专注细胞与基因治疗CDMO

和元生物是基因治疗领域的综合服务商。公司专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。公司目前可提供：①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品；③CAR-T等细胞治疗产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务。 细胞与基因治疗产品壁垒高，公司在手订单维持营收增长。基因治疗药物研发和生产难度大、周期长、成本高，同时对于技术平台、GMP生产平台要求标准较高，对于CDMO需求大。2021年8月20日公司在手订单约3.13亿，项目数量42个（溶瘤病毒22个，AAV基因治疗6个，细胞治疗14个），为2022年收入端维持高增长提供支撑。 公司已具有两大核心技术集群：1、基因治疗载体开发技术；2、基因治疗载体生产工艺及质控技术。公司拥有近1000平方米的基因治疗产品中试平台，近7000平方米的基因治疗产品GMP生产平台，包括质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条，GMP产能规模已达国外同类企业水平。 公司作为主营业务纯粹为细胞基因治疗的首家上市公司，由于细胞基因治疗赛道的高景气，可以享受一定估值溢价空间。未来，公司有望维持高增长态势，预测2022-2024年公司收入分别为4.23/6.23/8.79亿元，同比增长66.09/47.23/40.98%，归母净利润分别为0.83/1.23/1.98亿元，对应EPS分别为0.21/0.31/0.50元。首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：监管趋严的风险；技术路线迭代的风险；研发不及预期的风险； 销售不及预期的风险；国际关系变动的风险；产能释放不及预期的风险 1.公司简介：深耕细胞与基因治疗领域多年的CDMO领先企业 1.1.公司简介 和元生物是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的基础研究，提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务；以及为基因药物的研发，提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。 公司以“基因药·中国造”为使命，围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发，打造了核心技术集群，建立了适用于多种基因药物的大规模、高灵活性GMP生产体系。通过提供：①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品；③CAR-T等细胞治疗产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务，公司致力于加快基因治疗的基础研究、药物发现、药学研究、临床和商业化进程，推动基因治疗产业整体发展，实现“让基因治疗造福人类”的公司愿景。 图1.和元生物办公楼实景 公司拥有包括分子生物学平台、实验级病毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF级动物实验平台、临床级基因治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技术研究平台在内的全面的技术平台，为公司从事多元化的CRO、CDMO服务提供了重要的技术研发支撑。 rQsMrMmPtNsQpNvMoOpRoO6MbP9PoMnNsQtRjMpPsOlOnMtQ8OmNuMvPmMtRNZrNqR 图2.和元技术平台 公司自成立起即深耕基因治疗领域，发展大体经历了3个阶段： 第一阶段，2013年-2015年，基因治疗CRO业务为主。公司以基因治疗CRO业务为主，通过提供毒载体的改造和发现、病毒载体包装、基因功能研究等，服务于高校、医院等机构开展疾病机理、基因功能修饰等基础性、先导性研究工作。此阶段，公司打造并完善基因治疗早期研发所需的基础技术平台，同时逐步加大对基因功能研究、载体大规模生产技术的探索，为拓展基因治疗CDMO业务进行铺垫。 第二阶段，2016年-2019年，基因治疗CDMO业务准备期，迅速完成了技术、GMP平台、人员及市场拓展的准备。2016年以后，全球基因治疗产业加快发展，公司积极打造CDMO工艺团队和建设GMP产能，重点建成了基因治疗载体工艺开发技术平台、质控研究技术平台等技术平台；于2018年启动公司首个新药临床申报CDMO服务项目，于2019年建成基于“一次性技术”的高灵活性GMP平台和完善的质量管理体系，同时启动首个中、美IND双报CDMO项目。 第三阶段，2020年-至今，基因治疗CDMO业务成长期。2020年以后，国内基因治疗产业开始快速发展，带动CDMO服务市场需求持续上升。公司继续深化已有平台技术，加强新技术、新工艺和新方法在基因治疗载体在生产工艺和质量检测方面的应用开发，进一步加强和完善GMP质量管理体系以及项目管理体系，提升CDMO项目交付能力。同时打造细胞治疗工艺技术平台，为客户提供多样化高质量服务。目前已为超过90个Pre-IND及临床I&II期项目提供服务。2020年5月，公司帮助客户的溶瘤病毒项目成功获得美国临床试验批件，并提供样品用于客户在中国、美国、澳大利亚的临床试验研究，达成了CDMO业务的重要里程碑。 图3.公司发展历程 1.2.公司股权结构与管理层 目前，公司已形成了完善合理的股权结构，为公司保持领先优势提供了坚实的制度保障。截止2021年12月31日，公司控股股东、机构股东、核心团队股东、其他股东分别持有公司发行前股本总额的24.03%、53.00%、10.09%、12.88%。其中，潘讴东先生为控股股东，同时也是公司的实际控制人；机构股东主要是VC/PE投资人。核心团队股东包括王富杰等5人及上海讴立（贾国栋、徐鲁媛分别持股25.56%）、上海讴创（贾国栋、徐鲁媛分别持股50%）两个持股平台，均为控股股东一致行动人。 图4.公司股权结构 公司已建立了一支强大的技术与管理团队，人才储备雄厚。 表1.公司管理与技术团队 1.3.业务持续高速增长 近年来，得益于细胞与基因治疗行业蓬勃发展，公司业绩快速增长。