成人微小病变患者蛋白尿早期缓解的预测因素：一项回顾性队列研究

科学报告|(2022) 12:9782| https://doi.org/10.1038/s41598-022-13067-71 打开早期缓解的预测因素患有微小病变的成年患者的蛋白尿：一项回顾性队列研究山本良平1,2, Enyu Imai3, Shoichi Maruyama4, Hitoshi Yokoyama5,杉山仁6、武田麻美7、内田俊也8、冢本达男9、鹤谷和彦10、赤井康弘11、新田康作12、福永惠13、林博树14、增谷康介15、和田隆16、近田恒夫17、片渊律子18、西野沙织25、松井达也24 , Kunihiro Yamagata26, Junichiro J. Kazama27, Keiju Hiromura28, Hideo Yasuda29,水谷诚30、成濑智彦31、平松武之32、诸住国男33、Hiroshi Sobajima34、Yosuke Saka35、Eiji Ishimura36、Daisuke Ichikawa37、Takashi Shigematsu38、Tadashi Sofue39、Shouichi Fujimoto40、Takafumi Ito41、Hiroshi Sato42、Ichiei Narita43、Yoshitaka Isaka2 & JNSCS 调查员 *先前的研究报告了关于血清白蛋白浓度与患有微小病变疾病 (MCD) 的成年患者的蛋白尿累积缓解率之间关联的相互矛盾的结果。本研究旨在阐明日本 40 家医院的 108 名 MCD 成年患者的血清白蛋白浓度以及蛋白尿缓解和复发的累积发生率的临床影响，这些患者参加了一项为期 5 年的原发性肾病综合征前瞻性队列研究。 ，日本肾病综合征队列研究 (JNSCS)。开始免疫抑制治疗 (IST) 前血清白蛋白浓度之间的关联使用多变量调整的 Cox 比例风险模型评估缓解和复发的累积发生率。在 104 名 (96.3%) 患者中观察到缓解定义为尿蛋白 < 0.3 g/天（或 g/gCr）。在 IST 6 个月内缓解的 97 名患者中，42 名（43.3%）出现复发，定义为≥1.0 g/天（或 g/gCr）或试纸尿蛋白≥2。血清白蛋白浓度与缓解显着相关（多变量调整的风险比 [95% 置信区间] 每 1.0 g/dL，0.57 [0.37，0.87]）以及 eGFR（每 30 mL/min/1.73 m2：1.43 [1.08 , 1.90])，而它们与复发无关。多变量调整模型显示，eGFR 水平高（≥ 60 mL/min/1.73 m2）和白蛋白浓度低（≤ 1.5 g/dL）的患者实现了显着的早期缓解，而 eGFR 水平低（< 60 mL/min/ 1.73 m2) 和高白蛋白浓度 (> 1.5 g/dL) 显示出显着缓慢的缓解。总之，较低的血清白蛋白浓度和较高的 eGFR 与 MCD 的早期缓解有关，但与复发无关。1大阪大学健康与咨询中心，日本大阪丰中市町金山町 1-17 560-0043。 2大阪大学医学研究生院肾内科，2-2-D11 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan。 3Nakayamadera Imai Clinic, 2-8-18 Nakayamadera, Takarazuka, Hyogo 665-0861, Japan。 4名古屋大学医学研究生院肾内科，日本爱知县名古屋市昭和区鹤舞町 65 466-8550。 5金泽医科大学医学院肾内科 , 1-1 Daigaku, Uchinada, Kahoku, Ishikawa 920-0293, Japan. 6冈山大学医学、牙科和药学研究生院肾脏病学、风湿病学、内分泌学和新陈代谢科，日本冈山市冈山市北区 2-5-1 Shikatacho 700-8558。 7日本红十字会名古屋第二医院肾脏疾病中心，日本爱知县名古屋市昭和区妙见町 2-9 466-8650。 8日本东京板桥区加贺 2-11-1 帝京大学医学院内科，邮编 173-8606。 9部门 科学报告|(2022) 12:9782 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-13067-72微小病变病（MCD）是主要的原发性肾病综合征之一1.成人 MCD 对类固醇高度敏感，但 5-20% 的 MCD 成人患者出现类固醇抵抗4.流行病学研究表明，MCD 患者的终末期肾病（ESKD）发病率明显低于 MN 和 FSGS 患者5，得出的结论是 MCD 通常具有良好的结果。然而，与一般人群相比，MCD 患者发生 ESKD 和血栓栓塞的风险显着升高7.因为类固醇抵抗可预测成年 MCD 患者 ESKD 的发生率8，应明确与类固醇敏感性相关的临床特征，以将 MCD 患者分层为具有不同类固醇敏感性水平的几组。1980 年代至 2000 年代发表的早期小型回顾性队列研究（包括 ≤ 62 名 MCD 成年患者）表明，在未控制包括年龄在内的潜在临床混杂因素的情况下，若干临床因素与成年 MCD 患者的类固醇敏感性相关9, 血清肌酐浓度11 和白蛋白10, 蛋白尿选择性指数11, 镜下血尿11和急性肾损伤 (AKI)12.然而，在未控制潜在混杂因素的情况下，他们的结果可能存在偏差。最近的日本回顾性队列研究，包括 14213或 12514年龄≥ 15 岁的 MCD 患者，证实年轻13, 低血清肌酐浓度13, 和低尿蛋白水平14 独立预测早期缓解，即使在调整了临床相关因素后。另一项日本回顾性队列研究发现，低血清白蛋白浓度而非尿蛋白水平是早期缓解的重要预测因素，除了年轻和无 AKI15.这两项研究的结果强烈表明高肾小球滤过率 (GFR) 水平是早期缓解的预测因子。相比之下，尿蛋白水平和血清白蛋白浓度对缓解的影响是相互矛盾的，这应该在具有外部有效性的多中心队列研究中进行检验。日本大阪市北区荻町 2-4-20 北野医院肾内科和透析科，邮编 530-8480。 