CAR-T行业动态追踪报告：CAR-T治疗再进一步，首个晚期肝癌临床公布

万联证券请阅读正文后的免责声明 [Table_MainInfo] 证券研究报告|医药生物 CAR-T治疗再进一步，首个晚期肝癌临床公布 强于大市（维持） ——CAR-T行业动态追踪报告 日期：2020年05月15日 [Table_Summary] 事件： 5月5日，全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research。 投资要点： ⚫ CAR-T市场规模随技术进步会相应扩大 CAR-T作为目前炙手可热的抗肿瘤治疗的新产品，市场关注度逐步提升。中美两国作为全球CAR-T临床研究的领导者，有望继续巩固CAR-T技术的领先地位并获得相应的市场优势。此次全球首个CAR-T治疗晚期肝癌成果，也在一定程度上强化了我国医药企业在CAR-T治疗的领先地位。目前全球实体瘤患者数量庞大，特别是肝癌在全球部分地区仍然高发。因此CAR-T在血液肿瘤上的成功如果能够复制在肝癌等实体瘤中，CAR-T治疗的市场规模预计将迅速扩大。 ⚫ 临床结果值得关注，实体瘤应用仍任重道远 从此次临床公布的结果看，在试验中未发生3/4级神经毒性作用或与CAR-T细胞相关的输注反应，结合其他安全性结果，此次I期临床试验初步证明了CAR-GPC3T细胞在晚期干细胞癌患者治疗中的安全性。除此之外，在入组的患者中，发现2名患者出现了部分应答的情况，其中1名患者并获得了较为良好的生存期。在治疗和随访过程中，此次临床也观察到了CAR-GPC3T细胞在晚期肝细胞患者中扩增和抗肿瘤活性的早期迹象。因此对于此次临床试验结果带来了一个CAR-T在实体瘤领域应用的乐观信号。但是也同样需要注意的是，此次临床试验入组患者数量相对较少，未来的整体安全性仍需进一步的得到验证。另一方面，目前该临床试验完成了I期结果，后续进一步的进展仍需要安心等待。CAR-T产品在实体瘤中的应用预期相对乐观，但是可能仍需要较长的验证期。但是整体来看，我们谨慎乐观地看好CAR-T技术在部分实体瘤领域的发展和应用。 ⚫ 投资建议： 我们建议继续在关注和了解全球CAR-T进展和相关信息的基础上，关注如GPC3这类具有新的治疗靶点的CAR-T产品和进展较快的行业个股。 ⚫ 风险因素： 后续研发进展缓慢或失败的风险、价格因素等导致的市场推广缓慢的风险、其他抗肿瘤治疗药物效果进一步显著提升导致的市场竞争力弱化的风险、专利诉讼的风险。 [Table_IndexPic] 医药生物行业相对沪深300指数表 数据来源：WIND,万联证券研究所 数据截止日期： 2020年05月14日 [Table_DocReport] 相关研究 万联证券研究所20200508_行业专题报告_AAA_抗肿瘤药物市场专题报告（上） 万联证券研究所20200317_行业专题报告_AAA_CAR-T行业投资专题报告 [Table_AuthorInfo] 分析师: 姚文 执业证书编号： S0270518090002 电话： 02160883489 邮箱： yaowen@wlzq.com.cn [Table_AssociateInfo] 研究助理: 王政眸 电话： 02160883489 邮箱： wangzm@wlzq.com.cn -9%0%8%17%26%34%医药生物沪深300证券动态跟踪报告 行业动态跟踪报告 行业研究 万联证券版权所有,发送给万联证券(刘相鹏:liuxp@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 2 页 共 8 页 目录 1、肝癌全球和国内流行病学现状 ..................................................................................... 3 2、临床试验背景和靶点简介 ............................................................................................. 4 2.1GPC3简介 ....................................................................................................................... 4 2.2结果 ................................................................................................................................. 5 3、目前进行中的CAR-T治疗肝癌的临床试验情况 ....................................................... 6 图表1：肝癌全球流行病学情况 ........................................... 3 图表2：我国癌症预计发病和死亡情况 ..................................... 4 图表3：CAR-GPC3 T细胞的结构 ........................................... 5 图表4：13名患者不良反应情况 ........................................... 5 图表5：晚期肝癌患者随访情况 ........................................... 6 图表6：总生存率情况（%） .............................................. 6 图表7：部分应答患者肿瘤影像学变化情况 ................................. 6 图表8：进行中的肝癌CAR-T治疗项目（部分） ............................. 