医药行业一周一席谈：关注防疫政策优化下抗感染药物的投资机遇

消炎药应用广泛，多种类治疗场景各有千秋。炎症反应表现为“红肿热痛”和功能障碍，是日常生活中常见的症状，针对不同类型的疾病和治疗场景，可选择不同类型的消炎药。消炎药可以主要分为激素类、非甾体抗炎药、抗感染药物、清热解毒类（中成药）。其中，感染性疾病常常引起炎症反应，应对常见感染性疾病，头孢类药物为我国常见用药。 头孢类产业规模最大，大环内酯等占据重要份额。我国现有的国产抗感染药物品类众多，包括青霉素类、喹诺酮类、头孢菌素类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素氯霉素类、多肽类、大环内酯和林可酰胺类、抗结核类和抗病毒类等抗感染药物。其中产业规模最大的是头孢菌素类药物，以头孢氨苄居多，大环内酯和林克酰胺类药物的批准数量次之，以红霉素居多；喹诺酮类以左氧氟沙星居多； 青霉素类以阿莫西林居多。 抗感染药物作为临床常用的一类药品，不仅药物种类及产品众多，而且制剂生产厂家丰富。抗感染药物包含种类复杂，对应的制剂产品及生产厂家数量众多，由于用量巨大，对应上游的原料药多为大宗原料药产品，格局相对稳固，在当前需求旺盛基数上，有产能释放叠加涨价预期带来的提升空间，建议重点关注丽珠医药、国邦医药、金城医药、普洛药业、东亚药业、联邦制药、科伦药业等多家企业。 本周股票建议关注组合：1）成长组合：药石科技、金斯瑞生物科技、聚光科技；2）稳健组合：华润三九、普洛药业、一心堂；3）弹性组合：东亚药业、迪瑞医疗、金城医药 投资建议：抗感染药物作为临床常用的一类药品，格局相对稳固，在当前需求旺盛基数上，有产能释放叠加涨价预期带来的提升空间，建议重点关注丽珠医药、国邦医药、金城医药、普洛药业、东亚药业、联邦制药、科伦药业等多家企业。 风险提示：消费恢复不及预期，产品生产销售不及预期，政策变动的风险。 重点公司盈利预测、估值与评级 一致预期；金斯瑞生物科技为港币，港币兑人民币汇率为0.92） 1消炎药应用广泛，多种类治疗场景各有千秋 炎症反应是日常生活中的常见疾病，多种类消炎药适用于不同治疗场景。炎症反应表现为“红肿热痛”和功能障碍，严重时机体可表现为发热、头晕、头痛、周身无力等，是日常生活中常见的症状。针对不同类型的疾病和治疗场景，可选择不同类型的消炎药。 图1：消炎药分类梳理 感染性疾病常常引起炎症反应。皮肤外伤后的“皮肤发炎”带来红肿化脓、感冒受凉后的“上呼吸道感染”带来咳嗽、咳痰等，这些症状均是由各种微生物侵入机体引起，其中细菌最为常见。随着1944年医用青霉素逐渐问世，打破了人们长久以来对于大规模瘟疫、伤员感染束手无策的局面，开启抗生素治疗疾病的新纪元，大大增强了人类抵御感染性疾病的能力。 表1：常用抗感染药物 应对常见感染性疾病，头孢类药物为我国常见用药。抗感染药物主要包括各类抗生素（如β内酰胺类）、合成抗菌药（如喹诺酮类）、抗真菌药（如多烯大环内酯类）、抗病毒药（如阿昔洛韦）及抗原虫药。其中应对常见感染性疾病，头孢类药物为常见用药。 表2：抗感染药物可选药物感染类型 2头孢类产业规模最大，大环内酯等占据重要份额 我国现有的国产抗感染药物品类众多，包括青霉素类、喹诺酮类、头孢菌素类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素氯霉素类、多肽类、大环内酯和林可酰胺类、抗结核类和抗病毒类等抗感染药物，以药品通用名计品种多达403个，涉及药品生产企业2500余家。抗感染药物品种中，产业规模最大的是头孢菌素类药物，以头孢氨苄居多，大环内酯和林克酰胺类药物的批准数量次之，以红霉素居多；喹诺酮类批准数量3925个，涉及品种21个，以左氧氟沙星居多；青霉素类批准数量2101个，涉及品种33个，以阿莫西林居多。 2.1头孢菌素与碳青霉烯为β-内酰胺类主要抗生素 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床上最常用的青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类等。各类β-内酰胺类抗生素作用机制基本类似，都是以结合蛋白阻碍细胞壁的黏肽合成，致使细胞壁破损、菌体膨胀破裂。 由于人体细胞没有细胞壁，所以它具有选择性杀菌作用、对人体毒性小的特点。