2022年6月第三周创新药周报（附小专题：首款国产PCSK9申报上市）

新冠口服药研发进展 目前全球3款新冠口服药获批上市，1款药物提交NDA，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得EUA）。辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，国内研发进度最快的分别为处于Ⅲ期临床的君实生物的V116、真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年6月第三周，陆港两地创新药板块共计21支个股上涨，39支个股下跌。 其中涨幅前三为南新制药(+14.29%)、 嘉和生物-B(+11.01%)、 贝达药业(+10.69%)。跌幅前三为再鼎医药-SB(-14.39%)、开拓药业-B(-12.96%）、百济神州(-12.80%)。本周A股创新药板块上涨5.26%，跑赢沪深300指数3.61pp，生物医药上涨3.91%。近6个月A股创新药累计下跌13.99%，跑输沪深300指数5.2pp，生物医药累计下跌14.45%。本周港股创新药板块上涨1.9%，跑赢恒生指数5.26pp，恒生医疗保健下跌1.87%。近6个月港股创新药累计下跌24.15%，跑输恒生指数12.61pp，恒生医疗保健累计下跌18.31%。 国内重点创新药进展 6月国内共有1款新药获批上市，本周国内无药物获批上市。 海外重点创新药进展 6月FDA共有5款新药获批上市，本周有2款新药获批。6月欧洲无新药获批上市。6月日本无新药获批上市。 本周小专题-首款国产PCSK9申报上市 2022年6月13日，信达生物的PCSK9单抗托莱西单抗申报上市获受理，适应症为原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。在SAD / MAD研究中，托莱西单抗表现出良好的疗效/安全性，并且是有长效潜力的PCSK9抑制剂。三项中国关键注册临床研究均已达到主要临床终点。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。1）Organon与复宏汉霖签订全球许可协议，负责Pertuzumab和Denosumab生物仿制药商业化。该交易对价包括7300万美元预付款和某些里程碑付款。2）D. E. Shaw Research向礼来授权首创免疫疾病治疗药物。礼来将支付6000万美元初始付款，潜在里程碑付款高达4.75亿美元，以及全球销售的特许权使用费。3）Endo与TLC签署协议，将治疗骨关节炎膝关节疼痛的3期骨科产品商业化。EVL将主要负责在美国获批和商业化。TLC将获得3000万美元的预付款和高达1.1亿美元潜在里程碑付款。4）上海医药从四环医药引进2款抗感染新药，获得其原料药和制剂在大中华区的许可、研发、生产和商业化等独家权益。轩竹生物将获得2100万元人民币预付款，并有权收取不超过4.19亿元人民币的里程碑付款以及最高可达两位数的销售分成。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年6月16日，全球累计确诊病例5.4亿例，全球死亡病例633万例，死亡率1.18%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有3款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市。目前全球3款新冠口服药获批上市，1款药物提交NDA，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为处于Ⅲ期临床的君实生物的V116、真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺。V116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，于2020年底在巴西开展新冠Ⅲ期临床，暂未公布临床结果。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。V116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。阿兹夫定于2020年底在巴西开展三期临床，尚未公布临床结果。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至6月19日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至6月19日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至6月19日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年6月第三周，陆港两地创新药板块共计21支个股上涨，39支个股下跌。其中涨幅前三为南新制药(+14.29%)、嘉和生物-B(+11.01%)、贝达药业(+10.69%)。跌幅前三为再鼎医药-SB(-14.39%)、开拓药业-B(-12.96%）、百济神州(-12.80%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨5.26%，跑赢沪深300指数3.61pp，生物医药上涨3.91%。 