6 万联证券版权所有,发送给万联证券(刘相鹏:liuxp@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 3 页 共 8 页 1、肝癌全球和国内流行病学现状 从全球范围来看，东亚、北美、欧洲地区普遍高发，是影响人类健康和生命的重要“杀手”。过去由于乙肝、丙肝的流行，对肝癌广泛发生有着非常明显的促进作用。 图表1：肝癌全球流行病学情况 资料来源：GLOBALCAN 2018,万联证券研究所 国内肝癌发病率较高，主要原因为过去肝炎病毒感染者和未规范治疗患者存量庞大，相当比例的患者在经历肝炎-肝硬化并最终进展为肝癌。虽然目前多数患者已经进行了规范治疗，但是随着生活节奏和习惯的变化，非病毒性肝炎，特别是脂肪肝、酒精性肝炎发生率持续上升，我们预计在较长的一段时间内，我国肝癌的发生率将继续维持在较高的水平。根据中国疾病预防控制中心数据，2015年预计我国新发肝癌患者46.6万人，较2014年的预计值36.5万例大幅提升。 另一方面，归功于乙型肝炎疫苗接种,乙、丙型肝炎抗病毒药物的应用以及黄曲霉毒素污染减少，近年来大部分东方国家的原发性肝癌发病率增长有所遏制。但是酒精性及非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升,其作为原发性肝癌的危险因素应引起重视。 万联证券版权所有,发送给万联证券(刘相鹏:liuxp@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 4 页 共 8 页 图表2：我国癌症预计发病和死亡情况 资料来源：Cancer Statistics in China 2015,万联证券研究所 而由于肝脏本身没有痛觉神经，虽然存在一些肝癌的早期症状表现，但是生活中常常会忽略，同时由于没有规律的进行体检，肝癌患者在发现是常常已经处于晚期阶段，药物的治疗效果差并且死亡率高，因此全球特别是国内对于优效的肝癌治疗药物需求较为旺盛。 2、临床试验背景和靶点简介 5月5日，全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research。该研究成果由仁济医院肿瘤介入科主任翟博团队和科济生物创始人、CAR-GPC3 T细胞的发明人李宗授团队共同合作完成。在此次的临床研究中，团队证明了嵌合抗原受体（CAR）-glypican-3（GPC3）T细胞疗法在肝细胞癌（HCC）中的临床应用潜力。 2.1GPC3简介 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparansulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一。过去的研究认为，GPC3可能在细胞分裂控制和生长调节中发挥作用。 最近的研究表明，肿瘤细胞中更高的GPC3表达与肝癌预后差有关，GPC3激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌中表现出促癌基因的作用。GPC3在胎肝中含量丰富,在多种实体肿瘤中高表达,然而在成人正常组织中含量极少。因而GPC3阳性免疫染色可将肝细胞癌与肝硬化肝脏发育不良的变化相区分。迄今为止靶向GPC3的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测。也正因为如此，GPC3因其一定的特异性，被认为是具有相当潜力的肿瘤治疗的靶标。通过成功制备CAR-GPC3 T细胞，对13名入组患者展开了治疗。 万联证券版权所有,发送给万联证券(刘相鹏:liuxp@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 5 页 共 8 页 图表3：CAR-GPC3 T细胞的结构 资料来源：Clinical Cancer Research 2020，万联证券研究所 2.2结果 截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3T细胞。分别在13例、12例和9例患者中观察到发热，淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征（CRS）。CRS（1/2级）在8例患者中是可逆的。一名患者经历了5级CRS。没有患者有3/4级神经毒性。 图表4：13名患者不良反应情况 资料来源：Clinical Cancer Research 2020，万联证券研究所 患者在3年，1年和6个月时的总生存率分别为10.5％，42.0％和50.3％。CAR-T细胞扩增往往与肿瘤应答呈正相关。同时在13名患者中观察到了2例部分应答，并且两名PR患者的目标病变表现出明显的萎缩。其中一名患者疾病未进一步进展，并且生存期达到了44.2个月。 万联证券版权所有,发送给万联证券(刘相鹏:liuxp@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 6 页 共 8 页 图表5：晚期肝癌患者随访情况 资料来源：Clinical Cancer Research 2020，万联证券研究所 图表6：总生存率情况（%） 图表7：部分应答患者肿瘤影像学变化情况 资料来源：Clinical Cancer Research，万联证券研究所 资料来源：Clinical Cancer Research，万联证券研究所 3、目前进行中的CAR-T治疗肝癌的临床试验情况 目前，以关键词“hepatocellular carcinoma”+“CAR-T”搜索，全球仍在进行中的CAR-T治疗肝癌项目19项（包括未招募、招募中、进行中、未知状态），其中15项位于中国，其中多数靶点选择为GPC3，而美国仅有2项。 图表8：进行中的肝癌CAR-T治疗项目（部分） 题目 治疗方案 地点 A Study of CD147-targeted CAR-T