深耕CAR-T，剑指实体瘤

投资要点 推荐逻辑：1）核心品种 Ct 053（BCMACAR-T）NDA获国家药监局受理，上市预期高。 Ct 053疗效及安全性数据惊艳，LUMMICAR-1研究显示ORR达100%，没有≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性；2） Ct 041（Claudin 18.2CAR-T）数据良好，客观缓解率高达60%，有望率先突破实体瘤CAR-T； 3）CT011是全球首个靶向GPC3的CAR-T疗法，联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌实现完全缓解，发展前景广阔。 核心品种CT053（BCMA CAR-T）NDA获国家药监局受理，疗效及安全性数据惊艳。Zevor-cel（CT053）是公司旗下一款用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品，可特异性识别BCMA，令CAR-T细胞能够有效靶向及去除在细胞表面携带BCMA的多发性骨髓瘤细胞。CT053的NDA申请已于10月18日获国家药监局受理，上市预期高；在北美正开展Ⅰb/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），预计2023年递交BLA。 CT041数据良好，有望率先突破实体瘤CAR-T。CT041是公司旗下一款潜在全球同类首创的、靶向CLDN 18.2的自体CAR-T候选产品，正在开发以用于CLDN18.2阳性实体瘤如胃癌/胃食管结合部癌以及胰腺癌的临床治疗。CT041的胃癌适应症正在中国进行确认性Ⅱ期临床试验，计划于2024年上半年，提交NDA；CT041胃癌适应症在北美正在进行Ⅰb期临床试验，计划于2022年下半年启动Ⅱ期试验，计划于2024年向FDA提交BLA。 CT011是全球首个靶向GPC3的CAR-T疗法，发展前景广阔。CT011是公司旗下一款潜在全球同类首创的CAR-T细胞候选产品（人源化GPC3 CAR-T），目前肝细胞癌适应症处于临床Ⅰ期。CT011疗效数据卓越，联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌已成功实现完全缓解。 盈利预测。公司核心品种 Ct 053 NDA获国家药监局受理，在研品种逐步进入收获期，业绩有望进入加速增长阶段，我们预计公司2022-2024年收入分别为0、0.6和3.6亿元。 投资风险。研发不及预期风险，商业化不及预期风险，市场竞争加剧风险，药品降价风险，医药行业政策风险。 指标/年度 1科济药业：研发管线丰富，实体瘤CAR-T引领者 1.1研发管线厚积薄发，技术平台全球引领 创新管线厚积薄发，多款CAR-T品种蓄势待发。科济药业是一家在中国及美国开展业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司的产品包括升级版的全人源靶向BCMACAR-T，全球首个率先进入临床Ⅱ期的Claudin18.2CAR-T，以及全球潜在同类首创的GPC3CAR-T。对于CAR-T疗法，公司已在中国、美国和加拿大获得一共8个IND批件，是目前中国CAR-T公司中最多的。 图1：公司产品管线 技术平台优势明显，自体异体CAR-T全方位布局。公司深耕CAR-T领域，已构建CycloCAR、THANK-uCAR、LADAR-CAR等多个CAR-T平台。CycloCAR技术通过设计表达细胞因子IL-7（白介素-7）和趋化因子CCL21，有望显著增强针对实体瘤CAR-T细胞的疗效；THANK-uCAR技术通过将识别NK细胞表面蛋白-NKG2A的CAR装载至同种异体CAR-T细胞中，减少宿主NK细胞对异体CAR-T的攻击；LADAR-CAR可以降低靶脱瘤毒性并扩大靶向可用性，有望应用于细胞因子和其他治疗介质的精准输送。 图2：CycloCAR平台 图3：THANK-uCAR平台 1.2管理团队视野广阔，行业经验丰富 公司管理层视野广阔，在CAR-T研发上积累深厚。公司联合创始人、首席执行官、首席科学官李宗海博士致力于癌症创新疗法的研发 ， 发表了全球第一篇针对GPC3、Claudin18. 