事件跟踪：ANDA批件源源不断，注射剂出口龙头冉冉升起

www.chinastock.com.cn证券研究报告 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明 [table_research] 公司跟踪报告●医药生物 2020年3月26日 [table_main] 公司点评报告模板 ANDA批件源源不断，注射剂出口龙头冉冉升起 ——健友股份（603707）事件跟踪 健友股份( 603707.SH ) 推荐维持评级 核心观点： 1．事件： 3月25日，公司公告收到美国FDA通知，子公司香港健友向美国 FDA 申报的注射用硼替佐米ANDA申请已获得暂时批准（暂时批准的原因为美国FDA已经完成该药品的所有审评流程，但存在相关专利未到期的情形）。 3月26日，公司公告收到美国FDA通知，收到美国FDA签发的米力农注射液USP的ANDA 批准通知。 2．我们的分析与判断 （一）注射用硼替佐米：多发性骨髓瘤一线用药，市场空间广阔 硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，是全球第一种人工合成的用于临床的新型蛋白酶体竞争性抑制剂，用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。注射用硼替佐米由 Millennium Pharmaceuticals, Inc（千禧制药，该公司后被武田收购）开发，商品名为 VELCADE，于2003 年05月13日获得美国 FDA 批准上市。 注射用硼替佐米已经被FDA批准作为多发性骨髓瘤(MM)、套细胞淋巴瘤(MCL)的一线用药，市场空间较大。套细胞淋巴瘤是一种罕见病，约占非霍奇金淋巴瘤的6%，在美国年发病率约为0.5~1/10万人，近年来每年新增患者约4000~5000人。多发性骨髓瘤是美国第二常见的血液系统肿瘤，在美国年发病率约为6.08/10万人，总五年生存率约为52%，预计2020年在美国新增患者数量为32,270人，新增死亡数12,830人。硼替佐米的使用在多发性骨髓瘤治疗全过程均发挥作用，从新诊断到干细胞移植、巩固、维持疗法，再到复发/难治性的治疗，因此市场空间较大。 根据IMS数据库，2019年注射用硼替佐米美国销售额约为6.35亿美元。根据Bloomberg SHS数据库，2019年美国销售额约为9.79亿美元。当前美国市场上正在销售的有武田（原研厂商）、瑞迪博士和费森尤斯卡比，其中原研药市场份额约占97.6%左右。本次注射用硼替佐米获得美国FDA的暂时批准文号，标志着该产品满足仿制药的所有审评要求，但需要于相关专利到期（2022年7月25日）之后 分析师 佘宇 ：010-83571335 ：sheyu@chinastock.com.cn 执业证书编号：S0130519010003 市场数据 2020-03-26 A股收盘价(元) 49.98 A股一年内最高价(元) 53.77 A股一年内最低价(元) 41.08 沪深300指数 3698.05 市盈率（TTM） 66.67 总股本（万股） 71847.43 实际流通A股(万股) 37083.25 限售的流通A股(万股) 34764.18 流通A股市值(亿元) 185.34 相对沪深300表现图 资料来源：中国银河证券研究院 相关研究 [table_report] 健友股份（603707）事件点评：依诺在美获批速度超预期，注射剂出口龙头再上层楼 健友股份（603707）三季报点评：原料药提价势头初起，制剂有望受益一致性评价 健友股份（603707）半年报点评：原料药提价端倪已现，注射剂出口锋芒初露 健友股份（603707）年报及一季报跟踪：业绩略低于预期，持续看好长期高成长性 -40%-20%0%20%40%60%80%100%120%19-3-2719-5-2719-7-2719-9-2719-11-2720-1-27健友股份 沪深300 公司跟踪报告/医药生物 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 2 才能正式在美国市场销售。