可降解支架首家获批，创新产品驱动新一轮成长

请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 公司研究 Page 1 2011-08-10a [Table_KeyInfo] 证券研究报告—动态报告/公司快评 医药保健 [Table_StockInfo] 乐普医疗（300003） 买入 重大事件快评 （维持评级） 医疗器械与服务 2019年03月04日 [Table_Title] 可降解支架首家获批，创新产品驱动新一轮成长 证券分析师： 谢长雁 0755-82133263 xiecy@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003 联系人： 张智聪 021-60933151 zhangzhicong@guosen.com.cn 事项： [Table_Summary] 2月27日，公司自主研发的重磅产品“生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统”（NeoVas）正式获得国家药品监督管理局批准的医疗器械注册证。 国信医药观点：1）国内首家可降解冠脉支架NeoVas正式获批，实现PCI手术从金属支架的“血管再通”到可降解支架“血管再造”的技术革命，乐普医疗作为国内心血管医疗器械制造龙头，研发实力已达到国际领先水平；2）雅培的可降解支架出于商业化原因而退市，曾引发争议，而NeoVas和Absorb China的临床数据证明在遵照PSP原则的规范操作下，可降解支架在血运重建和安全性方面与金属药物洗脱支架无统计学差异，而支架降解后患者血管基本恢复至原位血管的弹性，表现出统计学优效，体现出可降解支架治疗的巨大优势；3）NeoVas支架的研发进展领先国内同类产品3年以上，有望凭借公司在心血管领域的优势渠道快速放量，业绩弹性巨大。4）风险提示：产品市场推广进展不及预期、产品招标降价、在研产品进度不及预期等。5）投资建议：公司是国内心血管领域龙头，重磅创新产品NeoVas可降解支架上市为公司新一轮成长打开空间。由于可降解支架上市时间晚于预期以及药品板块收入增速可能受到带量采购影响，我们下调盈利预测，预计19-20年EPS为0.97/1.28元（前值为0.98/1.29元），对应当前股价PE为26.6/20.2X，与国内其他医药创新龙头和医疗器械龙头相比，公司合理估值水平在30~35x，对应合理估值29.1~34.0元，维持“买入”评级。 评论：  国内首家可降解支架获批，公司医疗器械研制能力达到国际领先水平 NeoVas 是国内首款获准上市的生物可吸收支架，其支架基体和载药涂层分别由可吸收材料左旋聚乳酸（PLLA）和外消旋聚乳酸（PDLLA）制成，支架基体和涂层在体内逐步生物降解和吸收，无永久性支架存患者体内。目前除了雅培的Absorb GT1先后获得欧盟CE认证和FDA批准上市（2017年出于商业化原因停止全球销售）外，仅有4款生物可吸收支架获得欧盟CE认证，可以在欧洲地区销售和推广。同时，全球还有20余款不同材质的生物可吸收支架产品在进行技术开发。NeoVas支架的获批上市标志着我国在心血管植入器械领域的研发制造能力已达到国际领先水平，乐普医疗作为国内创新医疗器械研发的领军者，先发优势明显，有望在中短期内独享创新红利。 表1：已获得欧盟CE认证的生物可吸收支架 生物可吸收支架 Absorb BVS DESolve ART Pure Magmaris Fantom 公司 雅培 Elixir ART Biotronik REVA 基体材料 PLLA PLLA PDLLA 镁 酪氨酸聚碳酸酯 药物 依维莫司 Novolimus 无 西罗莫司 西罗莫司 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 2 壁厚（mcm) 157 120 170 150 125 吸收时间（月） 24-48 <24 6 9~12 36 资料来源:美国心脏病学会ACC，国信证券经济研究所整理 从“血管再通”到“血管再造”，我国PCI治疗进入“可降解时代”。冠脉支架先后经历了第一代金属裸支架（BMS）和第二代药物洗脱支架（DES），DES包括了药物载体支架、载体可降解支架和无载体药物洗脱支架。目前药物洗脱支架在我国的市场份额超过99%。二代药物洗脱支架很好的解决了BMS的过度内皮化引起的血管再狭窄率较高的问题，但在支架完成服役后，金属支架将永久遗留在血管中，这不仅影响了血管修复后的正常舒缩，也有可能导致血管的全金属化。特别是当支架原位血管出现二次狭窄时，原有的金属支架内部难以展开新的支架，为患者的二次治疗增添了障碍。而第三代的生物可吸收支架在植入人体后，经过血运重建、支架降解吸收和血管修复三个阶段后，最终完全降解，血管的结构和功能得到恢复，实现了“血管再造”的目标。这是继金属支架“血管再通”后心血管治疗领域的又一次革命，是 PCI 技术的又一个里程碑。  NeoVas临床数据回顾：有效性和安全性可与DES媲美，远期安全性由于国际同类产品 NeoVas支架的临床研究由沈阳军区总医院韩雅玲院士担任主要研究者，浙江大学医学院附属邵逸夫医院傅国胜教授、中国医学科学院阜外医院徐波教授担任共同研究者，国内近70家医疗机构参加了该项研究。 NeoVas生物可吸收支架三年临床随访数据表明，远期安全性远好于国际同类支架；与金属药物支架相比，在血运重建和安全性方面无统计学差异，但支架降解后患者血管基本恢复至原位血管的弹性，表现出统计学优效，实现了血管的再造，体现了 NeoVas 生物可吸收支架巨大的治疗优势，必将为冠心病患者与医生提供更加卓越、更加丰富的产品与解决方案。 