创新药周报：风起云涌赛道淘金，全球ADC重磅交易盘点

一、本周聚焦：全球超十亿美元ADC交易梳理。 近年来全球医药行业对于ADC药物的关注热度持续攀升，与此同时围绕ADC赛道展开的项目交易也正如火如荼地进行着。本周，我们对全球交易总额超十亿美元的ADC项目进行梳理（不含收购）。 国内部分： 科伦药业年内近十个ADC产品授权MSD达成深度合作； 荣昌生物维迪西妥单抗26亿美元授权Seagen； 石药集团CLDN18.2 ADC授权Elevation Oncology总金额近12亿美元； 礼新医药与Turning Point就LM-302达成超十亿美元合作。 海外部分： 阿斯利康与第一三共达成合作开发DS-8201、DS-1062； 默沙东45亿美元引入Seagen靶向LIV-1 ADC； BMS合作卫材开发FRαADC，项目交易金额达31亿美元； Mersana14.6亿美元授权GSK XMT-2056（HER2 ADC）。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为荣昌生物、百济神州-U、诺诚健华-U、舒泰神、科伦药业。后5的为君实生物-U、罗欣药业、科兴制药、南新制药、吉贝尔。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为歌礼制药-B、和铂医药-B、德琪医药-B、诺诚健华-B、百济神州。后5的为和誉-B、东阳光药、复星医药、君实生物、科济药业-B。 三、本周新发IPO概览——博安生物。 四、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：全球超十亿美元ADC交易梳理 12月23日，科伦药业发布公告，将科伦博泰7种临床前ADC候选药物全球或大中华区以外权益授予默沙东。合同生效后科伦博泰将获得首付款1.75亿美元，根据公告未来最多可收到默沙东里程碑付款93亿美元。 12月23日，韩国LegoChem Biosciences公告与安进签订研究合作和许可协议，LegoChem授予安进其专有的ConjuAll ADC技术针对安进选定的多达5个靶点研发ADC药物并将其商业化的权利。根据协议，LCB可获得高达12.5亿美元的预付款、开发款和商业里程碑付款，并有资格获得Amgen全球商业销售额的分级版税。 12月22日，德国默克与Mersana Therapeutics达成合作，两家公司将共同开发2款基于STING激动剂的免疫刺激型ADC新药。根据协议，德国默克将支付3000万美元预付款，8亿美元里程碑金额，以及低两位数比例的销售分成。 近年来全球医药行业对于ADC药物的关注热度持续攀升，与此同时围绕ADC赛道展开的项目交易也如火如荼地进行着。本周，我们对全球交易总额超十亿美元地ADC项目进行梳理（不含收购），下一个全球重磅品种是否会诞生于此，让我们拭目以待。 图表1：全球ADC重磅交易整理 【科伦年内近十个ADC产品授权MSD达成深度合作】 12月23日，科伦药业发布公告，将科伦博泰7种临床前ADC候选药物全球或大中华区以外权益授予默沙东。合同生效后科伦博泰将获得首付款1.75亿美元，根据公告未来最多可收到默沙东里程碑付款93亿美元。 根据协议，科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰保留部分授予独占许可的项目和有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。 根据公告披露，合作协议生效后科伦博泰将收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款。默沙东另将根据各项目开发阶段及商业化进展分期向科伦博泰支付里程碑付款，并对上市产品按净销售额分层支付提成。如科伦博泰决定将全部授予独占许可选择权项目全球权益授权给默沙东，预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过93亿美元。 科伦年内合作MSD ADC项目近十个，总金额超百亿美元。早在今年5月，科伦宣布与MSD签订协议，将具有自主知识产权的TROP2ADC产品SKB-264大中华区以外权益有偿独家许可给MSD。这笔交易包括4700万美元首付款、不超过13.63亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。仅两个月后，公司又与MSD达成B项目合作，根据公开信息我们推测B项目为Claudin18.2 ADC。今年截至目前为止，科伦博泰已与MSD达成近十个ADC项目合作，合作总金额超百亿美元。 重磅交易证明科伦ADC平台持续产出能力，平台价值多次获得全球认可。与默沙东达成授权合作是对科伦博泰ADC技术平台及其ADC项目的又一次重要认可，也充分证明了公司的ADC平台已具备独立持续产出的能力。默沙东深厚而广泛的全球开发能力与科伦博泰的创新能力结合，将为合作项目的开发和商业化产生巨大的协同效应。科伦在创新转型道路上的步伐已愈发稳健，随着科伦博泰创新平台建设持续推进、创新产品逐步进入收获期，创新将成为公司未来业绩的主要驱动力，公司发展前景也将焕然一新。 【荣昌生物维迪西妥单抗26亿美元授权Seagen】 2021年8月，荣昌生物与Seagen达成独家全球许可协议共同开发及商业化维迪西妥单抗。 根据协议，荣昌保留包括大中华区、亚洲所有其他国家（日本、新加坡除外）开发和商业化维迪西妥单抗（RC48，HER2 ADC）的权利，Seagen获得以上许可地区之外的全球开发和商业化权益。