此类抗生素有注射剂、口服剂型，临床使用十分广泛，几乎可以应用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统等人体各部位的细菌感染。 β-内酰胺类抗生素是临床上应用最广、抗感染效果最好的一类抗菌药物，但目前这类药物耐药已成为一个严重的问题，同β-内酰胺类抑制剂的联合应用是目前临床比较成功的方法，因此如头孢哌酮舒巴坦之类联用药物逐步成为主流。 2.1.1头孢产业规模最大，应用最为广泛 1948年，意大利科学家Giuseppe Brotzu首次从撒丁岛的下水道中分离出头孢菌素化合物，证实对伤寒沙门氏菌有效。头孢菌素主要通过与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，使细菌细胞壁合成过程的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成障碍，致使细菌溶菌死亡。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及开发年代，可以将其分为五代。在这里我们对前三代头孢菌素药物进行辨析： 第一代头孢代表药物有头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定。其主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌需要与氨基糖苷类抗生素联用。在临床上适用于轻中度呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染等。 第二代头孢代表药物有头孢克洛、头孢呋辛、头孢尼西。其对革兰氏阴性菌和厌氧菌的抗菌性更强，与第一代相比对革兰氏阳性菌的抗菌性更弱。在临床上适用于如沙门菌属、志贺菌属等敏感菌群所致的胆道、肠道、骨关节感染等。 第三代头孢代表药物有头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟。其对革兰氏阴性菌的抗菌性更强，与前两代相比对革兰氏阳性菌的抗菌性更弱。在临床上适用于重症耐药或敏感菌群引起的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、败血症等严重感染，是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药物。 随着头孢的不断更迭，其毒副作用也随之优化。肾毒性方面，以一代头孢最强，二代次之，三代接近于无；耐药性方面（药物对β-内酰胺酶的稳定性越高，说明更难产生耐药性），三代头孢稳定性最好，二代次之，一代最差。值得注意的是，更迭并不意味着前几代产品完全被淘汰，具体选择哪一代头孢应从经济性、适应症等多角度进行综合考虑。 图2：各代头孢菌素类药物的抗菌谱对比 据贝哲斯数据，2022年全球、中国头孢菌素市场规模分别为10051.88亿元、4254.96亿元，预测于2021-2027年内，全球头孢菌素市场复合年增长率为14.32%，到2028年全球头孢菌素市场总规模达22531.19亿元。头孢菌素类药物是我们目前产业规模最大的抗生素，从市场份额看，二、三代头孢依然是主流，其中以三代头孢的市场份额为最，二代次之。据2021年全球统计数据，第三代头孢菌素占所有头孢菌素类药物市场份额的60%。 图3：2021年全球头孢菌素类药物的市场份额 2.1.2碳青霉烯类：广谱强效的培南类抗生素 碳青霉烯类抗生素（Carbapenems）又称培南类，具有抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定性强、毒性低等诸多特点，现已成为治疗严重细菌感染的主要药物之一。在临床上适用于（1）重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎及中性粒细胞减少的发热病人；（2）多重耐药菌感染，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株等；（3）第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的情况下，用以治疗细菌引起的腹膜炎、败血症等。 