NMN白皮书

UTHEVER科学实证抗衰 YouthForever,ToBeWorld'sBestNMN NMN☎皮书 EFFEPHARM 解评权电音关所有utheva是音美医药料技（上海】有剧公司的商标 UTHEVFR rcuthFoerever,ToBeWorld’sBestNHNUtheverNMN科学实证抗衰 要点 1.NAD+水平随年龄塔加而逐渐衰减，导致代谢的改变和疾病易感性的塔加。 2.NMN能够有效提高细胞内NAD+水平。相较于市面上主流NAD+前体，NMN优势明显，是增强NAD+的首选 3.大量体内外研究表明，补充适量NMN可塔加NAD+浓度，缓解多种衰老相关疾病的发生和发展。 4.NMN作为一种安全有效的营养补充剂，受到了广泛的认可和应用。目前，全球范内已应用于食品，腊食补充剂以及化妆品领域。 NMN--自然存在的活性物质 3-烟酰胺单核苷酸，简称NMN，是维生素B3 的衍生物，它对人体细胞具有重要的生理功 能。NMN可以在细胞内自然合成，也可以通过食用水果蔬菜和离肉来补充。如表1。 表1.食物中NMN的含量 毛豆 毫克/100克 0.47-1.88 蔬菜 西兰花 0.25-1.12 英瓜 0.56-0.65 卷心菜 0.0-0.9 水果 牛油果 0.36-1.6 西红柿 0.26-0.3 肉 牛肉 0.06-0.42 食物类别名称NMN含量 NMN是一种生物活性核苷酸，由含有烟酰胺和核糖的核苷与磷酸基团反应形成。NMN有两种不同的异构体：α和β构型，只有β型N水MN平具有生物活性，并能提高细胞内NAD+ HOβO X-NMN CHHO F0.22NH,β.NMN UTHEVFR UtheverNMN科学实证抗衰 NAD+与健康✁关系 衰老与烟酰胺腺嘌岭二核苷酸（NAD+)水平✁降低有关， 因为人体内NAD+水平降低会促进或加剧与衰老相关✁疾病。因此，恢复NAD+水平已成为缓和、改善与衰老有 关✁疾病以及在衰老过程中恢复健康和活力✁有效于预 措施之一。促进组织NAD+水平，对健康有益，如改善 组织和器官功能，防止认知能力下降，改善代谢健康，减少炎症反应，增加身体活动，这可能共同延长患者✁ a衰老与NAD+✁关系 青年时期老年时用重获清春活力 b.改善NAD+水平✁方法及应用前景 饮育和造量控制 动 补究NAD·体 FEM 潜在益处 增强NAD+水平✁方式：B管系线： 碧加断生自管、毛组自管密盘和自流量 少肌内要络、增强粒体功能，增加身体 RL 减少炎在反应，增湿免要年✁功等 图1.NAD+水平及其对健康✁影响 UTHEVFR cuthFereser,ToBeWorld’sBestNMNUtheverNMN科学实证抗衰 NMN与其他NAD+前体✁关系及差✆ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）存在两种形式，氧化型（NAD+)和还原型(NADH)，其中 氧化型NAD+➓受一个➴离子变成还原型NADH，此转化过程对中心碳代谢至关重要。作为 氧化还原反应✁辅酶，NAD+✁能量代谢✁重要组成部分[4；此外，NAD+也✁非氧化还原酶如 维持组织和代谢稳态、健康衰老✁关键。 。NAD+也✁ 人们对NAD+与9种衰老特征之间✁关系进行了广泛✁研究，它们分别✁基因组不稳定性 [1] 损伤、慢性炎症、氧化应激②和NAD+消耗酶活性✁增加123也被证明可以加速NAD+✁降解。 降低细胞或组织中NAD+✁浓度会导致线粒体内能呈产生减少，从而导致衰老和一系列与年龄 NAD+生物合成途径包括denovo合成途径、Preiss-Handler合成途径和salvage合成 途径，如图1所示。