近6个月A股创新药累计下跌13.99%，跑输沪深300指数5.2pp，生物医药累计下跌14.45%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨1.9%，跑赢恒生指数5.26pp，恒生医疗保健下跌1.87%。近6个月港股创新药累计下跌24.15%，跑输恒生指数12.61pp，恒生医疗保健累计下跌18.31%。 图7：港股创新药板块走势 36月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 6月国内共有1款新药获批上市，本周国内无药物获批上市。 图8：2020年-2022年6月（截至6月19日）国内每月上市创新药数量 表1：2022年6月（截至6月19日）中国上市创新药信息 3.2美国上市创新药 6月FDA共有5款新药获批上市，本周有2款新药获批。 图9：2020年-2022年6月（截至6月19日）FDA每月上市创新药数量 表2：6月美国上市创新药信息 3.3欧洲上市创新药 6月欧洲无款新药获批上市，本周无新药获批。 图10：2020年-2022年6月（截至6月19日）欧洲每月上市创新药数量 3.4日本上市创新药 6月日本无新药获批上市，本周无新药获批。 图11：2020年-2022年6月（截至6月19日）日本每月上市创新药数量 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内无新药获批上市。信达生物托莱西单抗注射液（抗PCSK-9单抗）获NMPA新药受理。恒瑞医药海曲泊帕乙醇胺片获FDA孤儿药资格认定。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA症获FDA批准，1项BLA获FDA批准，1项获EMA批准，1项sNDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——首款国产PCSK9申报上市 2022年6月13日，信达生物PCSK9单抗托莱西单抗（IBI306）申报上市获受理，申报上市适应症应为：原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。全球在研PCSK9靶点相关项目一共有49个，其中批准上市3个，申请上市1个，三期临床5个，二期临床9个，一期临床16个。国内在研20个，其中批准上市2个，申请上市1个，三期临床5个，二期临床2个，一期临床3个。 表5：PCSK9全球临床阶段在研项目 在SAD / MAD研究中，IBI-306表现出良好的疗效/安全性，并且是有长效潜力的PCSK9抑制剂。 图12：IBI-306Ⅰ期临床结果 图13：IBI-306Ⅱ期临床结果 托莱西单抗的三项中国关键注册临床研究CREDIT-1、CREDIT-4、CREDIT-2均已达到主要临床终点，均为随机、双盲、安慰剂对照临床研究。 CREDIT-旨在评估IBI306在中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症伴心血管风险）患者中的疗效和安全性（NCT04289285），主要疗效指标是治疗48周后LDL-C从基线降低的百分比。CREDIT-1研究结果显示，在心血管风险高/极高的中国非FH患者中，IBI306连续治疗48周后，对照组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与安慰剂组相比显着降低（LS均值差450 mg Q4W=-65. 04%，97.5% CI：-70.22%~-59. 86%，p<0.0001;600 mg Q6W=-57.31%，97.5%CI：-63.95%~-50. 68%，p<0.0001）的LS均值差。 CREDIT-4旨在评估IBI306在中国高胆固醇血症（包括非家族性高胆固醇血症和杂合家族性高胆固醇血症）患者中的疗效和安全性（NCT04709536），主要疗效指标是治疗12周后LDL-C从基线降低的百分比。CREDIT-4研究表明，在中国高胆固醇血症（包括非FH和HeFH）患者中连续用IBI306治疗12周后，对照组的LDL-C水平也与安慰剂组相比显着降低（LS均值差异为450mg Q4W=-63.02%，95%CI：-66.48%~-59.56%，p<0.0001）。 CREDIT-2旨在评估IBI306在中国杂合子家族性高胆固醇血症（NCT04759534）中的疗效和安全性，主要疗效终点是治疗12周后LDL-C从基线降低的百分比。研究结果表明，IBI306 150 mg Q2W或450 mg Q4W均显著降低中国HeFH患者的LDL-C水平。IBI306显著降低LDL-C水平（与安慰剂的治疗差异：150 mg Q2W的−57.4%[97.5% CI，−69.2%至−45.5%];450 mg Q4W的−61.9%[−73.4%至−50.4%]；P<0·0001）。 以上三项研究中IBI306的整体安全性良好，并且与其他上市的PCSK-9抑制剂安全性相似。 表6：IBI-306Ⅲ期临床结果 诺华靶向PCSK9的siRNA疗法Inclisiran于2021年12月获FDA批准上市，用于治疗高血脂，仅需每年给药两次。多项关键III临床结果显示其较安慰剂显著降低HeFH患者LDL-C水平，且总体安全性良好。 依洛尤单抗于2015年7月获得EMA批准上市，2015年8月