2和EGFR/EGFRvⅢ的CAR-T细胞疗法论文，在实体肿瘤CAR-T细胞疗法研究方面拥有领先地位。联合创始人、首席运营官王华茂博士先后就职于浙江省医学科学院、上海锐劲生物、上海益杰生物，自2014年10月起担任科济生物的董事兼首席运营官、自2017年11月起担任科济制药的总经理，行业经验丰富。 图4：公司高级管理团队经验丰富 1.3CMC能力全球领先，稳健供应降本增效 CMC能力卓越，稳健供应降本增效。公司是中国首个从国家药品监督管理局获得CAR-T细胞药品生产许可证的细胞治疗公司，在上海已经建立了两个先进的生产设施，目前上海徐汇的中试基地每年可支持200名患者的CAR-T治疗，位于上海金山的商业化厂房预计每年可支持多达2000名患者的CAR-T治疗。位于美国北卡罗来纳州三角研究园（RTP）的cGMP生产工厂已开始了自体CAR-T细胞产品的GMP生产，具备每年为700名患者生产产品的能力。 图5：公司CMC稳健供应 2 Ct 053（BCMACAR-T）：NDA获受理，疗效及安全性数据惊艳 2.1多发性骨髓瘤发病人数多，尚存在巨大未满足的临床需求 我国多发性骨髓瘤患者人数持续增长，到2024年有望达到16.7万人。多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，会导致广泛的骨骼破坏，并伴有溶骨性病变、骨质减少及病理性骨折。尽管全新的治疗方法可延长患者的生存期，但几乎所有患者最终都会复发，具有高危细胞遗传学特征或患有难治性疾病患者的生存结果更差。据统计，全球MM患病人数由2016年的41.2万人增长至44.1万人，复合年增长率为2.1%。预计患病人数至2024年将增加至52.7万人，至2030年增加至66.3万人。由于中国老龄人口的快速增加，我国MM患者人数呈快速增长的趋势，MM患病人数由2016年的6.9万人增长至2019年的10.2万人，预计到2024年MM患者人数将达到16.7万人，到2030年进一步增至26.6万人。 图6：2016-2030E多发性骨髓瘤患病人数 多发性骨髓瘤仍存在巨大未满足的临床需求。目前MM的靶向治疗可分为三类：免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂以及CD38单抗。尽管免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂以及CD38单抗已广泛应用于前线治疗，但后线治疗的疗效十分有限。在四线治疗场景下，达雷妥尤单抗（CD38）作为单药治疗R/R MM的中位PFS仅3 .7m 。总的来看，多发性骨髓瘤仍存在巨大未满足的临床需求。 表1：多发性骨髓瘤治疗路径 2.2 Ct 053NDA获受理，疗效及安全性数据惊艳 Zevor-cel（CT053）是公司旗下一款用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMACAR-T细胞候选产品，可特异性识别BCMA，令CAR-T细胞能够有效靶向及去除在细胞表面携带BCMA的多发性骨髓瘤细胞。2022年10月18日， Ct 053新药上市申请获国家药监局受理；此外， Ct 053在北美正开展Ⅰb/Ⅱ期临床试验（LUMMICARSTUDY2），预计2023年递交BLA。 图7： Ct 053临床进展一览 （1）复发/难治性多发性骨髓瘤（中国） Ct 053治疗多发性骨髓瘤兼具卓越的疗效和安全性。在2021ASH年会上，科济药业披露了 Ct 053在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持续有效性和安全性结果。 有效性：截至2021年7月，14名既往经多种治疗的R/R MM患者接受了 Ct 053输注，中位随访时间13.6个月时，ORR达100%，其中，78.6%的患者达到严格意义的完全缓解，92.9%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。中位DoR及中位PFS尚未达到，12个月PFS率达85.7%。 安全性： Ct 053耐受性良好，最常见的≥3级不良事件（AE）为血液学毒性，未发生剂量限制性毒性（DLT）或剂量相关的死亡，没有≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。 