医药生物行业周报：mRNA疗法技术具有优越性，应用场景广泛

行业研究 报医药生物 告 mRNA疗法技术具有优越性，应用场景广泛 2022-09-17 行业周报看好/维持医药生物 22/1/17 22/3/17 22/5/17 22/7/17 走势对比 报告摘要 5% 21/9/17 21/11/17 太 (2%) (8%) 平(15%) 洋(21%) 证(28%) 券股 医药生物沪深300 本周我们讨论mRNA药物行业的投资逻辑。 从原理上来看，mRNA技术具有优越性，应用场景广泛。mRNA在中心法则的上游，直接控制指导了下游蛋白质的表达。原理上来看，只需要引入对应的mRNA即可使任一蛋白表达，从而在理论上可以治疗所有疾病。因此，mRNA的应用场景广泛，目前涵盖：传染病疫苗、肿瘤免疫疗法（包括肿瘤疫苗和直接疗 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究《华大智造深度报告：创新智造引报领测序革命，缔造核心工具初露峥告嵘》--2022/09/13 《生物反应器国产替代空间大+壁 垒高，森松国际项目经验深厚》--2022/09/12 《2022年中期医药板块投资策略：关注变化中的不变，寻找不确定中的相对确定性的机会》--2022/09/10 证券分析师：盛丽华 电话：021-58502206 E-MAIL：shenglh@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520070003 法）、蛋白替代疗法、基因工程编辑等。 从现有的技术条件来看，mRNA技术在疫苗领域发挥最大优势。相比其他疫苗药物，mRNA疫苗拥有两大突出的优势：1.制作简便，研发生产周期短：按照以往做疫苗的方式，从开始处理患者样 本发现突变到疫苗制成给药，符合GMP要求的按需生产的总体时间约为3至4个月，mRNA只需约63天，在时间和成本具有优势；2.免疫原性更强（意味着更好的免疫效果）：mRNA疫苗进入体内可以同时引起体液免疫和细胞免疫，而且mRNA自身会引发人体的天然免疫，发挥免疫佐剂的功能，加强免疫效果。应对肿瘤和传染疾病的新抗原以及传统疫苗无法企及的疾病，mRNA有着极大的应用潜力。 mRNA应用空间的进一步拓展依赖递送系统的突破。 mRNA本身性质脆弱，极易降解且由于自身带有负电不易穿过细胞膜的阴离子脂质双层并有效地渗入细胞质，因此需要依赖递送系统完成mRNA药物的呈递。目前的mRNA递送系统以脂质纳米颗粒（LNP）为主，但仍未很好地实现这对于蛋白质正确形式功能的两个关键前提——1、蛋白结构正确的表达和靶向性；2、蛋白的表达量。参考GalNAc在小核酸药物的应用，我们认为一个好的递送系统可以解决靶向性问题和减少给药剂量，从而满足上述的蛋白结构和表达量的前提。 风险提示：mRNA疫苗研发风险，mRNA疫苗销量不及预期风 险，价格风险，产能不及预期风险，安全性风险，业绩不及预期风 险。 行情回顾：受大盘影响板块大幅回调，医药子板块普跌。本周（9月 12日-9月16日）生物医药板块下跌5.38%，跑输沪深300指数 1.44pct，跑赢创业板指数1.72pct，在30个中信一级行业中排名中下游。本周中信医药子板块普跌，其中医疗服务、化学原料药和生物医药板块跌幅较大，分别下跌8.96%、7.69%和5.38%。 投资建议： 近期观点：医药板块经过长时间调整后估值接近底部，近期受疫情稳定后边际改善和部分政策预期向好的刺激呈现良好的反弹势头，从基本面出发，考虑到估值与业绩增速匹配性，我们建议短期继续建议三条思路，优选： 一、医疗服务从疫情中恢复明显，关注下半年业绩修复逻辑。 随着疫情影响逐渐消退，患者需求修复明显，医疗服务公司5-6月份经营状况均有所好转，随着疫情好转及上半年患者积压需求释放，下半年医疗服务板块业绩增速有望快速修复。此外，下半年医疗服务公司业绩贡献占比较高，下半年增速修复下全年业绩仍有望实现较快增长。 推荐标的：爱尔眼科、海吉亚医疗、锦欣生殖、通策医疗、固生堂。 二、流感疫苗接种量有望超预期，关注流感疫苗机会。 22年流感疫苗接种基本不再受新冠接种影响，为避免流感和新冠感叠加，流感接种政府支持力度大。