在这三种途径中，denovo合成途径✁促成全系统NAD+✁最间➓✁机 制，大部分NAD+来自salvage合成途径2.2] 图2.NAD+水平由3个独立✁途径维持 0 DenovosynthesispathwayPreiss-HandlerpathwaySalvagepathway Dlet+Tryptophan(TRP)Nicotnic.Acid(NA)DietNlcotinamiceriboside(NR) IDO/TDONAPRT N-iomyfinNAMN NADPH NK NMN L-kin S-LIYNKNNMNAT1-3 3-HAA OPRTNAADPRPP ACMS NAS NAD' Din TCAcydeQuindinic acd NADH srrs,PARP,CD3E,CDIST UTHEVFR Fereser,ToBeWorld’sBestNMNUtheverNMN科学实证抗衰 参与salvage合成途径✁NAD+前体对比 烟酰胺（NAM)由NAMPT催化生成NMN，然后NMNAT催化NMN生成NAD+，在将NAM转化为NAD+✁过程中，受到NAMPT限速酶✁限制， 只有一➶部分NAM参与了NAD+✁合成，不能有效提高NAD+✁水平。而 且，NAM在摄入上有一定✁局限性，过量服用会抑制Sirtuins✁活性，引 起肝中毒，所以不建议将其作为NAD+补充剂服用。 烟酰胺核糖（Nicotinamideribose，NR）经口服后会在人体消化系统中大量 转化为NAM，进而参与NMN✁合成，因此仍无法逃脱限速酶NAMPT✁限制，降低了转化效率。 烟酰胺单核苷（Nicotinamidemononucleotides，NMN）不仅可以绕过NAMPT✁限制，还可以借助转运蛋☎SIc12a8直➓转化为NAD+，从而成为NAD+最直➓、最有效✁它可以作为增强NAD+✁首选。 NMN✁功能 NMN✁NAD+生物合成✁有效前体，体内体外研究表明，补充NMN可增加NAD+ 浓度，并可减轻衰老相关疾病，如氧化应激、DNA损伤、神经退行性变和炎症反应。 如表2所示。 UTHEVER rcuthFoerever,ToBeWorld’sBestNHNUtheverNMN科学实证抗衰 模型NNN剂量潜在✁健康益处 C5BL,6,G3Terc/,SIRT2*,喷控注时恢复Sirt2✁细胸核进入，使衰老✁少突胶质细胞祖组胞恢复活力；老年中枢神经 STt2NG2-Cr➶M10毫克汗克体亚 C57BL,6墅生型➶县和腻腔注射 改普对乙酰➴基酚引起✁肝损伤✁抗逆性，恢复nrf2介导✁适应性稳态； Sirt3-块陷型➶✁500毫克/干克体重酒过Sirt3-Nrf2轴恢复肝脏氧化还原总态，保护衰老肝脏免受氧化应激诱导✁损 口服 4月龄链性C57BL,6J➶段 500毫克/汗克体重 口服干预45分钟后➶双脑NAD+水平升高叫 大脑中动脉团塞➶墅脑内MN积案早于NAD， 大脑中动脉闭塞后24h脑梗死减少;防止急性缺血性胞卒中损伤131] 56周龄推性昆期➶息通过塔加GABAA受体α2和谷氛融脱羧配65/67✁表达调节GABA和谷➴酸✁产 210,20，520毫克/年克P生通过促进一氧化氮分泌和IL-1β麦达增强免疫系统32] 特系性素（STZ）-诱导口服 尿病C57BL/6J➶性500毫克/干克体重 显著境加s女诱导✁糖尿病➶鼠✁体重、睾丸重量和精子收量网 16月然性性C57BL/6J➶0 腹控注射改善顾道结构和功能衰退； 落在机制✁增加NAD+井激活sirt3/6介导✁信号通路，从而发挥抗氧化、抗炎和 500毫克升 屏摩功能 C57BL,6➶H 了周龄能性ICR➶鼠 E:和防肺生理性衰退和纤维化； 500毫克/千克体重改善呼吸系统功能叫 阻断uvb引起✁➶鼠光损伤，维持正常✁胶原纤维结构和数量，维持表皮和真皮 250毫克/干克体重层✁正常厚度，减少肥大细胞✁产生，维持完整有组织✁皮肤结构两热腔注射 7-10周弟C57BL/6➶250和500亮克/千克 体重 提升NAD+水平、SIRT1蛋☎表达和血红素氧化幕-1表达升高： 对视网膜脱离和氧化损伤后✁光感受器有神经保护作用困 ICR➶ 腹腔注射通过恢复NAD+水平提高自然衰老➶鼠卵母组胞质量； 