6%,发烧患者比例则高达74%和78%。由此可见,新冠症状越轻,抗体持续时间越短,二次感染的风险也会越高。 投资建议 本周医药整体表现相对较差,除NASH肝纤维化治疗临床进展和电生理集采结果出炉等消息面催化外其他都乏善可陈。从交易量来看,本周不断缩量,尾盘出现缩量上涨,因此后市有望走出一波反弹行情。板块内部配置来看,子板块出现普跌,除医疗设备和医院及体检板块出现上涨,其余皆录得下跌,原料药和医药商业板块跌幅居前。 年三季报点评:Q3业绩延续高增长,在手订单保障未来营收 我们短期仍旧建议弱化个股,重视板块β的投资策略,尤其是在市场流动性支撑所带来的机构提仓位动作下,偏白马标的的投资机会:医疗消费——疫情防控放松加快,政策持续支持民营医疗服务。 【中邮证券】医药周报:11月投融资数据披露,国内结构性变化比海外更显著(2022.11.28-2022.12.04) 【中邮证券】医药周报:MRTX849一线肺癌数据发布,需关注KRASG12C的安全性(2022.12.05-2022.12.11) 【中邮证券】医药周报:医药分化明显,血制品行业迎来基本面修复(2022.12.12-2022.12.18) 卫健委近期发布《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》,国内防控政策或进一步放松,因疫情对医疗服务机构的影响也将出现边际减弱。部分民营医院和血制品企业将显著受益,建议关注:派林生物*(000403)、博雅生物*(300294)、天坛生物*(600161)、国际医学*(000516)、爱尔眼科*(300015)等。 医疗新基建后周期——医疗新基建历经两年,进入后周期阶段。 医疗新基建趋势起于2020年,2020-2021年各类型医院建设项目立项面积同比大幅增长。当前医疗新基建景气度从前端土建开始扩散,后续的医疗专项工程、医疗设备采购、医疗信息化等将陆续受益。同时,国家出台财政贴息政策,支持国产医疗大型设备的采购力度,建议关注:迈瑞医疗*(300760)、华康医疗*(301235)、康众医疗* (688607)、祥生医疗*(688358)等。 原料药——在上游原材料成本不断下降,海运价格逐步回归疫情前和美元Q3以来走强汇兑损益及收入端提升的背景下,整个板块业绩有望在Q3出现快速反转,beta效应叠加部分个股的短期催化或引领整个板块走出低谷。投资建议:同和药业(300636)等。 创新药——自研能力+BD预期有望成为明年创新药投资主轴,短期建议关注自研能力突出的标的。近期ASH和SABCS会议上,众多国内管线更新了临床数据,我们认为部分管线已经初步展示其BIC潜力,包括:1)ALPINE研究显示对于2线CLL,百济神州泽布替尼的PFS优于伊布替尼(PFS事件HR 0.65);2)亚盛医药APG-2575和阿卡替尼联用治疗2线CLL的ORR为98%(56/57),既往BTKi难治或者不耐受患者的ORR达88%;3)康宁杰瑞KN026联用多西他赛治疗1线HER2阳性乳腺癌,ORR为76.4%,mPFS高达25.4月。此外,我们近期新增了对加科思的覆盖,其核心管线KRAS G12C抑制剂JAB-21822已在ASCO上展现安全性BIC和疗效第一梯队的潜力,明年将进入数据发布期。我们认为相关标的将持续受益于这些管线的后续数据更新或者BD进展,建议关注加科思、百济神州*、亚盛医药*、康宁杰瑞*。 CRO——前期受海内外一级市场投融资不景气,中美关系及新冠大订单等多因素扰动,整体医药外包板块估值出现快速回撤,但相信随着行业内部分优质公司业绩和医药一级投融资市场都有望在2023年Q1出现加速回暖,以及药明上海子公司被移除UVL等事件催化,板块有望迎来估值与业绩双升。建议关注:昭衍新药(603127)、药明康德*(603259)、泰格医药*(300347)等。(其中,标注*的暂未深度覆盖) 风险提示: 创新药进度不及预期风险;市场竞争加剧风险;全球疫情变化超预期风险;政策超预期风险。 1中邮观点: 1.1本周观点 我们本期周报着重就市场关注的感染新冠后的抗体与二次感染问题进行探讨,试图更为客观的解决以下三个问题:一、人感染后何时产生抗体?二、抗体的持续性如何?三、是否能避免二次感染? 首先,我们引入IgM和IgG这两个概念。IgG和IgM均为抗体,是介导体液免疫的重要效应分子。是免疫系统在抗原刺激下,由B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的,可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。其中Ig代表免疫球蛋白,而IgG和IgM则是抗体的两种不同类型。这两种抗体对人体持续感染和二次感染均起着免疫保护的作用。 对于新冠病毒来说,新冠病毒IgG抗体和IgM抗体都属于新冠病毒特异性抗体,是新冠病毒侵入人体之后所产生。