MRD动态监测技术应用场景与临床案例短报告

研究目的&摘要 摘要 研究目的 —— p传统肿瘤检测如影像学等方式的局限性催生患者对精准医疗的需求，作为新兴技术的MRD动态监测技术可以贯穿肿瘤精准诊疗的全过程，具有多应用场景、较强灵敏度与特异性的优势。 本报告为MRD动态监测技术应用场景与临床案例短报告，将通过比较分析传统肿瘤检测技术、以及MRD监测技术赋能的应用场景，分析未来趋势。 传统的肿瘤监测方式如影像学等，难以确定治疗终点，且在监测效果的及时准确性上具有滞后性，需要辅助精准医疗提高监测结果的灵敏度、特异性以及准确性；而MRD动态监测技术可以测试患者体内的低水平恶性细胞含量，具有术后复发监测、预后评估等临床指导意义，适用于通过靶向治疗、免疫治疗等手段达到根治性治疗/完全缓解的患者人群，其应用领域分为血液肿瘤以及实体瘤；近年来，受到实体瘤患者基数庞大、实体瘤个体化差异大等因素影响，MRD动态监测重心逐步向实体瘤拓展。 研究区域范围：世界地区 研究周期：2022年上半年 p肿瘤全生命周期管理有降低医疗成本、节约医疗资源等优势，通过MRD动态监测技术对全流程的赋能将填补辅助治疗决策、预后评估、术后复发监测等应用场景模块。 研究对象：中国MRD动态监测市场 此研究将会回答的关键问题： 肿瘤全生命周期贯穿了患者从筛查、诊断、治疗到预后及疗效监测全过程，可以降低医疗成本、节约医疗资源、提高就医效率，利于精准分类以及治疗患者，以提高患者的治愈率、生存率，促进患者康复；MRD动态监测技术将在患者治疗期间或之后，或当患者处于缓解期时，对存在于受试者体内的低水平恶性细胞进行动态监测，其主要应用场景分为辅助治疗决策、预后评估、术后复发监测、免疫治疗疗效监测、临床试验替代终点、基于新辅助治疗反应的手术决策以及临床试验受试者入组筛选。 ①MRD动态监测技术与传统检测技术 ②MRD动态监测技术的应用场景分析 ③MRD动态监测技术的未来发展趋势 名词解释TERMS 按首字母排列顺序SORT ALPHABETICALLY Chapter 1 MRD动态监测技术与传统检测技术的比较 q 传统肿瘤检测方式及MRD技术分类 q MRD动态监测技术的灵敏度与特异性优势 对微小病灶的觉察能力 qPCR 技术更成熟，动态范围广、已拥有大量商业化产品 PCR 检测 PCR、NGS等技术因其更高的灵敏度与特异性优势被应用于MRD检测中，且在Tumor-informed技术指导下的MRD动态监测技术呈现出更高灵敏度和特异性优势。 灵敏度与特异性优势 与传统临床完全缓解相比，MRD监测技术的检测阈值 在Tumor-informed技术指导下的MRD检测特性 Chapter 2 MRD动态监测技术的应用场景分析 q 总览图 q 辅助获得精准与及时的术后复发监测结果助力预后评估 q q 辅助治疗决策治疗疗效监控 q 肿瘤全生命周期管理有降低医疗成本、节约医疗资源等优势，通过MRD动态监测技术对全流程的赋能将填补辅助治疗决策、预后评估、术后复发监测等应用场景模块。 章节2.1总览图 MRD动态监测技术赋能肿瘤全生命周期管理 头豹解读 生存率的重要手段： 肿瘤全生命周期贯穿了患者从筛查、诊断、治疗到预后及疗效监测全过程，可以降低医疗成本、节约医疗资源、提高就医效率，利于精准分类以及治疗患者，以提高患者的治愈率、生存率，促进患者康复； 将病人自身状况与疾病情况相结合，权衡治疗手段并安排治疗次序 不同癌种及分期，在预后随访监测的项目上有区别：早中期的患者需要在治疗后，定期做肿瘤监测和随访，通过随访观察监测病灶是否复发与转移； 通过早期咨询以及B超、X光等手段对患者评估患癌风险 通过多种诊断方式确定疾病部位，明确相关病灶的病理类型、分子表型等功能状态 阶段特点 中晚期的患者需要在治疗过程中及时评估疗效，监测耐药情况，且后期可能伴随因治疗方案或者药物等出现的如感染、出血、呕吐、腹泻等并发症 q MRD动态监测技术贯穿于肿瘤精准诊疗全过程，实现多应用场景覆盖：MRD动态监测技术将在患者治疗期间或之后，或当患者处于缓解期时，对存在于受试者体内的低水平恶性细胞进行动态监测，其主要应用场景分为辅助治疗决策、预后评估、术后复发监测、免疫治疗疗效监测、临床试验替代终点、基于新辅助治疗反应的手术决策以及临床试验受试者入组筛选。 诊断 新辅助 辅助治疗 动态监控 复发/转移 Ct D N A含量 辅助治疗决策 治疗疗效监控 治疗疗效监控 预后评估 复发监控 时间 肿瘤的复发和转移是影响癌症生存率的重要原因，目前已有相关临床案例表明可通过MRD动态监测技术精准且及时地判断术后状况，对患者进行密切随访管理。 