考虑到，通过现有品种在美国市场的销售，公司已建立完整的美国市场销售渠道和运营经验，我们认为到公司该品种上市时能获得有力的销售支持。 图 1：美国市场硼替佐米销售额及市场份额 资料来源：SHS，中国银河证券研究院 在中国市场处于在审评审批中阶段（在药审中心），当前竞争格局宽松。经查，健进制药的注射用硼替佐米ANDA申请在中国于2019年12月开始处于在审评审批中阶段（在药审中心）。当前国内市场已上市的公司包括强生（西安杨森，原研）、江苏豪森、正大天晴和齐鲁。样本医院数据库（未经放大）显示2018年销售总额为4.57亿元，同比增长44%；2019年销售总额为5.07亿元，同比增长11%，预计仍处于稳健放量阶段。 图 2：中国市场硼替佐米销售额及市场份额 资料来源：PDB，中国银河证券研究院 （二）米力农注射液：广泛应用的强心药，美国市场参与者较少 米力农注射液是广泛应用的强心药，当前美国市场竞争格局宽松。米力农是一种磷酸二酯酶抑制剂类强心药，有扩张血管平滑肌的作用，能降低心脏负荷，还能极好地改善肾脏和肌肉供血，主要用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。原研厂商为赛诺菲安万特，原研药于1987年获FDA批准上市。后续有Hospira, Hikma, West-Ward, Fresenius Kabi, Baxter, Gland等公司陆续获得ANDA，但是当前美国市场上生产销售米力农注射剂的药企相当少，最近五年内只有Hikma、辉瑞和费森尤斯卡比在售，竞争格局较好。根据Bloomberg SHS数据库，2019年美国销售额约为0.49亿美 rQsPtOvMmMrMsPpOxPnNmQ6M8Q9PnPnNnPmMkPqQpMkPpMqQbRrQtRMYmPoPxNqQpR 公司跟踪报告/医药生物 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 3 元，同比增长14%。 图 3：美国市场米力农注射液销售额及市场份额 资料来源：SHS，中国银河证券研究院 公司的米力农注射剂在中国处于在审评审批中阶段（在药审中心），当前市场在售药企6家，注射剂一致性评价背景下公司具备反哺国内优势。经查，当前我国市场在售的米力农注射剂有鲁南贝特、扬子江、正大天晴等6家，其中销售额最大的是鲁南贝特。样本医院数据库（未经放大）显示2019年销售总额为2.79亿元，同比增长11%。 图 4：中国市场米力农注射液销售额及市场份额 资料来源：SHS，中国银河证券研究院 （三）公司注射剂出口业务已经走上快车道，长期持续贡献业绩 我们认为近期公司持续获FDA批准ANDA批件，说明：1. 国际高端制剂市场对公司研 公司跟踪报告/医药生物 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 4 发能力、生产质量的认可得到持续验证；2.不需要担心新冠肺炎疫情对FDA批ANDA的工作效率造成重大影响，至少目前对于公司取得批件没有负面影响。 我们认为，美国规范市场的注射剂行业壁垒极高，公司的注射剂出口业务已经沿着前期描绘好的战略蓝图徐徐展开，未来发展前景可观，有望为公司长期持续贡献业绩： 首先，注射剂行业壁垒高，竞争格局佳。美国市场药品安全警告和短缺药均以注射剂为主：（1）注射剂型具有不可替代性，且严格要求无菌无热源；（2）注射剂生产物料质量要求高、制备工艺复杂；（3）注射剂生产线建设成本高昂、周期长，核心壁垒是人和文化的建立；（4）美国药品安全警告中注射剂占比35%，其中无菌和悬浊物是主要问题，占比超过70%; (5) 美国市场短缺药以注射剂型为主。 其次，在销售方面，通过现有品种在美国市场的销售，公司已建立完整的美国市场销售渠道和运营经验。另外，公司通过收购 Meitheal 在美国拥有研发、销售、质量、注册团队，有利于公司更加贴近美国市场，提升公司产品选择的有效性，强化美国产品申报注册能力，为本项目产品的顺利研发、注册和销售起到重要的支撑作用。 