图1：NeoVas支架的临床试验方案 资料来源:CIT2018、国信证券经济研究所整理 NeoVas临床试验主要分为三部分：  NeoVas FIM研究共入组30例患者，分别在第6个月、2年、5年时对患者进行IVUS、OCT检查，1年、3年时进行MSCT检查；  NeoVas随机试验（NeoVas RCT）共入组560例患者，按1:1分为NeoVas组、CoCr-EES组，1年时对患者进行血管造影检查； 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 3  NeoVas多中心注册研究（NeoVas Registry）共入组825例患者，分别在第1年、2年、3年、4年、5年时对患者进行临床观察。  NeoVas RCT的试验组（280例）与NeoVas Registry（825例）共同构成了NeoVas OPC单组目标值研究。 NeoVas RCT研究：NeoVas支架与金属支架 Xience 具有相似的安全性和有效性。随机对照研究（RCT 研究）共有 33 家研究中心参加，共入组 560 例病例（试验组 278 例，对照组 282 例），对照组为冠脉支架金标准产品雅培 Xience 支架，现已完成 3 年临床随访。1 年临床随访率 100%，2 年临床随访率 98.9%，3 年临床随访率 98.8%。NeoVas RCT的主要终点为造影结果展示的支架节段内晚期管腔丢失（LL），结果显示NeoVas组LL为0.14mm，与Cocr-EES组的0.11mm无显著性差异（p=0.36），一年随访即达到非劣效。三年随访结果显示，NeoVas的不良反应事件与金属支架Xience无统计学差异。研究结果表明：NeoVas支架系统临床事件的发生率较低，与金属支架 Xience 具有相似的安全性和有效性。 表2：NeoVas RCT术后1-3年临床研究结果 评价指标 1年 2年 3年 NeoVas （N=278） Xience （N=282） P值 NeoVas （N=278） Xience （N=282） P值 NeoVas （N=278） Xience （N=282） P值 靶病变失败（TLF） 4.3% 3.5% 0.64 5.4% 4.3% 0.54 6.9% 6.1% 0.71 患者水平复合终点（PoCE） 5.8% 6.4% 0.76 8.0% 7.6% 0.85 11.9% 10.0% 0.49 全因死亡 0.4% 0.4% 1.00 1.1% 0.7% 0.69 2.2% 1.8% 0.74 心源性死亡 0.4% 0.0% 0.50 0.7% 0.0% 0.25 0.7% 0.7% 0.99 全部血运重建 4.7% 5.3% 0.73 6.2% 6.1% 0.98 8.4% 8.3% 0.97 缺血驱动的TLR 3.2% 2.5% 0.59 4.0% 3.2% 0.64 4.7% 4.7% 0.97 缺血驱动的TVR 3.2% 3.2% 0.98 4.0% 4.0% 0.99 5.1% 5.4% 0.88 资料来源:公司公告、国信证券经济研究所整理 NeoVas OPC研究：单组目标值研究（OPC研究）共有45家研究中心参加，共入组1103例病例（包含来自随机对照试验组的278例），现已完成2年临床随访， 1年临床随访率99.4%，2年临床随访率99.5%。研究结果表明：1103例受试者术后2年随访结果再一次表明生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统临床事件的发生率很低，表明NeoVas具有较高的安全性和有效性。 表3：NeoVas OPC研究术后评价指标情况 评价指标 术后1年 （n=1103) 术后2年 （n=1098) TLF 3.0% 5.0% 心源性死亡 0.2% 0.5% TV-MI 1.5% 2.1% iTLR 1.7% 3.3% POCE 5.4% 8.3% 全因死亡 0.5% 1.0% MI 1.8% 2.5% 任何再次血运重建 3.9% 6.3% iTVR 2.1% 3.8% 支架血栓 0.5% 0.8% 资料来源:公司公告、国信证券经济研究所整理 NeoVas亚组影像学研究：研究将随机对照研究中来自两家牵头单位的全部 166 例病例纳入影像学和功能学分析，其中试验组和对照组各 83 例。受试者在支架植入前行血管造影、光学相干断层成像（OCT）检查，植入术后行血管造影、OCT 及血流储备分数（FFR）检查，术后 3 年时进行血管造影、OCT 及 FFR 随访，经过定量冠状动脉造影分析（QCA）、OCT、FFR 等影像学和功能学分析。研究结果表明：相对于金属药物支架，NeoVas 生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统植入 3 年后，具有良好的供血、内膜覆盖效果，具有理想的可修复性和安全性，在血管舒张弹性恢复上优效于金属药物支架。 NeoVas支架通过结构优化和新生内膜厚度的匹配设计，及规范的PSP手术操作，降低了急性、亚急性和极晚期血栓的发生风险，其发生血栓的概率在全生命周期显著低于Absorb 支架，与金属支架无统计学差异。NeoVas 生物 请务必阅读正文之后的免责条款部分 全球视野 本土智慧 Page 4 可吸收支架通过支撑期、降解期和康复期后支架完全消失，实现了血管弹性功能的恢复，完成了从“血管再通”到“血管再造”，为预期寿命较长的年轻患者和医生提供了更加丰富的产品和解决方案。 表4：NeoVas亚组术后3年影像学研究结果 评价指标 试验组 对照组 P值 QCA 术后3年血管弹性功能 （平均官腔直径变化率） 3.2±3.0% 2.0±2.6% 0.03 OCT 术后即刻评价支架面积 8.49±2.24 mm2 7.81±2.36 mm2 0.35 术后3年平均支架面积 8.38±2.71 mm2 8.21±2.90 mm2 0.76 FFR 术后即刻FFR 0.92±0.05 0.93±0.05 0.32 术后3年FFR 0.89±0.07 0.90±0.05 0.25 资料来源: 公司公告、国信证券经济研究所整理  技术领先独享创新红利，显著增厚未来业绩 技术国内领先，有望享有3年的市场独占期。乐普的NeoVas生物可吸收支架国内首家获批，国内还有近10家企业在进行可降解支架的研发，其中微创医疗的