章节2.2 术后复发监测 MRD术后复发监测相关临床案例分析 头豹洞察 MRD动态监测技术可做到患者随访、及时预后并制定诊疗方案，具有很强的预后评估价值，目前已在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等高发癌种临床试验中取得一定成果。 章节2.3预后评估 目前已在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等高发癌种临床试验中取得一定成果 ctDNA阳性患者比阴性患者更易复发且预后更差，通过MRD动态监测技术可做到患者随访、及时 预后并制定诊疗方案，具有很强的预后评估价值。 取样时间 日期 中国高居全球第一的癌症新发及死亡人数蕴藏较多患者“治疗不足”以及“过度治疗”现象，MRD动态监测技术可在术后辅助医生进行治疗决策，及时调整治疗方案，利于提高患者5年生存率。 章节2.4 辅助治疗决策 MRD辅助治疗决策相关临床案例分析 头豹洞察 Ø术后，患者通过至本医疗的至寻TM WES全外显子组测序进行基因检测，确定使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物； Ø患者：57岁，男性； q 中国高居全球第一的癌症新发及死亡人数蕴藏较多患者“治疗不足”以及“过度治疗”现象 患者病史 治疗过程 Ø随后的12个月，患者同步进行了5次至本医疗的OriMIRACLES™微小残留病灶（MRD）动态监测，其中前3次的监测均显示阳性，提示患者存在肿瘤复发风险；于是医生根据MRD报告结果更换了患者治疗方案，在接受新的治疗方案1个月后，患者的第四次MRD报告提示转阴； Ø既往史：2021年1月份因右上腹疼痛而入院，后被确诊为肝癌。 根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的全球癌症负担数据显示，2020年中国癌症新发数量占全球总量的23.7%；中国癌症死亡人数占全球总量的30.2%。中国高居全球第一的癌症新发及死亡人数蕴藏较多患者“治疗不足”以及“过度治疗”现象：对患者来说，病情未能充分治疗或者做了并不需要的治疗而产生了毒副作用，易对其生命安全造成威胁；对国家来说，易造成医保开支浪费； Ø术后通过MRD动态监测可更早发现癌症复发可能，辅助医生确定或者更换治疗决策，从而结合患者实时情况制定精准诊疗方案。 该患者多次送检样本监控位点检测及 Ct 影像学结果MRD阳性 MRD阴性 q MRD动态监测将辅助治疗决策，利于提高中国患者5年生存率，契合2030年健康中国的国家战略方针 癌症患者进行治疗手术后，可进行MRD实时动态监测，以及使用MRD指导辅助治疗来及时调整未来的治疗方案，有助于提高中国患者5年相对生存率，更有利于缩减医保不必要开支，从而达到节省社会成本的作用。 % 大力发展具有高灵敏度的MRD动态监测技术，将有助于显著缩短我国同欧美发达国家的癌症5年生存率的差距，是2030年健康中国的国家战略的主流之势。 取样时间 MRD的动态变化特性能较早提示肿瘤负荷的变动情况，利于医生精准评估患者的治疗进展，预测疾病复发，预判患者复发风险，从而指导临床治疗决策。 章节2.5 治疗疗效监控 Chapter 3 MRD动态监测技术的未来发展趋势展望 q 基于新辅助治疗反应的手术决策临床试验替代终点 q q 治疗决策突破 MRD动态监测技术可指导新辅助治疗疗效的评估以及预后的评判，增加临床疗效判断的维度，进一步提高临床疗效判断能力，确保患者真正达到临床完全缓解。 新辅助治疗反应的手术决策 MRD在新辅助治疗中的应用案例 头豹洞察 近年全球MRD临床试验注册量呈现正增长趋势，与2016年相比，2020年MRD作为临床终点被应用于临床试验的使用量增速达555%，其在中国市场较为火热，近年增幅超第一市场美国。 临床试验替代终点 临床试验终点发生率，2016-2020年 全球MRD临床试验数量分析，2017-2021年 从适应症数量看，2016年至2020年期间的疾病控制率和复发率分别用于25个和23个适应症的临床试验终点，位居第一以及第二，MRD以适用7个适应症位居第6； 球第一的癌症新发与死亡人数所催生的庞大社会需求、生物技术以及信息技术的发展等因素影响，中国对MRD的药物临床试验研究火热，2017年至2021年的复合年均增长率在26.2%，超过同期最大细分市场美国14.3%的增速。 从临床试验年发生率看，2020年MRD（微小残留病灶）的临床试验年发生率相比于2016年增长了555%，是同期位居第二的无病生存期的年发生率的7倍左右（78%）。 影像学、MRD检测以及血清标记物是判断患者可否进入药物假期的重要标准，目前已将此概念应用至晚期接受靶向治疗的癌症患者中，未来将是重大治疗决策突破。 章节3.3 治疗决策突破