公司在研/在报品种丰富，未来几年预计ANDA有序落地，形成长足发展空间：公司当前已经拥有ANDA批文十余个，其中包括依诺肝素这样的重磅大品种，已经是中国排名前列的制剂出口龙头。当前公司仍在研/在报的品种35个，我们估计有望以每年8~10个左右的速度在未来两三年陆续落地。重磅、特色品种包括依诺肝素（已获批）和抗肿瘤药等，市场空间大，增速稳健：据EvaluatePharma预测，未来五年肿瘤药是市场容量最大的治疗领域，2024年将达到2400亿美元左右，CAGR达到11%以上。 占据制剂出口（尤其是注射剂出口）反哺国内红利：美国规范市场的注射剂行业壁垒极高，公司各高端无菌注射剂品种在欧盟、美国陆续获批，说明了公司的实力；而在注射剂一致性评价正式重启的背景下也有利于反哺国内，在美上市品种转报回国可缩短上市所需时间、降低研发成本。 表1：公司目前持有的ANDA文号 品种名 ANDA文号 剂型 规格 获批时间 苯磺顺阿曲库铵 A211669 注射剂 EQ 2MG BASE/ML 25-Apr-19 苯磺顺阿曲库铵 A211668 注射剂 EQ 10MG、2MG BASE/ML 25-Apr-19 肝素钠注射液 A211007 注射剂 1000、5000、10,000 UNITS/ML 28-May-19 肝素钠注射液 A211005 注射剂 1,000 UNITS/ML 14-Dec-18 阿糖胞苷 A206190 注射剂 20MG/ML 9-Nov-17 阿糖胞苷 A205696 注射剂 100MG/ML 17-Jul-18 硫酸博来霉素 A205030 注射剂 EQ 30 UNITS BASE/VIAL、EQ 15 UNITS BASE/VIAL 20-Apr-18 盐酸托泊替康 A201166 注射剂 EQ 4MG BASE/VIAL 8-Aug-12 苯磺酸阿曲库铵 A091489 注射剂 10MG/ML 17-Feb-12 苯磺酸阿曲库铵 A091488 注射剂 10MG/ML 17-Feb-12 卡铂 A077096 注射剂 50MG/5ML、150MG/15ML、450MG/45ML 14-Jun-05 卡铂 A077096 注射剂 600MG/60ML (10MG/ML) 3-Jun-13 左亚叶酸钙 A211002 注射剂 175mg/17.5mL(10mg/ml)、250mg/25ml(10mg/ml) 16-Aug-19 公司跟踪报告/医药生物 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 5 注射用左亚叶酸钙 A211003 冻干粉针 50 mg 29-Aug-19 依诺肝素钠注射液 A206834 注射剂 30mg/0.3mL等七个规格 29-Nov-19 肝素钠注射液 A211004 注射剂 20,000 USP Units/mL 24-Feb-20 度骨化醇注射液 A211670 注射剂 4 mcg/2 mL (2 mcg/mL) 7-Feb-20 注射用硼替佐米 A212958 冻干粉针 3.5 mg 20-Mar-20 米力农注射液 A211671 注射剂 10mg/10mL (1mg/mL), 20 mg/20 mL (1mg/mL), and 50 mg/50 mL (1mg/mL) 24-Mar-20 资料来源：FDA，中国银河证券研究院 图5：全球处方药及OTC市场规模2024E（十亿美元）及2018~2024 CAGR 资料来源：EvaluatePharma，中国银河证券研究院 注：图中圆圈大小表示市场规模，坐标轴表示增速高低；图标中百分比表示增速，绝对值数字表示市场规模（十亿美元）。 3．投资建议： 我们看好公司未来发展前景。公司前瞻性大规模储备肝素粗品价值凸显，话语权将明显增强，肝素原料药业务的景气度有望持续提升。公司重磅品种依诺肝素已经在美欧规范药政市场获批，2020年开始贡献业绩。同时，公司注射剂出口业务逻辑不断兑现，业绩爆发在即，未来3年预计有