医药行业周观点：《 已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》公布建议关注一致性评价相关标的

《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》公布建议关注一致性评价相关标的东吴医药行业周观点：2017/12/24【东吴医药】证券分析师全铭：quanm@dwzq.com.cn（执业证书S0600517010002）证券分析师焦德智：jiaodzh@dwzq.com.cn（执业证书S0600516120001）研究助理：许汪洋证券研究报告 目录一、投资观点与推荐标的：《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》出台，建议关注京新药业、信立泰、华海药业、泰格医药等一致性评价相关标的。年末持续推荐美年健康、葵花药业、片仔癀等行业成长逻辑通顺，年度业绩优异标的。二、行业政策与发展动态：CDE公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见的通知，药品一致性评价有口服制剂向注射剂全面延伸，我国药品质量提升，与国际接轨的趋势明确，进一步利好优质的仿制药企业。三、指数追踪与个股表现：本周生物医药指数上涨1.16% ，板块表现低于沪深300的1.85%的涨幅；子板块中，表现最好的医疗服务涨幅为4.46%，最弱势的医疗器械下降1.60% 。五、全球医药热点资讯：FDA批准美国首款基因疗法上市，Spark Therapeutics公司的基因治疗药物Luxturna，用于治疗儿童和成人患者可能会导致失明的遗传性视力丧失。四、全球医药市场追踪：本周标普500指数上涨0.28%，标普500保健指数下跌0.98%；本周纳斯达克100指数下跌0.02%，其中纳斯达克生物科技上涨0.50%，纳斯达克HealthCare指数上涨0.35% 。六、团队近期报告目录 一、投资观点与推荐标的【推荐组合】数据来源：Wind，东吴证券研究所【周投资观点】本周生物医药指数上涨1.16,低于沪深300的1.85%的涨幅；子板块中，最好的医疗服务涨幅为4.46%，最弱势的医疗器械下降1.60% 。11月初之后医药指数进入波动调整期，我们判断年底指数将持续波动调整，因此建议关注行业成长逻辑通顺，年度业绩优异的相关标的，持续推荐美年健康、葵花药业、片仔癀等标的。CDE公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见的通知，药品一致性评价有口服制剂向注射剂全面延伸，我国药品质量提升，与国际接轨的趋势明确，进一步利好优质的仿制药企业，建议关注京新药业、信立泰、华海药业、泰格医药等一致性评价相关标的。CFDA发布关于细胞治疗产品研究与评价技术指导原则的通告，进一步明确包括干细胞、免疫细胞等细胞治疗按照药品进行研发与注册申报，有利于促进细胞治疗行业规范与发展。风险提示：政策推进进度低于预期，行业整体增速低于预期。组合标的当前A股市值(亿元）2017年盈利预测（亿元）年初至今涨幅推荐逻辑本周涨幅片仔癀388.847.6441.4%随着天然麝香产量的增多，推广的加大，公司迎来消费升级、健康理念提升带来的"量价"双生的黄金发展机遇4.4%信邦制药139.463.17-17.0%医疗全产业链布局良好，服务板块核心医院新工程投入运营叠加盈利能力提升带动增长，流通板块贵州新标、遵义协议亟待放量。-5.4%美年健康554.346.4061.8%体检行业迅速成长，公司作为行业龙头受益显著，其体检业务规模的快速扩张、整合效应的释放迎来确定的高速成长期1.9%九州通356.2414.22-8.6%医药流通全国性民营企业龙头，行业整合受益最大标的，业绩高速增长确定-0.5%葵花药业92.273.86-5.3%渠道调整完毕，业绩底部反转出现；医保目录调整，二胎、儿童药鼓励政策等大环境利好公司在OTC和处方的双轨发展1.4%华润双鹤210.828.4331.4%大输液业绩改善，公司二线品种发力带动收入端增长，效率提升提高毛利率拉动利润端增长4.5%恒瑞医药2006.4731.5688.3%公司创新药品逐渐发力，同时医保目录调整以及药品招标将为公司药品带来放量，制剂出口业务稳定提升，丰富的品种储备以及大比例的研发投入为公司持续发展提供源源不断的动力。5.4%亿帆医药269.0312.9346.7%泛酸钙涨价大幅提升公司业绩，医保目录受益品种逐渐放量，未来生物创新药潜在空间大。0.8%信立泰453.0314.7951.7%氯吡格雷一致性评价进度领先，二线品种持续放量支撑公司业绩增长，替格瑞洛纳入优先审评，大幅推进上市进程，在研产品管线丰富为长期发展蓄力。