南方流感较严重，接种提前，南方接种量有望创新高。 相关标的：华兰疫苗（流感疫苗销售量凭借产能优势，先发货优势以及儿童四价独家剂型，有望实现快速增长）、金迪克、百克生物。 三、后疫情复工复产，关注边际改善带来估值反弹。 1、快速增长，业绩持续向好，估值处于合理区间。 1）生命相关上游：键凯科技（PEG衍生物）、诺唯赞（分子酶）、百普赛斯（重组蛋白试剂）。 2）疫苗：万泰生物、智飞生物和康泰生物； 3）口腔耗材：正海生物（活性生物骨获批在即） 2、下行风险有限，静待基本面催化。 1）血制品板块（龙头企业有望受益于多个省份浆站十四五规划，浆量成长性进一步打开），相关标的：华兰生物、派林生物、天坛 生物和博雅生物； 2）药店板块（益丰药房，一心堂、老百姓、大参林）、迈瑞医疗 （短期政策扰动不改长期发展逻辑）； 3）民营服务龙头：海吉亚医疗、锦欣生殖； 4）国内舌下脱敏龙头我武生物； 5）国内药用玻璃龙头企业山东药玻； 6）时代天使（本土隐形正畸龙头）。 中长期观点：关注变化中的不变，寻找相对确定性的机会 集采影响的持续扩大，投资层面的机会则在于：集采得以成立的基础是“多家企业供应相互可替代的品种，产能理论上是可以无限供应”。企业得以维持住产品价格和利润空间基础是竞争格局，动态的优良竞争格局则在于持续开发产品和产品迭代的能力，这个是不变的。 2022开始启动DRG/DIP改革。DRGs作为一种支付手段，核心作用是通过精细化医保管理，在提升诊疗效率与质量和保障医保的可持续上取得平衡，不能主动适应游戏规则的医院将被淘汰，投资层面的机会则在于：优秀的民营医疗机构长期以来更关注成本管控，经营效率更高，更具具备竞争优势。 产业发展不变的大趋势是：国内医药产业制造升级，竞争力不断提升，在全球生产价值链中向上游迁移。 上游原材料竞争力凸显： 1）生物“芯”-生命科学支持产业链：国产企业快速发展试剂质量达到国际领先水平，竞争力不断提升，通过全球比较优势进入到海外市场，国内则受益于国产替代逻辑，具备高成长性、发展潜力大。2）IVD原料和耗材：新冠疫情打开全球IVD原料和耗材生产供应链向国内转移窗口。 国际化进程加快：伴随着中国企业关键技术的突破，不仅促使国内 市场的国产化率正在加速，并且有部分优质企业已经具备和国际巨头一竞高下的实力。 1、医药产业制造升级，竞争力不断提升： 上游：生命科学支持产业链，IVD原料和耗材，相关标的：诺唯赞、义翘神州、百普赛斯、纳微科技； 高端医疗器械：内窥镜和测序仪，相关标的：迈瑞医疗、海泰新光、开立医疗、澳华内镜、南微医学；华大智造（IPO申请中）； 医疗器械国际化布局，相关标的：迈瑞医疗； 其他：键凯科技、山东药玻。 2、关注供给格局：血制品，相关标的：天坛生物、博雅生物和派林生物；脱敏制剂，相关标的：我武生物。 3、差异化竞争的民营医疗服务板块。眼科，爱尔眼科；牙科，通策医疗；辅助生殖，锦欣生殖；肿瘤治疗服务，海吉亚。 4、药店板块。相关标的：益丰药房、大参林、老百姓和一心堂。 5、老龄化与消费升级。 二类疫苗，相关标的：智飞生物、万泰生物和百克生物；隐形正畸，相关标的：时代天使； 风险提示：政策风险，价格风险，业绩不及预期风险，产品研发风险，扩张进度不及预期风险，医疗事故风险，境外新冠病毒疫情的不确定性，并购整合不及预期等风险。 目录 一、MRNA疗法技术先进应用广泛，疫苗领域有望成为主流7 二、行业观点及投资建议：关注产业制造升级和上游自主可控11 三、板块行情14 （一）本周板块行情回顾：受大盘影响板块大幅回调，医药子板块普跌14 1、本周生物医药板块走势：受大盘影响板块大幅回调，医药子板块普跌14 2、医药板块整体估值回调，溢价率再次下降14 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金有所下降15 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：中心法则示意图7 图表2：MRNA的应用场景7 图表3：不同类型疫苗生产对比8 图表4：MRNA同时激发体液免疫和细胞免疫8 