华领医药-B中期报告2022

2022 中期报告 HuaMedicine 华领医药 (于开曼群岛注册成立的有限公司) 股份代号:2552 目录 页次 公司资料2 业务与财务摘要4 管理层讨论及分析6 简明综合财务报表审阅报告20 简明综合损益及其他全面收益表21 简明综合财务状况表22 简明综合权益变动表23 简明综合现金流量表24 简明综合财务报表附注26 其他资料43 释义49 中期报告20222 公司资料 执行董事 陈力（行政总裁及首席科学官） 林洁诚（执行副总裁及首席财务官） 非执行董事 RobertTaylorNELSEN（主席） 赵玮（于2022年3月16日获委任）陈连勇（于2022年3月16日辞任） 独立非执行董事 郭德明 WilliamRobertKELLER 刘峻岭徐耀华 审核委员会 郭德明（主席）WilliamRobertKELLER徐耀华 薪酬委员会 WilliamRobertKELLER（主席） 郭德明 刘峻岭（于2022年3月16日获委任） 陈连勇（于2022年3月16日不再为成员） 提名委员会 RobertTaylorNELSEN（主席） 刘峻岭 WilliamRobertKELLER 战略委员会 陈力（主席） RobertTaylorNELSEN 刘峻岭 公司秘书 袁颕欣 授权代表 林洁诚袁颕欣 核数师 德勤‧关黄陈方会计师行 注册公众利益实体核数师 注册办事处 POBox309,UglandHouse,GrandCayman, KY1-1104,CaymanIslands 公司总部 中国上海市浦东新区学林路36弄2号楼华领医药 （邮编：201203） 香港主要营业地点 香港湾仔轩尼诗道36号循道卫理大厦2202室 开曼群岛股份过户登记处 MaplesFundServices(Cayman)Limited POBox1093,BoundaryHall,CricketSquare,GrandCayman,KY1-1102,CaymanIslands 3华领医药 香港股份过户登记处 卓佳证券登记有限公司 香港夏悫道16号远东金融中心17楼 主要往来银行 于香港： 香港上海汇丰银行有限公司 香港皇后大道中1号汇丰总行大厦于中国： 中国建设银行股份有限公司上海张江分行中国上海科苑路232号 招商银行股份有限公司临港蓝湾支行上海临港区云樱路271号 本公司网站 www.huamedicine.com 股份代号 2552 中期报告20224 业务与财务摘要 业务摘要 •我们正待中国批准dorzagliatin，与此同时，我们的团队一直就推出策略及商业化筹备与拜耳（我们在中国的商业化伙伴）认真合作，并与我们多名战略伙伴进行制造及供应筹备工作。 •于2022年2月，我们宣布与合全药业就dorzagliatin的商业化生产订立供应协议，以加深我们既有的合作。 •于2022年5月，我们在国际顶级医学期刊《自然－医学》(NatureMedicine)上发表两篇有关dorzagliatinIII期临床试验结果的同行评议论文。这两篇论文分别描述及分析dorzagliatin单药疗法(SEED)对未接受过药物治疗的2型糖尿病(T2D)患者的临床疗效及安全性特征，以及对二甲双胍充分治疗失败的T2D患者采用dorzagliatin联合二甲双胍治疗(DAWN)的临床疗效及安全性特征。 •于2022年6月，三项有关dorzagliatin的研究结果于2022年第82届美国糖尿病协会（“2022年ADA”）上展示：i)于2022年ADA科学会议上口头报告SENSITIZE结果，该临床研究显示dorzagliatin可改善胰岛素分泌及葡萄糖敏感度；ii)dorzagliatinIII期临床试验事后分析报告，以验证dorzagliatin在改善2型糖尿病(T2D)患者胰岛素早期分泌和恢复葡萄糖敏感性方面的潜力；及iii)DREAM研究基于对dorzagliatin单药疗法(SEED)研究，以探索dorzagliatin的糖尿病缓解潜力的结果。 •除了我们筹备在中国商业化dorzagliatin外，我们继续推进我们的第二代葡萄糖激酶激活剂(GKA)的开发，具每日给药一次及生产流程更高效的潜力。 5华领医药 财务摘要 •截至2022年6月30日，银行结余及现金为约人民币586.3百万元。 •本公司于截至2022年6月30日止六个月产生开支总额约人民币142.6百万元，其中约人民币72.3百万元为研发开支。 •截至2022年6月30日止六个月，研发开支较截至2021年6月30日止六个月减少约人民币25.7百万元或约26.2% 至约人民币72.3百万元。 •截至2022年6月30日止六个月，除税前亏损较截至2021年6月30日止六个月减少约人民币60.7百万元或约36.7%至约人民币104.6百万元。 •截至2022年6月30日止六个月，期内全面开支总额较截至2021年6月30日止六个月减少约人民币60.8百万元或约36.8%至约人民币104.5百万元。 中期报告20226 管理层讨论及分析 业务概览 我们是一家收益前阶段的中国药物开发公司，目前专注于开发dorzagliatin（用于治疗T2D的首创新药口服药物）。我们于2012年就dorzagliatin向NMPA提交1.1类创新药的新药临床试验（“IND”）申请及于2013年9月启动新型葡萄糖激酶激活剂dorzagliatin的第Ia期临床研究。我们亦于2015年3月就dorzagliatin向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交IND申请。我们在中国完成了八项I期试验、在美国完成了四项I期试验、在中国完成了一项II期试验及在中国完成了两项III期试验。我们的两项III期试验于中国110个研究中心招募1,230名患者。 两项III期试验（亦称为SEED及DAWN试验）均达到其主要疗效终点，在试验期间，dorzagliatin的安全性及耐受性表现良好。两项III期试验的最终52周结果已于2020年宣布。于2021年3月，我们就治疗T2D的dorzagliatin向NMPA递交NDA，并于2021年4月从NMPA收到通知，我们提交的NDA已获受理。NDA现时正获NMPA积极审查。 于2021年9月，在第六届中国医药创新与投资大会上，我们SEEDIII期试验的特定主要研究者公布了一项名为DREAM的临床研究延伸结果。DREAM研究主要考察参与SEED研究的T2D患者血糖达标后，在不服用任何降糖药物、仅采用生活方式干预的情况下，其后至少52周的糖尿病控制情况，观察其糖化血红蛋白能否维持在正常或接近正常水准1，以探索dorzagliatin停药后对糖尿病缓解的作用。结果显示，研究期内第52周，受试者52周糖尿病缓解率为65.2%（置信水准95%，置信区间53.4%~77.0%）2。 于2022年5月，我们在国际顶级医学期刊《自然－医学》(NatureMedicine)上发表两篇有关dorzagliatinIII期临床试验结果的同行评议论文。这两篇论文分别描述及分析dorzagliatin单药疗法(SEED)对未接受过药物治疗的2型糖尿病(T2D)患者的临床疗效及安全性特征，以及对二甲双胍充分治疗失败的T2D患者采用dorzagliatin联合二甲双胍治疗(DAWN)的临床疗效及安全性特征。 于2022年6月，三项有关dorzagliatin的研究结果于2022年第82届美国糖尿病协会（“2022年ADA”）上展示： 1)于2022年ADA科学会议上口头报告SENSITIZE结果，该临床研究显示dorzagliatin可改善胰岛素分泌及葡萄糖敏感度。该研究乃由香港中文大学的国际知名内分泌学家陈重娥教授发起。SENSITIZE探讨了dorzagliatin对近期发病的T2D及葡萄糖激酶成熟期糖尿病（GCK-MODY或MODY-2）年轻患者的影响。