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医药生物:分子诊断与高通量测序行业与公司分析

医药生物2017-08-15宋凯华创证券北***
医药生物:分子诊断与高通量测序行业与公司分析

证券研究 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。报告信息均来源于公开资料,华创对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考,并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点,并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 www.hczq.com 分子诊断与高通量测序行业与公司分析 2017年8月 宋凯 S0360515070002 邮箱:songkai@hcyjs.com CONTENTS 目录 一、分子诊断 分子诊断监管与分类 分子诊断市场规模与空间 分子诊断细分领域竞争格局 二、高通量测序 高通量测序产业链 高通量测序行业监管与政策导向 高通量测序临床应用 三、高通量测序行业公司 市场参与者概况 华大基因 贝瑞和康 华大基因与贝瑞和康的比较 SECTION 分子诊断 1 分子诊断——监管与分类 1.1 监管体系 根据下游应用领域的不同,分子诊断监管分为医疗器械和药品两种。临床分子诊断产品按照第三类医疗器械(共三类,第三类是最严格的一类)监管。用于红十字血液中心血源筛查的产品按照药品监管。预计未来卫计委在应用层面逐渐推开LDT模式。 分子诊断——监管与分类 1.2 产品分类 分子诊断(基因诊断)从技术平台角度,可以分为以下几种: PCR(扩增技术) FISH(荧光原位杂交) 基因芯片 基因测序 分子诊断——市场规模 1.3 市场规模与增速 我们将产品端与服务端分别考虑。 产品端口径:分别按照公司和应用领域划分。高通量测序行业目前只有NIPT实现了正常的商业化,相关产品可以纳入分子诊断的产品端口径计算,但是因为2016年才开始实现商业化,目前相关公司并未明确披露该产品的收入规模,比如贝瑞和康、华大基因和达安基因等。 图表1: 国内临床分子诊断产品端规模与龙头公司情况(亿元) 资料来源:wind,公司公告,华创证券 05101520252013年2014年2015年2016年其他之江生物艾德生物凯普生物达安基因05101520252013年2014年2015年2016年其他(个体化用药,耳聋基因,地贫)HPV(分子诊断)传染病(HAV,HBV,HCV,HIV,STD)图表2: 国内临床分子诊断产品端规模与应用领域情况(亿元) 资料来源:wind,公司公告,华创证券 分子诊断——市场规模 1.3 市场规模与增速 我们将产品端与服务端分别考虑。 服务端口径:独立医学实验应按照服务端口径测算市场规模。我们将高通量测序市场从分子诊断市场中分离出来考虑。 图表3: 国内临床分子诊断服务端规模(亿元)与CAGR 资料来源:华创证券 0%5%10%15%20%25%30%35%0204060801001201402011年2012年2013年2014年2015年2016年国内临床分子诊断市场规模(亿元)CAGR图表4: 国内临床商业化NGS服务端规模(亿元)与CAGR 资料来源:华创证券 0%10%20%30%40%50%60%70%80%051015202530352013年2014年2015年2016年国内NIPT市场规模同比增速CAGR 分子诊断——市场规模 1.3 市场规模与增速 我们将产品端与服务端分别考虑。 服务端口径:独立医学实验应按照服务端口径测算市场规模。我们将高通量测序市场从分子诊断市场中分离出来考虑。 