NMN品类发展白皮书

I NMN品类发展白皮书 （2020） 庶正康讯（北京）商务咨询有限公司天猫国际 2020年11月 主编：王大宏 编委会 编委：（按姓氏笔画排序） 关雪峰江斌李芃李翔陈白雪周远洪浩段志刚黄翔祺 学术顾问：张向前嘉岛康二JulianeHitzel 机构简介 庶正康讯（北京）商务咨询有限公司是国内营养健康领域首家智库型公共服务平台，自2001年创业以来，依靠来自一线的市场研究团队，针对营养健康产品的消费、营销、科技、投资和市场监管长期开展监测与研究，并借助分析报告为专业读者提供高质量的行业解读，同时专注于为高成长性企业提供市场咨询、产品准入、科学支持和公共关系解决方案。 天猫国际（TmallGlobal）是阿里巴巴旗下的跨境电商平台，天猫国际主要是为国内消费者直供海外原装进口商品，同时也是帮助海外品牌直接触达中国消费者、建立品牌认知和消费者洞察的首选平台。截至目前，已有全球92个国家和地区25000多个海外品牌入 驻，覆盖5100多个品类，其中八成以上品牌是首次入华。作为阿里巴巴全球化战略之一，天猫国际将和海外品牌一起，让中国消费更便利、更高品质地“买全球”。 前言 NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸（英文名β-NicotinamideMononucleotide，简称NMN），存在于部分水果蔬菜和禽肉当中，是人体内自然存在的物质，在细胞内可转化为与人体新陈代谢相关的重要辅酶NAD+。研究证实细胞内NAD+含量会随着年龄的增加而减少，外源性补充NMN被认为具有强化人体细胞功能的作用。 当前，NMN逐渐走入中国消费者的视线，已经成为中国主流电商平台上常见的营养补充剂，同时众多品牌的NMN产品不断涌现，它们产自不同的国家或地区，生产标准与配方不尽相同，零售价格差异较大，质量参差不齐。 鉴于目前国内NMN产品经营者和购买者普遍缺乏相关专业知识，尚难辨别NMN产品优劣，蕴含潜在的食品安全风险，为促进NMN品类产品去伪存真、良性发展，庶正康讯协同天猫国际在多国科学家和工程技术专家的帮助下，联合编写了这份白皮书。 在本白皮书中，将NMN的定义、生产、科学研究等方面的情况作出了客观陈述，对当前中国国内NMN产品消费现状进行了系统研究，同时对市场特征与问题给予了归纳与分析，并基于我们对行业发展规律和管理规则的研究提出了具体的建议与解决方案。 感谢在白皮书撰写过程中对我们提供过重大帮助的张向前博士（美）、嘉岛康二博士 （日）、JulianeHitzel博士（德）等学者，以及金达威、健安喜等企业。 本白皮书将从NMN品类认知、消费现状和发展建议三个方面进行阐述，同时收载了天猫国际正在试行的“天猫国际NMN商家联盟规则”。 随着科学研究和消费循证成果的积累，我们将持续修订更新。 目录Content 第一部分NMN的品类认知1 1.1.产品定义1 1.1.1.NMN1 1.1.2.NMN与其它NAD+前体的关系和区别2 1.1.3.NMN类似化合物发展史、主要来源及分类2 1.1.4.全球NMN研究历程4 1.1.5.NMN品类产品差异5 1.2.生产与质量6 1.2.1.原料生产工艺6 1.2.2.NMN产品研发7 1.2.3.产品检测7 1.2.4.安全性评估8 1.2.5.质量保证8 1.3.NMN服用量与安全性10 1.4NMN应用研究发现12 参考文献：17 第二部分2020年NMN成分补剂消费者调研21 2.3.2.受访者主要健康诉求24 2.3.3.受访消费者购买保健品频率24 2.3.4.受访消费者购买保健品时的考虑因素25 2.3.5.受访消费者的保健品使用体验25 2.4.NMN成分保健品认知和购买服用情况26 2.4.1.受访者对NMN成分保健品的功效认知26 2.4.2.受访者产品描述及价格接受度27 2.4.3.NMN成分保健品市场成熟度27 2.4.4.受访者购买NMN成分保健品主要原因29 2.4.5.NMN保健品受访消费者品牌偏好30 2.4.6.NMN保健品消费频率31 2.4.7.受访消费者对NMN成分保健品功效满意度32 2.5.NMN成分保健品目标客群画像33 2.5.1.