医药生物行业仿制药一致性评价意见点评：细则落地，有要求，有鼓励，有所宽松

www.chinastock.com.cn证券研究报告 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明 [table_research] 行业点评报告●医药生物行业 2016年3月7日 [table_main] 行业点评报告模板 仿制药一致性评价意见点评： 细则落地，有要求，有鼓励，有所宽松 推荐 维持评级 核心观点： 1．事件 国务院办公厅日前印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，对已批准上市的仿制药质量和疗效一致性评价工作作出部署。 2．我们的分析与判断 （一）细则落地，后续仍需配套，整体有要求、有鼓励、有所宽松 一直以来行业关注的仿制药一致性评价意见正式出台，但从整体上看，提出了一些具体要求，这是强制化的，势在必行，也给予了一些鼓励措施，但在原来行业一直担忧的一些尺度把握的问题上给予了一些宽松，也留了一些口子，后续大概率会有一些配套出来，对于行业和各企业的具体影响方能更加明确。 （1）有要求，但有所宽松： 第一，对于对象和时限。仿制药品种都要做，分步走，并明确时限。文件明确要求，化药新注册管理办法实施前的品种都要做（未与原研比对的），分步走。第一步明确的是2007年10月1日前批准上市的新版基药520里面的化药仿制口服固体制剂，必须在2018年底完成，逾期未完成的，不予再注册。同时留下了一个口子，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价，总体上比严格意义上的一刀切，还是有所宽松，其中特殊情况难以具体确定；对于其他品种，目前没有给定deadline，但是要求是只要一家做成了，其他的再给你三年时间，做不成的就要不予再注册了，因为一旦有人做成了，就没有理由好讲了，合情合理。从这里面也可以推导出，已上市的仿制药不是说所有的都能做出一致性的，我们判断，存量市场大概率竞争格局在未来几年内会转好，优质仿制药企业在大乱大治之后必然迎来新的春天。 第二，对于参比制剂的遴选。相比新的化药注册管理办法对于化药新注册管理办法申报仿制药的要求，这次参比制剂的确定要求更为宽松一些，毕竟是有历史原因，要求首选原研，也可以选用国际公认的同种药品。企业可以自己选择参比制剂，但需备案。对参比制剂存有争议的，由食品药品监管总局组织专家公开论证后确定。其实这也留下了一个口子，参比制剂没有化药注册分类新规中仿制药参比一定是原研那么严格，大家不用担心，可以商量，但整体一定比之前更规范，参比制剂信息会及时公布，降低不透明操作可能性。总体上，对于存量仿制药品种的要求还没有像未来增量仿制药品种那么严格。 分析师 ：李平祝 ：lipingzhu@chinastock.com.cn 执业证书编号：S0130515040001 特此鸣谢 张金洋 ：（8610）83574546 ：zhangjinyang@chinastock.com.cn 对本报告的编制提供信息 相关研究 [table_report] 政策点评：政府工作报告医药医疗卫生相关部分对比（2016年和2015年）2016-03-05 政策点评：化学药品注册分类点评：创新强调临床价值基础，仿制强调严苛一致性，“进口”或成一条新出路 2016-03-05 政策点评：优先审评审批意见细则出台，药审改革更进一步，利好创新、临床急需仿制药、优质仿制药、国际化、儿童药药企等 2016-02-29 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 [table_page1] 行业点评报告/医药生物行业 第三，对于合理选用评价方法。这也是有所宽松的，之前行业部分人士担心一致性评价方法的问题，如果全部硬性要求采用体内生物等效性会怎么样？没有参比制剂的怎么办？本次文件都给与了说明和解释，也留了口子。原则上要求都做体内生物等效性实验做一致性评价，但是符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布（可关注后续名单）。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。 （2）做到的，一定有所鼓励，先做的一定不白做： 文件指出：通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。所以说，此次不仅提出了要求，但也给与了一定的鼓励和优惠政策，招标采购方面的优惠是有一定明确条款的，在医保支付方面的说法还没完全明确，但我们推断医保支付相关政策在试点过后，未来一段时间内，预计不会很长，会有相关政策出台，估计会有所体现和配套。 （二）明确利好仿制药国际化企业、优质仿制药企业 文件指出：国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价。这意味着在国外规范市场有品种上市的企业，相关品种在国内做仿制药申请可以用海外申报资料，省去国内做生物等效性的时间，大大获益，像华海这样的企业有望确定性受益；另外，文件指出：在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。这意味着有部分企业的仿制药品种在文件执行后马上就获得了尚方宝剑，留给其他竞争对手的时间就剩下三年了，像京新药业这样的企业也有望给确定性受益。 