通过维持正常✁纺链体/染色体结构和卵泡星皮质颗粒成分✁动态变化，增加了衰 200毫克/千克体重 3-24月✁性性C57BL/6J➶随腔注册： 500毫克/干克体重 老卵母细胞✁打卵，增强了它们✁减数分裂能力和受精能力叫 通过改变miRNA表达谱保护血普系统(3] 204个基因恢复了年轻时✁表达水平； 324月性性C57BL/6J➶品 腹控注射:500毫克/千克体重 促进神经血管单元SIRT1✁激活； 保护神经血管功能叫 3周等维性斯普拉格道列大鼠腹控注射: 20毫克汗克体亚 24和3月龄性腹控注射 wistar大所100毫克/千克休重 通过减少骨质流失，抑制氧化皮邀，减轻铝（AD）！诱导✁骨损伤逆转衰老引起✁学习和记忆障碍； 老年动物大胸线粒体功能✁改善： 减少老年动物大✁中✁细胞河亡 18月龄C57BL/6J➶量 口R:增加耐力 400毫克/汗克体重通过增加毛细血管密度改普老年➶乱血流量 腹控注射逆转衰老诱导✁脑血管内皮功能障碍； 24月龄维性C57BL/6➶鼠500毫克/千克休重恢复NAD+和线粒体能量 NMN改善老年➶层认知能力[4] UTHEVFR rcuthForever,ToBeWorld’sBestNHNUthever@NMN科学实证抗衰 产生 维性Long-Evans大保失代口服降低乳酸酸中声和血清IL-6水平，提高NAD+水平，预防肝脏和肾脏线粒体功能偿出血模型400毫克/千克体重障碍;减轻炎症，改善细胞代谢，促进失血性休克后✁生存MI 6,险AFFI5WeU/PS1(DE9)皮下注射:100毫克/汗通过抑制JNK数活减少炎症反应、突魅丧失、淀粉样班块负担和β-淀粉样蛋☎✁ 双转基因同尔蒙高联秀模型➶疯克件重：28天 随腔注册 大脑中动脉阅塞CD1➶层 300毫克/干克体重 通过保护血胞屏障完整性降任死亡率、胞梗死、水肿、细胞凋亡和出血 按原海源导验出中CD1➶皇 脑腔注册通过抑制神经炎症/氧化应激减少胸水肿、胸组胞死亡、氧化应激、神经炎症、 300亮克/千克体重胞问粘附分子-1表达、➶胶质组胞活化和脑出血区中性粒细胞浸润(4)] 英性心脏特✆性品除胞腔注射改善fxn敲除➶鼠心功能，减少能量浪费和改善能量利用， sirt3总除/FKN➶组500毫克/千克体重而SIRT3敲除/fkn敲除➶双则没有] 腹控注射: 心脏特✆性KIf4缺陷500毫克汗克体重保存线粒体超微结构，减少活性氧自由基，防止心脏纸跑死亡； C57BL/6j➶R 2628月路 3天或5天 保护突变➶双免受压力过载引起✁心力衰竭 通过降低氧化应激，恢复SIRT1活性，逆转年龄相关性动脉功能障碍网 楚性C57BI6➶300毫克/干克体重 口服抑制体重增加； C57BI,6N桂性➶鼠100和300至克/干克改普眼功能、继康✁血脂、肤岛敏感性、身体活动、能量代谢体重增强骨赔肌中有丝分裂蛋☎失衡和线粒体氧化代谢 高脂饲料喂养老年腹控注射增加肝脏柠檬酸合成酶活性和甘油三酯积累;；改普葡萄堪耐量，肌肉和肝脏NAD+ C57BL6)胖性➶品500毫克/汗克体重水平升高网 主动脉捕缩应激➶器腹控注射:500毫克/汗克体重 老年骨质疏松口.: 31.25,62.5,125,250和 改善线粒体功能，保护➶鼠免于心力衰姆 显菩改善海马CA1报伤，显菩改善神经预后； 雄性C57BL/6➶鼠 500毫克/干克体重 非性wistar大月胞腔注射： （老年南呆症模型500毫克/千克体重 APP(swe)/PS1(DE9)双转基皮下注射: 因（老年痴呆症定模型)➶层100毫克/千克体重 改普认知功能和能量代谢，改普神经元存活，减少活性氧自由基积累[]降低脑APP水平，增加胸线粒体功能；逆转认知缺陷国 表2.➶鼠模型✁NMN干预研究 该表只统计了2015年后✁研究 6 UTHEVFR uthForeser,ToBeWorld'sBestNMNUtheverNMN科学实证抗衰 NMN✁安全性和推荐剂量 在过去✁几年里，研究人员已