受访保健品消费者画像33 2.5.2.受访保健品消费者的消费态度33 2.5.3.受访保健品消费者价值观34 2.5.4.受访保健品消费者性格与兴趣35 2.5.5.受访保健品消费者性别与星座分布36 2.5.6.受访保健品消费者年龄与婚姻状况37 2.5.7.受访保健品消费者职业分布与收入状况38 2.5.8.受访保健品消费者地域分布39 VII 第三部分结论与建议40 3.1.NMN品类发展总结40 3.2.NMN品类规范经营的建议42 3.2.1.明确产品定义42 3.2.2.确保产品安全42 3.2.3.建立品质优选规则44 3.2.4.承诺宣称真实45 3.2.5.主动标注消费警示46 第四部分天猫国际NMN商家联盟规则47 4.1.总原则47 4.2.商家准入规则48 4.3.商家权益50 4.4.退出机制50 附件：51 附件一：NMN原料标准52 附件二：GB16740-2014《食品安全国家标准保健食品》53 附件三：《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[2002]51号）——《保健食品禁用物品名单》57 附件四：NMN含量检测方法58 附件五：NMN标准品来源60 VIII 第一部分NMN的品类认知 1.1.产品定义 1.1.1.NMN 烟酰胺单核苷酸（Nicotinamidemononucleotide，NMN）是维生素B3（烟酰胺）的一种衍生物，分子量为334.221g/mol[1]。NMN存在两种差向异构体：α型和β型。研究发现，只有β型NMN具有生物活性[2]。 NMN天然存在于各种食物中，比如每100g花椰菜、卷心菜中分别含有0.25-1.12mg和0-0.9mgNMN；每100g牛油果、番茄中分别含有0.36-1.6mg和0.26-0.3mgNMN，而每100g生牛肉中仅含有0.06-0.42mgNMN[3]。 NMN的主要作用是作为人体内NAD+生物合成的中间体，在生物合成NAD+的过程中，NMN是细胞核来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1（NMNAT1）和线粒体来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶3（NMNAT3）的重要底物[4]。研究发现NAD+水平随着年龄的增加稳定地衰减，导致代谢的改变和疾病易感性的增加；在年老或疾病动物中恢复NAD+水平能促进健康和延长寿命[5]。 临床前研究表明，NMN在心脏和脑缺血、阿尔茨海默病、饮食和年龄引起的2型糖尿病和肥胖症中具有多种药理作用，这些都与NAD+的缺乏有关[6][7][8]。 口服NMN代谢的临床试验大多仍在进行中[9]，目前唯一一项公开发表结果的NMN人 体临床试验证明，单次口服NMN100、250、500mg均不会引起脸红、胃肠道反应等副 1.1.2.NMN与其它NAD+前体的关系和区别 NMN与其它的NAD+前体如烟酰胺核糖（NR）、烟酸（NA）和烟酰胺（NAM）在结构上相似，均含有吡啶环结构；但烟酸（NA）和烟酰胺（NAM）在应用方面存在一些缺点，如烟酰胺会引起恶心和脸红，据报道高剂量服用烟酰胺会引起肝脏毒性[11]。 最新的一项临床前研究表明，与NMN相比烟酰胺（NAM）在大鼠体内停留的时间更短[12]。烟酸（NA）作为一种即时释放的制剂在使用时会导致皮肤潮红等不良反应，作为缓释制剂可能引起肝毒性[13]。在NAD+前体中，烟酰胺核糖（NR）和NMN是例外，这两种代谢物的不良副作用报道较少[14]，NR和NMN一样具有口服生物利用性。 图1：NA、NAM、NR、NMN的分子结构和它们在哺乳动物细胞中NAD+的合成途 径 1.1.3.NMN类似化合物发展史、主要来源及分类 与NMN类似产品有烟酸（NA）、烟酰胺（NAM）、烟酰胺核糖（NR）、氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）等。这类成分都有作为膳食补充剂的口服产品。 