对于仿制药行业及企业的影响，我们觉得很难在短期业绩上有所体现，但是从大趋势上看，提升药品质量是毋庸置疑的，所有的政策都会围绕此方向进行配套，我们认为仿制药可分为三类：第一类是历史上已获批上市的品种、第二类是还在申报过程中未获批的品种、第三类是还未上报审批的品种，我们认为政策对于三类品种都会有所”表示“，此次一致性评价意见是对于第一类品种的一种规范，要求虽然没有对化药注册分类新规中仿制药要求那么严格，但一致性评价的推动也并不是所有仿制药企都能够顺利过关的，这有望肃清行业，良币逐劣币，提升行业集中度，强者恒强；对于第二类品种，会有临床审查等配套政策措施予以规范，原来预期中的增量品种能够上市的概率大大降低了，除了优质企业的优质品种，我们可以推断，存量的优质企业的优质品种“享受”政策红利的时间可能会大概率延长；对于第三类品种，按照化药注册分类新规，作为仿制药未来想顺利上市，难度大大增加，新仿制药品种大量扎堆上市的可能性也是微乎其微的（动不动就几十个一起申报的情况，随便一个品种市场上在售的就几十个的情况），在原研药作对比的严格要求下，估计能上的仿制药都是优质的，能做的企业也是需要一定实力的。行业鱼龙混杂的状态有望一去不复返了，国际化 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 [table_page1] 行业点评报告/医药生物行业 仿制药企业、优质仿制药企业有望在未来的历史大潮中强者恒强，例如华海、恒瑞（仿制药业务）、华东、丽珠、信立泰、京新等等，值的重点关注。 3．风险提示 政策落地不达预期。 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 [table_page1] 行业点评报告/医药生物行业 政策原文： 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0056/146200.html 各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构： 开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），经国务院同意，现就开展一致性评价工作提出如下意见： 一、明确评价对象和时限。化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。 二、确定参比制剂遴选原则。参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。药品生产企业可自行选择参比制剂，报食品药品监管总局备案；食品药品监管总局在规定期限内未提出异议的，药品生产企业即可开展相关研究工作。行业协会可组织同品种药品生产企业提出参比制剂选择意见，报食品药品监管总局审核确定。对参比制剂存有争议的，由食品药品监管总局组织专家公开论证后确定。食品药品监管总局负责及时公布参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂开展一致性评价工作。 三、合理选用评价方法。药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布。开展体内生物等效性试验时，药品生产企业应根据仿制药生物等效性试验的有关规定组织实施。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。 四、落实企业主体责任。药品生产企业是一致性评价工作的主体，应主动选购参比制剂开展相关研究，确保药品质量和疗效与参比制剂一致。完成一致性评价后，可将评价结果及调整处方、工艺的资料，按照药品注册补充申请程序，一并提交食品药品监管部门。国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价；在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。 五、加强对一致性评价工作的管理。食品药品监管总局负责发布一致性评价的相关指导原则，加强对药品生产企业一致性评价工作的技术指导；组织专家审核企业报送的参比制剂资料，分期分批公布经审核确定的参比制剂目录，建立我国仿制药参比制剂目录集；及时将按新标准批准上市的药品收入参比制剂目录集并公布；设立统一的审评通道，一并审评企业提交的 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 [table_page1] 行业点评报告/医药生物行业 一致性评价资料和药品注册补充申请。对药品生产企业自行购买尚未在中国境内上市的参比制剂，由食品药品监管总局以一次性进口方式批准，供一致性评价研究使用。 六、鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品药品监管总局向社会公布。药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可持有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。 各地区、各有关部门要高度重视，组织引导药品生产企业积极参与，科学规范开展一致性评价相关工作。食品药品监管总局要会同有关部门加强指导，落实相关配套政策，共同推动一致性评价工作。 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 [table_page1] 行业点评报告/医药生物行业 评级标准 银河证券行业评级体系：