采用葡萄糖钳夹技术的研究结果显示，dorzagliatin可显着改善GCK-MODY患者的二期胰岛素分泌及葡萄糖敏感度，并能显着提高近期发病T2D患者的基础胰岛素分泌率。香港中文大学的周怡君教授作为SENSITIZE研究的口头报告讲者及研究人员之一，荣获美国糖尿病协会的临床糖尿病、流行病学及糖尿病并发症类－2022年女性跨专业网络摘要奖，以表彰彼在SENSITIZE研究及整个糖尿病研究领域的杰出成果及重大贡献。 7华领医药 2)由前中华医学会糖尿病学分会主任委员、现任亚洲糖尿病学会副主席、中日友好医院杨文英教授指导开展的dorzagliatinIII期临床试验事后分析报告，以验证dorzagliatin在改善2型糖尿病患者(T2D)胰岛素早期分泌和恢复葡萄糖敏感性方面的潜力（于2022年ADA科学会议上以海报形式展示）；及 3)由中华医学会糖尿病学分会常委、南京市第一医院内分泌科主任马建华教授领导的DREAM研究（逐梦研究），以及其他对dorzagliatin单药疗法(SEED)研究以探索dorzagliatin的糖尿病缓解潜力的结果（于2022年ADA科学会议上以海报形式展示）。DREAM研究是由SEED研究的部分研究者发起的非药物干预的观察性临床研究，目的主要是评估完成SEED研究并且血糖达标的患者停用dorzagliatin后，在不服用任何降糖药物的情况下，其后52周的糖尿病缓解情况。研究结果显示，观察期内，当没有服用抗糖尿病药物时，受试者52周糖尿病缓解率为65.2%，于停用dorzagliatin后的52周内的糖化血红蛋白、空腹血糖(FPG)和餐后两小时血糖(2h-PPG)水准持续得到控制，观察期内的ß细胞功能亦得到维持。研究表明，dorzagliatin有望成为效果良好缓解糖尿病的治疗选择：对于新诊断的患者，尤其是患病不久的患者，dorzagliatin治疗可以促进糖尿病缓解，情况显示通过恢复葡萄糖刺激的早期胰岛素分泌以改善ß细胞功能，可能是一种有潜力的可行机制。 随着我们继续研发主要候选药物dorzagliatin，我们亦在为药品生命周期管理作准备，以扩大患者人数及研究新适应症。我们已就dorzagliatin与选定获批准口服抗糖尿病疗法的固定剂量复方提交专利申请，并已取得相关专利。基于在研究dorzagliatin当中获得的经验及见解，我们亦已就第二代葡萄糖激酶激活剂展开临床前开发及提交全球专利申请。 此外，我们继续推进与中国的领先糖尿病药合作伙伴拜耳合作，以准备在中国市场推出dorzagliatin。于2021年9月，我们与国药控股股份有限公司（香港股份代号：1099）订立战略协议，在物流仓储、供应链管理及渠道数据分析方面合作，并就dorzagliatin预期在中国市场上市，联手为其商业化进行推广。于2022年2月，我们宣布与合全药业就dorzagliatin的商业化生产订立供应协议，以加深我们既有的合作。 除了dorzagliatin的研发及商业化工作外，我们还持续研发其他各种化合物，目前正处于临床前阶段。其中一项专注于用于治疗柏金逊病左旋多巴诱导的运动障碍的mGLUR5，另一项专注于用于治疗代谢性疾病的果糖激酶抑制剂。 1糖化血红蛋白水准低于7.0%。 2使用生存分析法计算。 中期报告20228 产品管线 下文载列我们开发中候选产品的主要阶段： 产品名称适应症开发阶段临床前IND 2型糖尿病已提交NDA申请（中国） I期II期III期 NDA DorzagliatinHMS5552 HMSFDC6857 Dorzagliatin+二甲双胍 HMSFDC6868 糖尿病肾病变I期授权 1型糖尿病IND授权 2型糖尿病I期准备就绪 2型糖尿病I期准备就绪 Dorzagliatin+西格列汀胰岛素减量IND授权 HMSFDC5868 Dorzagliatin+恩格列净 HMSFDC5688 Dorzagliatin+吡格列酮 HMS5678 Dorzagliatin+GL