10 奈良医科大学肾内科，日本奈良市橿原市四条町 840 634-8521。 11奈良医科大学内科第一科，840 Shijocho, Kashihara, Nara 634-8522, Japan。 12东京女子医科大学肾内科, 8-1 Kawada-cho, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8666, Japan. 13日本大阪市丰中市芝原町 4-14-1 丰中市立医院内科肾内科 560-8565。 14 藤田保健大学医学院肾内科，日本爱知县丰明市沓岳町 1-98 Dengakugakubo 470-1192。 15日本福冈市城南区七隈 7-45-1 福冈大学医学部内科肾内科和风湿病科 814-0180，日本。 16金泽大学肾内科和检验医学系，13-1 Takara-machi, Kanazawa, Ishikawa 920-8641, Japan。 17山形大学医学院心脏内科、肺内科和肾内科， 2-2 Iida-Nishi, Yamagata-shi, Yamagata, Yamagata 990-9585, Japan。 18Kidney Unit, National Hospital Organization Fukuokahigashi Medical Center, 1-1-1 Chidori, Koga, Fukuoka 811-3195, Japan。19北海道大学医学研究生院风湿病学、内分泌学和肾病科，日本北海道札幌市北区西 7 北 15 060-8638。 20 神户大学医学研究生院肾内科中心，7-5-1 Kusunokicho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo 650-0017, 日本。 21日本爱知县安城市安城町东广手 28 安城合成医院肾内科 446-8602。 22日本爱知县一宫市文京区 2-2-22 市立医院肾内科 491-8558。 23 大阪综合医疗中心肾脏疾病和高血压科，日本大阪市住吉区万代东 3-1-56，邮编 558-8558。 24 德岛大学研究生院生物医学科学研究所肾内科， 3-18-15, Kuramoto-cho, Tokushima 770-8503, Japan。 25长崎大学医院肾内科 , 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki 852-8501, Japan. 26 筑波大学医学部肾内科，日本茨城县筑波市 1-1-1 Tennodai，邮编 305-8575。 27福岛医科大学医学院肾脏病和高血压科，1 Hikariga-oka, Fukushima-City, Fukushima 960-1295, Japan。 28群马大学医学研究生院肾脏病学和风湿病科，日本群马县前桥市昭和 3-39-22 371-8511。 29Internal Medicine 1, Hamamatsu University School of Medicine, 1-20-1 Handayama, Higashi-ku, Hamamatsu, Shizuoka 431-3192, Japan。30 日本爱知县半田市东洋町 2-29 半田市医院肾内科 475-8599, 日本。 31 春日井市立医院肾内科，日本爱知县春日井市 1-1-1 Takakicho 486-8510。 32 Konan Kosei 医院肾内科, 137 Omatsubara, Takayacho, Konan, Aichi 483-8704, 日本。 33日本爱知县名古屋市中村区竹桥町 35-28 增子纪念医院肾内科 453-8566。 34日本岐阜市大垣市南野路 4-86 号大垣市立医院糖尿病肾内科 503-8502。 35日本三重市四日市柴田 2-2-37 四日市立医院肾脏科 510-8567。 36大阪市立大学医学研究生院肾内科，日本大阪市阿倍野区旭町 1-4-3 邮编 545-8585。 37 内科肾脏病和高血压科，密苏里州圣路易斯。 玛丽安娜大学医学院， 2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa 216-000, Japan。 38 日本和歌山医科大学肾内科。 39香川大学心脑血管医学系，日本香川县北郡三木町池野1750-1 761-0793。 40宫崎大学医学院血管医学和人工器官系，5200 Kihara, Kyotakecho, Miyazaki, Miyazaki 889-1692, Japan。41 岛根大学医院肾内科，89-1 Enyacho, Izumo, Shimane 693-8501, 日本。 42 980-8574 日本宫城县仙台市青叶区青叶町 1-1 Seiryo-cho 东北大学医学研究生院肾内科、内分泌科和血管内科。 43新泻大学医学与牙科科学研究科肾脏研究中心临床肾脏病和风湿病科，757 Ichibancho, Asahimachi-dori, Chuo Ward, Niigata, Niigata 951-8510, Japan。 *作者名单及其附属机构出现在论文的末尾。 .电子邮件：yamamoto.ryohei.ras@osaka-u.ac.jp 科学报告|(2022) 12:9782 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-13067-73血清白蛋白，g/dLeGFR，毫升/分钟/1.73 米2全部≤ 1.50> 1.50< 60.0≥ 60.0数字10853553969开始 IST 时的基线特征年龄，岁数†43 (30, 64)37 (26, 60)48 (33, 68)55 (35, 74)39 (27, 56)18-39 岁，n (%)†49 (45.4)29 (54.7)20 (36.4)12 (30.8)37 (53.6)40–