烟酸（NA）即维生素B3，是人体必需的13种维生素之一，属于水溶性维生素，NA在动物体内可转化为烟酰胺（NAM）。天然的NA可来源于动物内脏或肌肉组织，也可来源于水果、蔬菜、种子、真菌等。 1867年烟酸（NA）首次在实验室合成，1937年生化学家ConradElvehjem发现NA能治疗狗的糙皮病，使得NA及其衍生物NAM开始应用在疾病治疗中，此后NA实现工业化。现在NA的生产主要有化学合成法（包括各种氧化法和水解法）、生物合成法（包括酶催化法和发酵法）。 烟酰胺（NAM）是烟酸（NA）的酰胺化合物，有时NAM也被称为维生素B3。NAM在瘦肉、豆类、鱼类、花生的含量较丰富。其发现历史与NA相同，工业化的NAM合成方式与NA类似，需要先形成NA，再对NA进行酰胺化反应得到NAM。 烟酰胺核糖（NR）天然存在于牛奶和奶制品中。1944年，NR作为流感嗜血杆菌的生长因子首次被科学家发现。2004年，NR作为NAD+的前体被用于抗衰老研究。2012年，NR开始产业化，作为一种提升NAD+水平的膳食补充剂。天然形态的NR极不稳定，目前应用于膳食补充剂的NR都是以其氯化物形式。 氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），即氧化型辅酶I。NAD+广泛存在于各种食物中，所有活细胞的代谢都离不开辅酶I。NAD+最早于1904年在酵母的酒精发酵过程中被发现，随着NAD+抗衰老研究的兴起和深入，2018年前后，市面上出现了以NAD+为主要成分的膳食补充剂。然而NAD+的生物利用度研究表明，摄入的NAD+主要在小肠内被刷状缘细胞水解[15][16]。 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH），即还原型辅酶I，其与NAD+一起作为细胞中重要的氧化还原对，同时被发现广泛存在于各种食物中。NADH于20世纪80年代开始进行临床研究，主要用于改善慢性疲劳综合征、帕金森症、抑郁症等疾病，也用于提升细胞 能量。从20世纪90年代，市面上开始出现NADH的膳食补充剂。由于NADH本身具有还原性质，因而是细胞中天然的高效抗氧化物质。 1.1.4.全球NMN研究历程 目前，美国、日本等国家已有多种补充NMN产品作为膳食补充剂或健康食品进入市场，并销往多个国家和地区，未见任何食用后出现不良反应的报告。 为研究NMN对人体生理的影响及安全性，多项以NMN为对象的人体的临床试验正在进行中。 2005年，华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授启动了NMN持续研究工作； 2009年，上海第二军医大学缪朝玉教授获NMN治疗脑卒（中风）专利； 2011年，华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授与日本OYC共同开发NMN，成功做出小样； 2013年12月，哈佛医学院DavidSinclair教授在《Cell》发表关于NMN逆转衰老的论文，并成立Metrobiotech公司，计划开发NMN抗衰老新药。 2016年，日本庆应大学及华盛顿大学联合开展了NMN的人体临床试验，通过评估代谢相关参数讨论NMN作为功能性食品的潜力。试验以40-60岁健康男性为对象，分为两个阶段，第一阶段评估单次服用NMN的安全性[8]，第二阶段评估长期（8周）服用NMN的安全性，暂未发布不良反应或安全性问题的报告。 2017年，日本广岛大学的FumikoHigashikawa等开展临床试验研究长期口服NMN的安全性及对人体健康的影响。设计为平行随机双盲试验，健康受试者以100mg/d、200mg/d剂量口服NMN，连续24周，测量血清血浆中各项参数，记录不良反应数量及 发生率，暂未发布不良反应或安全性问题的报告。 此外，华盛顿大学药学院正在进行膳食补充剂NMN对女性代谢影响的临床试验，受试者以250mg/d剂量每日口服NMN胶囊，为期8周，暂未发布不良反应报告。 2020年3月31日，日本厚生劳动省将NMN列入“非医疗清单”，即允许其在食品生产中使用。