图表5：MRNA在不同治疗领域的临床开展情况9 图表6：LICA在SIRNA的递送效果示意图9 图表7：本周中信医药指数走势11 图表8：本周生物医药子板块涨跌幅11 图表9：本周中信各大子板块涨跌幅14 图表10：2010年至今医药板块整体估值溢价率15 图表11：2010年至今医药各子行业估值变化情况15 图表12：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）16 图表13：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）16 图表14：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）16 图表15：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）16 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、mRNA疗法技术先进应用广泛，疫苗领域有望成 为主流 本周我们讨论mRNA药物行业的投资逻辑。 前言：mRNA新冠疫苗的上市让mRNA技术进入所有人的视野。对比现有的传统疗法，mRNA疗法表现出了在原理上的先进性和新颖。我们从mRNA技术原理和应用场景对mRNA行业进行讨论。 从原理上来看，mRNA技术具有优越性，应用场景广泛。 mRNA在中心法则的上游，直接控制指导了下游蛋白质的表达。原理上来看，只需要引入对应的mRNA即可使任一蛋白表达，从而在理论上可以治疗所有疾病。因此，mRNA的应用场景广泛，目前涵盖：传染病疫苗、肿瘤免疫疗法（包括肿瘤疫苗和直接疗法）、蛋白替代疗法、基因工程编辑等。 图表1：中心法则示意图图表2：mRNA的应用场景 资料来源：Wikipedia，太平洋证券整理资料来源：NatureReviews，太平洋证券整理 从现有的技术条件来看，mRNA技术在在疫苗领域发挥最大优势 相比其他疫苗药物，mRNA疫苗拥有两大突出的优势：1.制作简便，研发生产周期短：按照以往做疫苗的方式，从开始处理患者样本发现突变到疫苗制成给药，符合GMP要求的按需生产的总体时间约为3至4个月，mRNA只需约63天，在时间和成本具有优 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 势；2.免疫原性更强（意味着更好的免疫效果）：mRNA疫苗进入体内可以同时引起体液免疫和细胞免疫，而且mRNA自身会引发人体的天然免疫，发挥免疫佐剂的功能，加强免疫效果。应对肿瘤和传染疾病的新抗原以及传统疫苗无法企及的疾病，mRNA有着极大的应用潜力。 图表3：不同类型疫苗生产对比 资料来源：Viruses，太平洋研究院整理 图表4：mRNA同时激发体液免疫和细胞免疫 资料来源：Nature，太平洋研究院整理 沿用应用领域的划分方法：1.预防性疫苗（新冠，流感等传染性疾病）；2.治疗性疫苗（主要为肿瘤疫苗）；3.直接疗法（蛋白替代等疗法）。我们对三大治疗领域的临床 开展情况进行了统计分析，其中，预防性疫苗进入临床的管线数目最多（31临床试验 +2上市新冠疫苗），其中主要为新冠疫苗相关的管线（19临床试验+2上市新冠疫苗），肿瘤疫苗（21）与直接疗法（22）进入临床数目相当。从临床进度比较分析，预防性疫苗的进度最快，有9种产品管线进入了临床Ⅲ期（其中新冠疫苗管线为7种），而其余两种领域的产品还没有正式进入临床Ⅲ期的相关产品。 图表5：mRNA在不同治疗领域的临床开展情况 25 2 2 9 7 8 12 2 11 9 2011 15 7 2 2 10 5 0 新冠疫苗其他预防性性疫苗治疗性疫苗直接疗法 已批准上市Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期临床终止 资料来源：Clinicaltrials.gov，太平洋研究院整理 mRNA应用空间的进一步拓展依赖递送系统的突破。 mRNA本身性质脆弱，极易降解且由于自身带有负电不易穿过细胞膜的阴离子脂质双层并有效地渗入细胞质，因此需