图表5: 全球基因测序服务端市场规模(亿元)与CAGR 资料来源:华大基因招股书,华创证券 23%24%24%25%25%26%26%27%27%28%010020030040050060070080090010002007年2008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2020E全球基因测序市场规模(亿元)全球NGS市场规模2007-2015CAGR2007-2020ECAGR 分子诊断——细分领域竞争格局 1.4 细分领域竞争格局 传统分子诊断行业的仪器设备和试剂是开放系统,设备已经扣为主;试剂基本上是国产的天下。 NGS领域,基本上产品均以ILLUMINA和LIFE为主流,国内取得证书的公司基本上都是贴牌本土化。测序服务没有向外资开放,都是国内公司和医院在做。 国内临床市场主要参与者 国产 进口 传统分子诊断 (PCR,FISH,芯片) 仪器 达安基因,凯普生物等等 Life,BD,罗氏,诺华,雅培 (以进口设备为主) 试剂 达安基因、凯普生物,之江生物,艾德生物,上海复星、百傲科技、博奥生物(耳聋基因) (国产试剂是临床主流) 罗氏,BD等等(价格太贵,临床很少用) 高通量测序 (NGS) 仪器 华大基因,贝瑞和康,博奥生物,达安基因,安诺优达; 华因康,紫鑫药业 ILLUMINA,LIFE (这两家没有单独拿证,只能用于非医疗领域) 试剂 华大基因,贝瑞和康,博奥生物,达安基因,安诺优达 ILLUMINA,LIFE 服务 华大基因,贝瑞和康,博奥生物,达安基因,迪安诊断,爱普益。(以上为部分服务提供商,业内还有较多其他公司,比如北陆药业,西陇科学,新开源等等) 图表6: 分子诊断市场格局情况 资料来源:华创证券 分子诊断——细分领域竞争格局 1.4 细分领域竞争格局 全球和中国的高通量测序仪数量的市场格局。 71%16%7%6%IlluminaLife TechnologiesPacific Biosciences其他图表7: 全球高通量测序仪市场格局 资料来源:华大基因公告,华创证券 61%36%3%ILLUMINALIFEPacific Biosciences图表8: 中国高通量测序仪市场格局 资料来源:华大基因公告,st天仪公告,华创证券 SECTION 高通量测序产业 2 高通量测序产业——产业链概况 2.1 高通量测序产业链概况 上游:仪器设备和试剂 全球主流设备被ILLUMINA和LIFE垄断,相关测序试剂核心配方也在设备方手中,但是国内部分企业能够按照配方自行生产试剂。 建库试剂基本由国内产品或者应用企业自行生产,建库试剂的开发和生物信息学水平密切相关。 中游:合作企业 应用企业直接从设备供应商或者经销商购买设备,一些大型应用公司与供应商深度合作,帮助他们申报国内医疗器械注册证书。 下游:血液样本采集和检测 样本采集——必须在有产险筛查或者诊断资质的医院进行(之前不是很严,小医院也能采样送检); 样本检测——血样必须送给具有相关资质的医院或者实验室检测。 上游设备与试剂 •设备: •ILLUMINA;LIFE •试剂: •ILLUMINA;LIFE •华大基因,贝瑞和康,达安基因等 合作企业 •产品合作(申报产品证书): •ILLUMINA:贝瑞和康,安诺优达 •LIFE:达安基因,华大基因,博奥生物 •产品使用: •药明康德,诺禾致源,安诺优达等等 血液样本采集 •具有资质的相关医疗机构(比如NIPT项目的血液样本必须从具有产前筛查资质的医院获得,而一般的低等级医院没有资格采血送检) 样本检测 •具有资质的医院 •具有资质的独立医学实验室 高通量测序产业——行业监管与政策导向 2.2 行业监管与政策导向况 医学检验领域的监管思路转变:白名单制度向LDTs(实验室自配试剂)转向 (1)白名单:卫计委临检中心制定检验科服务项目名单,医院和其他医疗机构只能提供名单中的检测项目服务,其他项目医院不能收费。同时医疗器械监督管理办法规定医疗机构必须使用有证、合规的医疗器械产品。体外诊断试剂申报证书的流程是现有项目,然后做临床试验。 (2)LDTs:美国、日本等发达国家普遍采用的管理制度,医疗机构获得相关检测方法学的资质认证后,可以自行决定开展哪些检测项目,并且可以自己配制试剂使用,该试剂可以不取得医疗器械注册证书,但是只能自己使用,不能对外销售。 0100200300400500生化尿液免疫分子2007年2013年图表9: 2007和2013年两版临检中心服务目录项目变化 资料来源:卫计委,华创证券 图表10: 2013年临床检测项目数量分布 资料来源:卫计委,华创证券 生化尿液免疫分子 高通量测序产业——行业监管与政策导向 2.2 行业监管与政策导向况 高通量测序领域监管思路 高通量测序产业——行业监管与政策导向 2.2 行业监管与政策导向况 应用资质 目前除了NIPT取消了试点监管方式,其他几个专业组别还都是按照试点模式监管。其他项目目前cfda委颁发产品注册证书。 产品证书 国外公司不能直接在国内进行临床试验,必须通过国内企业本土化之后才能进行临床试验申报医疗器械注册证书。所以ILLUMINA和LIFE的设备和试剂要通过贴牌(贴华大、达安、博奥生物、贝瑞和康和安诺优达的品牌)来进行临床试验和证书申报。 未来政策预判 Cfda向PGD/PGS和肿瘤发放医疗器械产品注册证书;应用端取消试点,纳入一般基因检测监管序列,通过室间质评体系认证进行常规监管。 时间点:预计2018年 独立医学实验室 医院 华大基因 博奥生物 贝瑞和康 达安基因 迪安诊断 安诺优达 爱普益 试点牌照 NIPT* √ √ √ √ √ √ 109家 PGD/PGS √ √ 少数几家 肿瘤 √ √ √ √ √ 遗传学 √ √ 产品证书 NIPT √ √ √ √ √ 图表11: 高通量测序试点资质情况 资料来源:卫计委,华创证券(*nipt在2016年底纳入一般分子诊断检验项目管理序列,按照室间质评体系管理) 高通量测序产业——临床应用 2.3 临床应用 高通量测序技术未来应用的几大领域分别为NIPT、PGD/PGS和肿瘤领域 时间 目前状态 未来3-5年时间 国内每年新生儿数量(万人) 1600(国内新生儿数量常年稳定,个别年份波动) NIPT渗透率 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 样本量(万人) 80 160 240 320 480 640 800 960 1,120 NIPT价格(元) 2,000 1,800 1,500 1,300 1,200 1,100 1,100 1,000 1,000 市场规模(亿元) 16 29 36 42 58 70 88 96 112 图表13: NIPT终端市场规模测算 资料来源:卫计委,华创证券 NGS临床应用领域 终端市场规模(亿元) 产品端市场规模(亿元,仅耗材) NIPT 80-100 30-50 PGD/PGS 100-120 50-60 肿瘤 >1000 >400 其他(心脑血管,内分泌等等) NA NA 合计 1300亿以上 600亿以上 图表12: 国内临床NGS应用市场规模测算 资料来源:卫计委,华创证券(以NIPT、PGD/PGS和肿瘤为主,其他疾病领域商业化进程较慢,暂未预测) 国内NIPT市场规模测算 高通量测序产业——临床应用 2.3 临床应用 PGD/PGS——资质 资质情况:目前该项目还是试点管理运行阶段,是试点专业组别中发放试点资质最少的一个领域。 图表14: 获得高通量测序技术在PGD/PGS应用试点资质的公司和医院情况 资料来源:卫计委,华创证券 专业组别 获得试点资质的公司 获得试点资质的医院 高通量测序技术在PGD/PGS领域的应用 华大基因,博奥生物 北京大学第三医院 山西省妇幼保健院 上海国际和平妇幼保健院 江苏省人民医院 南京鼓楼医院 浙江大学医学院附属妇产科医院 安徽医科大学第一附属医院 山东大学附属生殖医院 郑州大学第一附属医院 中信湘雅生殖与遗传专科医院 中南大学湘雅医院 中山大学附属第一医院 重庆市妇幼保健院 高通量测序产业——临床应用 2.3 临床应用 PGD/PGS——临床意义与价值 提高试管婴儿成功