Seagen付出2亿美元首付款以及最高24亿美元里程碑付款，并向荣昌生物支付根据维迪西妥单抗在Seagen地区销售的金额计算的特许权使用费，以及金额为产品累计销售净额的高个位数至百分之十几的比例提成。 2021年荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗获批，是国内首个获批上市的自研ADC。 维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联药物，也是我国首个获得美国、中国药监部门突破性疗法双重认定的ADC药物，其胃癌适应症于2021年获批二市销售并被纳入国家医保药品目录，尿路上皮癌适应症于2021年12月获批上市销售。 拥有全面集成ADC平台，荣昌生物已孕生7个ADC产品。2021年荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗获批，是国内首个获批上市的自研ADC，与Seagen达成的交易也刷新了当时由百济和诺华创造的国内单品海外授权交易金额的最高纪录，打响了国产ADC出海的第一枪。公司拥有全面集成ADC平台，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。 ADC平台具有功能包括ADC连接子及载荷优化的筛选平台、专有桥接偶联技术、连接子及载荷及偶联工艺开发与GMP合成、ADC的DS和DP的GMP生产。 图表2：荣昌生物ADC管线 【石药CLDN18.2 ADC授权Elevation Oncology总金额近12亿美元】 2022年7月，石药集团宣布与Elevation Oncology,Inc.就同类首创抗CLDN18.2 ADCSYSA1801在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。 根据协议，石药巨石生物获得2700万美元的首付款，并有权获得至多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。 SYSA1801临床前表现出胃癌、胰腺癌及肺癌治疗潜力，一期临床研究正在进行中。 SYSA1801是一个抗Claudin 18.2ADC，在临床前体外和体内的动物试验中，SYSA1801显示出能够有效通过抗Claudin 18.2抗体向肿瘤细胞并发生内吞，将小分子毒素带入肿瘤细胞而起到治疗肿瘤作用。与此同时，临床前试验显示，SYSA1801对胃癌、胰腺癌以及肺癌具有优异的体内外活性和良好的安全性，有希望在临床试验中展现出良好的治疗效果。SYSA1801分别于2020年及2021年获美国FDA颁发用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格认定。 【礼新医药与Turning Point就LM-302达成超十亿美元合作】 2022年5月，礼新医药与美国Turning Point公司达成独家合作与授权协议。 根据协议，Turning Point将获取差异化创新ADCLM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。Turning Point将向礼新医药支付2500万美元首付款，礼新医药将有资格获得包括研发里程碑1.95亿美元在内的最高达10亿美元的里程碑付款；并在LM-302成功商业化后有权从Turning Point区域净销售额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。 LM-302是由礼新医药自主研发的具有首创新药潜力的Claudin 18.2抗体偶联药物，2021年10月14日获CDE临床默示许可，正在中国和美国同时进行晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验。LM-302能特异靶向Claudin 18.2阳性的肿瘤细胞并通过内吞进入肿瘤细胞，释放小分子毒素，从而起到抗肿瘤作用。 【阿斯利康与第一三共达成合作开发DS-8201、DS-1062】 2019年3月，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议。根据协议，交易包括首付款13.5亿美元、潜在里程碑55.5亿美元。两家MNC自此开始共同推进DS-8201（HER2 ADC）研发。 阿斯利康与第一三共两大MNC共同推进下，DS-8201研发进度突飞猛进，树立全球HER2 ADC标杆。2022ASCO大会上两家公司披露了DESTINY-Breast04研究，随后DS-8201针对HER2低表达乳腺癌陆续在欧盟、日本和美国递交新适应症上市申请，FDA在申报两周内迅速批准该适应症在美国上市。今年8月，DS-8201首个非小细胞肺癌适应症在美国获批，使其成为非小细胞肺癌首个获批上市的ADC药物。中国地区方面，今年3月DS-8201递交首个上市申请，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；8月，DS-8201再次递交新适应症上市申请，用于既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌。 图表3：DESTINY-Breast03 OS数据支持Enhertu成为2L HER2高表达市场领导者 2020年7月，阿斯利康再次与第一三共达成合作，共同开发靶向TROP2的ADC药物DS-1062/datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）