目前，国内上市的品种有亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平）、帕尼培南（克倍宁）等。 （1）亚胺培南：由美国默克公司于1979年研制开发。亚胺培南与西司他丁（一种特异性酶抑制剂）合用可以阻消除其肾毒性。亚胺培南西司他丁钠适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、皮肤感染、泌尿生殖系统感染等。 （2）美罗培南：是第二代碳青霉烯类的代表药物，对需氧菌和厌氧菌有广谱抗菌活性。于1999年进入中国市场，是国内批文最多、应用最广泛的碳青霉烯类产品。 （3）帕尼培南：适用于葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等敏感菌引起的败血症、呼吸道、泌尿生殖系统等感染。帕尼培南与倍他米隆合用可以减轻其肾毒性。 2.2喹诺酮类：三代四代为当前主流，细菌性感染效果出众 喹诺酮类抗生素（4-quinolones）主要通过以细菌的脱氧核糖核酸为靶点，妨碍DNA回旋酶，造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果，主要用来治疗细菌性导致的泌尿系统或者肠道系统感染。 根据喹诺酮类抗生素的抗菌性能及开发年代，可以将其分为四代： 第一代喹诺酮类代表品种为萘啶酸，对大肠杆菌、痢疾杆菌等具有抗菌作用。 于1962年上市，目前因疗效不佳已逐渐淘汰。 第二代喹诺酮类代表品种为吡哌酸、新恶酸，较前一代抗菌谱有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌等具有抗菌作用。 第三代喹诺酮类代表品种为氧氟沙星、环丙沙星，又统称氧喹诺酮。较前一代抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用。 第三代喹诺酮类代表品种为莫西沙星、加替沙星，较前几代对厌氧菌、肺炎支原体、军团菌等抗菌作用更强，半衰期更长、不良反应更小。 3抗感染药物制剂厂商众多，重点关注原料药供应商 抗感染药物主要品种包括头孢类、培南类、沙星类以及阿莫西林和阿奇霉素等。 头孢类药物原料药生厂商包括丽珠医药、国药威奇达、广药白云山、国邦医药、信立泰、东亚药业等，根据米内网数据，2021年头孢类制剂销售额TOP5产品均为注射类制剂，包括头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢呋辛、头孢曲松和头孢唑林，对应制剂生产厂商较多。 培南类药品原料药供应厂商包括石药中诺、海翔药业、金城医药等，主要培南类制剂产品为美罗培南和亚胺培南，美罗培南制剂生产厂商包括罗欣药业、海正药业、华北制药和健康元等，亚胺培南制剂生产厂商包括金城医药、罗欣药业和海正药业等。 沙星类原料药生产厂商包括普洛药业、修正药业、京新药业等，对应主要制剂产品为诺氟沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星，其中左氧氟沙星制剂厂家较多。 阿莫西林原料药生产厂商包括山东鲁抗、科伦药业、联邦制药等，制剂生产厂商包括新华制药、鲁抗医药等。 阿奇霉素原料药生产厂商包括石药欧意、国药威奇达、东阳光药等，制剂生产厂家则包括上海医药、悦康药业、普利制药等。 综上，抗感染药物作为临床常用的一类药品，不仅药物种类及产品众多，而且制剂生产厂家丰富，对应上游的原料药多为大宗原料药产品，格局相对稳固，在当前需求旺盛基数上，有产能释放叠加涨价预期带来的提升空间，建议重点关注丽珠医药、国邦医药、金城医药、普洛药业、东亚药业、联邦制药、科伦药业等多家企业。 表3：主要抗感染药物原料药及制剂生产厂商（部分列举） 4投资建议 抗感染药物作为临床常用的一类药品，格局相对稳固，在当前需求旺盛基数上，有产能释放叠加涨价预期带来的提升空间，建议重点关注丽珠医药、国邦医药、金城医药、普洛药业、东亚药业、联邦制药、科伦药业等多家企业。 表4：医药行业重点公司盈利预测、估值与评级 5风险提示 1）终端消费恢复不及预期。终端消费需求和消费意愿恢复较慢，导致产业链业绩不及预期。 2）产品生产和销售不及预期。终端需求、原材料成本、订单数量改善不及预期，其他突发性事件导致生产和销售恢复较慢的风险。 3）政策变动的风险。疫情加重、管控力度趋严的风险。