图8：CT053有效性 图9：CT053安全性 （2）复发/难治多发性骨髓瘤（美国） 2022年9月，在马萨诸塞州波士顿举行的第七届CAR-TCR年度峰会上，科济药业口头介绍了泽沃基奥仑赛注射液（CT053）北美2期临床试验。该项多中心、开放标签的1b/2期试验（NCT03915184）正在进行，以评估在北美复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的安全性和有效性。 截至2022年8月31日，17名复发/难治多发性骨髓瘤患者在2期临床试验中接受zevor-cel输注，中位随访时间113天。在这17名患者中，5（29.4%）名患者伴随髓外病变（EMD；≥1个浆细胞瘤），以及9（52.9%）名患者具有高危细胞遗传学特征。患者既往接受过多线治疗，中位治疗线数为6（范围：4到17）。所有患者在接受过他们的最后一线治疗后均无效。在接受zevor-c el输注前，患者接受的清淋方案为连续3天的氟达拉滨 30mg/m2 和连续2天的环磷酰胺 500mg/m2 。 有效性：在11名至少8周随访的可评估的患者中，4例患者伴随EMD，11例患者客观缓解率为100%（非常好的部分缓解、完全缓解或严格完全缓解），并在更长时间的随访观察到更深的缓解。由于所有的缓解都在进行中，中位无进展生存期、中位生存期和中位缓解持续时间尚未达到，并且完全缓解/严格完全缓解率尚未成熟。 安全性：没有出现死亡，以及没有患者经历过3级或者更高的细胞因子释放综合征。在10/17（59%）名患者中观察到细胞因子释放综合征，均为1级或者2级。有一例短暂的3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征被报导且该病人已完全恢复；没有神经毒性且没有观察到具有帕金森特征。 表2： Ct 053与其他BCMACAR-TCrossTrial数据对比 2.3 Ct 053空间测算 Zevor-cel（CT053） 是公司旗下一款用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品，可特异性识别BCMA，令CAR-T细胞能够有效靶向及去除在细胞表面携带BCMA的多发性骨髓瘤细胞。CT053目前在中国已完成关键Ⅱ期患者入组，预计2022年第三季度在中国递交NDA；在北美正开展Ⅰb/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），预计2023年递交BLA。 表3： Ct 053适应症临床阶段一览 表4： Ct 053适应症梳理 Ct 053关键假设： 假设1：适应症及获批年份： Ct 053的中国多发性骨髓瘤适应症有望于2023年上市，美国多发性骨髓瘤适应症有望于2024年上市。 假设2：患者人数：适应症参考弗若斯特沙利文报告及国家癌症中心发布的《2022年全国癌症报告》，中国多发性骨髓瘤新发患者2020年人数为11.4万人，到2024年有望达到16.7万人，到2030年有望达到26.6万人，2020-2024年复合年增长率有望达10.4%，2024-2030年复合增长率有望达8.1%。 假设3：价格及年治疗费用：中国参考国产CAR-T的定价，如药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液的价格为129万元，复星凯特公司的阿基伦赛注射液的价格为120万元；美国参考海外CAR-T的定价，BMS的Abecma价格为41.9万美元（约合286万元人民币），强生/传奇生物的西达基奥仑赛价格为46.5万美元/针(约合人民币293万元)。 假设4： Ct 053渗透率及市占率： （1）中国的渗透率及市占率：我们认为BCMACAR-T的中国渗透率将略低于美国渗透率，因为美国居民人均医疗支出显著高于中国居民人均医疗支出，且CAR-T药物定价较为昂贵。因此，我们假设2023年CAR-T药物渗透率为0.62%，略低于Abecma的实际渗透率。随着医生认知度的提升以及企业的推广，CAR-T药物渗透率有望逐步提升。对于市占率，考虑到信达的BCMACAR-T已于6月递交NDA，市场上或出现分庭抗礼的局面，因此，我们假设 Ct 053 2023年在BCMACAR-T赛道市占率为30%。随着 Ct 053