IgM抗体一般是在新型冠状病毒感染人体7天内产生,而IgG抗体一般是在新冠病毒感染两周左右出现。 图表1:新冠患者血清中IgM抗体与IgG抗体起效时间及效用时长 根据中华微生物学和免疫学杂志《新型冠状病毒肺炎患者血清IgM和IgG抗体动态变化分析》中56例新冠患者不同病程(急性期、恢复期和既往感染)的168份血清样本,IgM抗体在发病后1-3周急剧上升,在发病后第3周达到峰值(21.78AU/ml);IgG抗体在发病后3-6周上升幅度最大,在发病后第9周达到峰值(81.58AU/ml);IgM和IgG抗体水平与患者年龄和病程密切相关(P<0.05),其中30-60岁组抗体水平最高。 图表2:不同病程间IgM和IgG抗体阳性率及中位数比较 从上面的研究中不难看出,新冠抗体在康复者体内持续的时间相对较长,即使至感染后的26-30周,IgG抗体仍旧维持了98.21%的阳性率,IgM的阳性率则有69.64%。 另外,从一项发表于柳叶刀-微生物的关于新加坡本地新冠康复患者研究中也可看到相同的研究结论。该项研究共有164位新加坡感染新冠的患者参加,主要观测有症状180天内新冠病毒特异性的中和抗体和T细胞反应的变化,并根据抗体降低的速率将患者分为五大类,之后又通过机器学习算法模拟了每一类患者的中和抗体持续时间。 检测的时间节点分别是有感染症状后的30天、90天和180天,体外通过检测血清,对含有新冠病毒S蛋白的假病毒的抑制率来评价中和抗体的残留水平,抑制率越高代表抗体水平越高。 图表3:五种不同类型患者对体外假病毒抑制率情况(抑制率越高代表抗体水平越高) 这五类人群主要是: 1、Negative类(N组):病毒抑制率一直在30%以下,共19人,占比约为12%。 2、Rapid waning类(R组):病毒抑制率前高后低,最后180天时低至30%以下,共44人,占比约为27%。 3、Slow waning类(S组):病毒抑制率同呈现前高后低,但最后180天时能保持在30%以上,共46人,占比约为28%。 4、Persistent类(P组):病毒抑制率一直维持较高水平,全时段超过50%,大部分能达80%以上,共52人,占比约为32%。 5、Delayedresponse类(D组):病毒抑制率前低后高,呈现上升的状态,共3人,占比约为2%。 图表4:五种不同类型患者对体外病毒抑制率拟合方程(R²>0.1可称拟合的好) 据五类人群相关数据做了线性回归后,并给出了拟合方程,除N组外,其余四组均实现R²>0.1。 从R组、S组和P组抗体持续时间的大概范围来看,R组最低只有35天,最高148天,大部分超过90天。S组最低146天,最高336天,平均超过180天。P组区间最大,抗体持续时间最高可达14881天(41年),最低则为326天。从抗体的持续时间来看,短期二次感染风险主要集中于N组和R组,这两组人占总数的39%,其余三组(61%)是几乎没有短期二次感染风险的。 图表6:持续检测至270天真实值X与预测值Y的线性关系 图表5:通过拟合方程计算抗体持续时间范围 同时,该研究还持续检测了56名受试者直到270天后,比较预测的病毒抑制率和实际检测假病毒抑制率,之间呈现完美的线性相关。预测值Y和真实值X几乎没差。 从五种不同类型患者的症状表现来看,无症状感染者比例越高,病毒抑制率约低,抗体持续时间越短。其中N组完全无症状比例高达58%,发烧患者仅占26%,R组完全无症状比例为30%,发烧患者占比为41%。而S组和P组完全无症状比例仅为15%和6%,发烧患者比例则高达74%和78%。由此可见,新冠症状越轻,抗体持续时间越短,二次感染的风险也会越高。 图表7:五种不同类型患者基本情况和症状表现 1.2投资建议 本周医药整体表现相对较差,除NASH肝纤维化治疗临床进展和电生理集采结果出炉等消息面催化外其他都乏善可陈。从交易量来看,本周不断缩量,尾盘出现缩量上涨,因此后市有望走出一波反弹行情。板块内部配置来看,子板块出现普跌,除医疗设备和医院及体检板块出现上涨,其余皆录得下跌,原料药和医药商业板块跌幅居前。我们短期仍旧建议弱化个股,重视板块β的投资策略,尤其是在市场流动性支撑所带来的机构提仓位动作下,偏白马标的的投资机会: 医疗消费——疫情防控放松加快,政策持续支持民营医疗服务。卫健委近期发布《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》,国内防控政策或进一步放松,因疫情对医疗服务机构的影响也将出现边际减弱。部分民营医院和血制品企业将显著受益,建议关注:派林生物*(000403)、博雅生物*(300294)、天坛生物*(600161)、国际医学*(000516)、爱尔眼科*(300015)等。 医疗新基建后周期——医疗新基建历经两年,进入后周期阶段。医疗新基建趋势起于2020年,2020-2021年各类型医院建设项目立项面积同比大幅增长。当前医疗新基建景气度从前端土建开始扩散,后续的医疗专项工程、医疗设备采购、医疗信息化等将陆续受益。同时,国家出台财