2018-2020年公司营收分别为0.44/0.63/1.43亿元，2018-2020年营收CAGR为79.70%；2018~2020年公司归母净利润分别为-0.32/-0.37/0.94亿元。 图5.公司营业收入与净利润 图6.公司业务结构覆盖CRO与CDMO 具体来看，由于公司病毒载体业务涉及CRO与CDMO两方面业务，且近年来快速增长。从产品的结构来看，2018-2021年上半年，基因治疗CRO和CDMO营收占比之和一直维持在95%以上。主要得益于2013-2019年，公司大量服务CRO客户，随着客户项目推进IND和I/II期临床，CDMO需求快速增加。但是，由于行业发展仍处在发展早期，国内进入临床阶段的客户仍相对较少，公司收入仍主要是IND-CMC项目。 表2.公司收入拆分（万元） 表3.公司2019-2021H1前十大客户情况 目前公司在手订单情况良好，根据招股书披露截止2021年8月20日公司在手订单约3.13亿，项目数量42个（溶瘤病毒22个，AAV基因治疗6个，细胞治疗14个），也为2022年收入端维持高增长提供支撑。 表4.公司2021年在手订单情况 2.基因治疗领域CRO和CDMO业务方兴未艾 2.1.基因治疗监管发展历程 美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。 自由发展阶段（1991-1999）：1991年，FDA发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。 调整阶段（1999）：1999年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。 规范化发展阶段（1999-至今）：FDA陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立ClinicalTrials.gov网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。2018年，FDA声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监管程序。 图7.美国细胞与基因治疗领域发展历程 目前，FDA已颁布多项主要针对特定疾病领域基因治疗的政策，涉及神经退行性疾病、血友病、罕见病等，为各类基因治疗产品的设计、试验、分析、临床评估、用药随访，以及各国开展的基因治疗研究及临床试验提供了重要指导意见。 2.2.中国基因治疗行业政策 2016年以来，国家和各级政府持续出台产业鼓励政策，支持基因治疗CDMO及基因治疗整体产业的发展。行业相关政策具体如下 表5.中国基因治疗行业政策 2.3.细胞与基因治疗行业蓬勃发展 2015年以来，全球基因治疗行业加快发展，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO十分活跃。特别在2017年以后，随着腺相关病毒药物Luxturna和2款CAR-T药物Kymriah和Yescarta的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从2017年的约75亿美元大幅增长至2020年的199亿美元。 图8.2016-2020年细胞与基因治疗行业投融资情况 同时，基因治疗领域并购规模快速扩大，于2019年爆发增长至1,562亿美元。 并购活跃度的显著提高，反映了行业加快的整合趋势和强劲的发展态势。 图9.细胞与基因治疗领域交易数量与金额快速增长 同时，基因治疗药物全球商业化进程持续加快。截至2021年8月，美国FDA已批准的在售基因治疗药物有8个，其中5个CAR-T，2个病毒载体疗法，1个溶瘤病毒疗法；欧洲药品管理局已批准的在售基因治疗药物有11个，其中3个是CAR-T疗法。 表6.FDA已批准的在售基因治疗制品（截至2021.08） 表7.EMA已批准的在售基因治疗制品（截至2021.08） 在技术、资本和政策的驱动下，全球基因治疗行业快速升温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段 ， 并自2015年起呈现爆发式增长 。 根据ASGCT（American Society of Gene+Cell Therapy）的数据，截至2020年底，全球累计在研基因治疗临床试验超过1,300项。 图10.全球累计在研基因治疗临床试验数量 细胞与基因治疗产品壁垒高，CDMO企业可帮助企业降本增效。基因治疗药物研发和生产难度大、周期长、成本高，新药企业自行独立研发药物将面临极高的技术、工艺壁垒和较高的资金壁垒；且相比传统药物，基因治疗技术新、门槛高，药物工艺的开发更加复杂和个性化，同时对于技术平台、GMP生产平台要求标准较高。基因治疗新药企业普遍较为初创，在药物工艺的探索和优化上缺乏足够经验。随着医药行业分工日益精细化和专业化，领先的CDMO公司基于大量的工艺开发和GMP生产经验，能够显著降低新药研发企业的成本。 3.和元生物具有完善的业务能力和技术平台 公司具有两大核心技术集群：1、基因治疗载体开发技术；2、基因治疗载体生产工艺及质控技术。 公司两大核心技术集群，从基因治疗载体的基础底层技术和产业化技术层面，着重于解决基因治疗载体开发、工艺、大规模生产等方面的瓶颈。 表8.公司核心技术突破技术瓶颈 同时公司具备先进的GMP生产平台和完善的质量控制体系，可与研发优势有效协同，完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品，技术先进性显著。公司拥有近1000平方米的基因治疗产品中试平台，近7000平方米的基因治疗产品GMP生产平台，包括质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条，GMP产能规模已达国外同类企业水平。 图11.公司拥有国内领先的细胞与基因治疗GMP生产线 公司在国内同类公司中排名前列，与国际领先公司的差距已较小。公司核心技术在主要指标上整体与无锡生基医药持平，领先于金斯瑞生物科技、博腾生物等其他国内优秀的同行业公司；在部分指标上和项目执行经验方面已达到或较为接近Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗CDMO公司；此外，公司基于