创新药周报：IL-2老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机
请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业周报 2022年10月09日 医药生物 创新药周报：IL-2老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机 一、本周聚焦：IL-2开发策略与全球研发情况 9月29日，先声药业宣布与Almirall S.A达成超5亿美元自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白SIM0278独家授权协议，创下国内自身免疫领域临床前项目对海外授权最高纪录。本周周报，我们聚焦IL-2领域，剖析IL-2成药的复杂之处，点评当下IL-2主流研发策略与各策略代表性疗法，同时对IL-2相关BD事件、全球在研疗法进行梳理，以期更好理解国内在研管线。 双重免疫作用使IL-2开发难度加大，全球生物医药公司看好工程化IL-2前景。由于副作用较大，双重免疫作用，IL-2疗法开发曲折重重。随着对IL-2靶点的深入理解与蛋白工程技术的发展，目前主流策略是开发工程化的偏向性IL-2蛋白。 PEG修饰：延长半衰期的同时构建偏向性IL-2。曾获37亿美元巨额交易的NKTR-214由于前药活化后偏向性消失、产物异质性而折戟。通过引入非天然氨基酸，赛诺菲SAR444245解决了上述问题，不可裂解PEG也赋予更优安全性表现。该分子已进入临床2期阶段，信达生物负责其在中国的开发。 IL-2+CD25：拼图式非α选择性IL-2，全天然组分且无需前药活化。Alkermes将IL-2与CD25融合，阻断与高亲和力受体结合。这一疗法已获得FDA两项快速通道资格，一项孤儿药认定，最高开发阶段为3期。ASCO 2022显示该疗法早期积极数据，抗癌效果好且安全性佳。 IL-2突变体：引入基因突变改变关键氨基酸，获得不同亲和偏向。代表疗法为安进的efavaleukin alfa，该疗法正在SLE、UC患者中进行2期临床研究。 IL-2免疫复合体：融合IL-2单抗，赋予分子IL-2R选择性。ANV41为代表性疗法，已进入2期，选择性激活CD8 T/NK细胞，临床安全性良好。 IL-2+PD-1抗体融合：顺式靶向诱导PD-1+CD8+ T细胞扩增，协同抗癌。IL-2为罗氏重点关注领域，其开发的IL-2+ PD-1融合蛋白RG6279由于PD-1的存在优先扩增经抗原的PD-1+TCF+CD8+T细胞，可实现优越治疗效果。 先声药业出海打破纪录，国内IL-2研发暗流涌动。先声药业5亿美元海外授权令沉寂已久的IL-2领域再起波澜。年初，迈威生物PEG修饰IL-2 IND首获CDE承办。细细盘点，国内信达生物、君实生物、恒瑞药业等均有所布局。国内IL-2领域暗潮涌动，究竟谁能引领风骚，让我们拭目以待。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为海思科，贝达药业，科伦药业，君实生物-U，信立泰。后5的为亚虹医药-U，吉贝尔，复星医药，三生国健，百济神州-U。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为荣昌生物-B，石药集团，沛嘉医疗-B，君实生物，康方生物-B。后5的为三叶草生物-B，乐普生物-B，云顶新耀-B，亚盛医药-B，基石药业-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 增持（维持） 行业走势 作者 分析师 张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师 胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003 邮箱：huruobi@gszq.com 分析师 应沁心 执业证书编号：S0680521090001 邮箱：yingqinxin@gszq.com 相关研究 1、《医药生物：医药自主可控七大细分领域详细梳理》2022-09-25 2、《医药生物：创新药周报：NASH领域波澜再起，百亿美元蓝海谁主沉浮？》2022-09-25 3、《医药生物：医药自主可控和头对头进口替代标的有哪些？》2022-09-18 2022年10月09日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 一、本周聚焦——IL-2开发策略与全球研发情况 ........................................................................................................ 4 1.1白介素家族长子IL-2，成药之旅困难重重 ..................................................................................................... 4 1.2 科技进步焕活老靶点新生机，IL-2再获重视 ................................................................................................. 7 PEG修饰：半衰期延长、偏向性构建一举两得，但产物异质性会影响整体疗效 .............................................. 9 IL-2+CD25融合蛋白：天然非α选择性，无需前药活化 ............................................................................. 12 IL-2突变体：有效赋予IL-2选择性，但易引起机体免疫反应 ....................................................................... 15 IL-2免疫复合体：赋予细胞因子抗体性能，复合体循环解散会引起非特异性毒性 ......................................... 16 IL-2+PD-1抗体融合：顺式靶向诱导PD-1+CD8+ T细胞扩增，实现更强的协同抗肿瘤效果 ........................... 17 1.3先声药业出海打破记录，国内IL-2研发暗流涌动 ........................................................................................ 19 先声药业：IL-2融合蛋白大交易，5亿美元打破自免领域海外授权记录 ....................................................... 19 迈威生物：PEG修饰IL-2选择性激活CD8 T细胞 ...................................................................................... 21 信达生物：单靶、双靶、多靶梯度布局IL-2领域，探索IO治疗失败患者疗效 ............................................. 22 君实生物：License-in方式迅速布局2款IL-2药物 ..................................................................................... 23 恒瑞医药：首个国产IL-2衍生物疗法，PEG修饰IL-2 ................................................................................. 23 二、医药板块创新药个股行情回顾 ......................................................................................................................... 24 三、公司公告及行业动态一周汇总 ......................................................................................................................... 24 四、国内新药临床受理信息更新............................................................................................................................. 27 风险提示 .............................................................................................................................................................. 28 图表目录 图表1：已上市IL-2蛋白疗法 .................................................................................................................................. 5 图表2：表达高亲和力IL-2R（右）和中亲和力IL-2R（左）的淋巴细胞类型 ............................................................... 6 图表3：临床阶段的工程化IL-2在研疗法 ................................................................................................................. 7 图表4：全球IL-2相关BD事件 ............................................................................................................................... 9 图表5：NKTR-214及其作用机制 ..