4.3%长春高新311.316.5464.8%生长激素产品线我国最全，高毛利品种长效生长激素四期临床完成在即，公司逐步推广抢占高收入人群市场；水痘疫苗走出山东疫苗事件影响持续增长，带状疱疹疫苗II期临床研发领先1.7% 1.CDE公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见的通知为落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中关于加快临床急需药品审评审批的要求，国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织起草了《临床急需药品有条件批准上市的技术指南（征求意见稿）》（意见）。意见指出，已上市注射剂属于具有完整和充分的安全性、有效性数据的，或被FDA橙皮书收载的，按本技术要求选择参比制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致性评价研究工作，而不具有完整和充分的安全性、有效性数据的，开展药品再评价。参比制剂选择方面，首选国内上市的原研药品，在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮书标识为RS的药品。处方工艺技术要求上、原辅包质量控制技术要求、质量研究与控制技术要求以及稳定性研究技术要求方面均给予详细阐述。对于特殊注射剂（如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等），一致性评价在按照上述技术要求开展研究的同时，还需根据特殊注射剂的特点，参照FDA、EMA发布的特殊制剂相关技术要求。http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314268【点评】意见首次对已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价工作的要求进行了详细的描述。首当其中的是，已上市注射剂属于具有完整和充分的安全性、有效性数据的，或被FDA橙皮书收载的，按本技术要求选择参比制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致性评价研究工作，而已上市注射剂不具有完整和充分的安全性、有效性数据的，开展药品再评价。随着固体口服制剂一致性评价工作的推进，首批受理品种现场核查工作结束，注射剂一致性评价技术要求的出台也彰显CFDA对于一致性评价工作的重视。建议关注京新药业、信立泰、华海药业、泰格医药等一致性评价相关标的。二、行业政策与发展动态：政策热点 2.总局关于发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则的通告（2017年第216号）12月22日，为规范和指导按照药品研发及注册的细胞治疗产品的研究与评价工作，国家食品药品监督管理总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》。这份由CDE起草的指导原则，从15年开始筹划，经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求，主要适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。主要内容如下：注重风险控制：对于不同类型产品，可基于风险特征和专项控制措施，采用适合其产品的特有技术，在评估产品的整体风险时，应考虑各种因素对产品风险的影响，应不断综合各种风险因素进行分析评估，特别是应将综合风险分析结果用于：确定与产品的质量和安全性相关的风险因素；确定在非临床和临床应用中所需数据的范围和重点；确定风险最小化措施的过程等。细胞来源、获取和操作过程应当符合伦理，应当建立产品可追溯的管理体系。药学研究：细胞治疗产品应符合药品质量管理的一般要求，临床用样品的生产全过程应当符合《药品生产质量管理规范》的基本原则和相关要求。细胞治疗产品的生产应建立全过程控制体系，生产工艺应经过严格的工艺验证并建立清晰的关键控制点；应严格控制生产用材料的质量并建立生产线清场的操作规范，避免生产用原材料和生产操作过程中可能引入的外源性污染或交叉污染；应制订有效的隔离措施，防止不同供者来源制品或不同批次产品的混淆。研究者需根据产品自身的特点综合评估供者细胞应用的合理性。一般情况下，采集前应对供者进行筛查。对生产用材料、制备工艺与过程控制、质量研究和质量控制、稳定性研究、容器和密闭系统做出了详细的指导。二、行业政策与发展动态：政策热点 非临床研究：对不同产品的研究评价应遵循“具体情况具体分析”的原则，人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）颁布的《生物技术药品的非临床安全性评价指南》（S6）可为细胞治疗产品的非临床研究评价提供参考。对受试物要求、动物种属选择、给药方式、受试物分析作出了规定。非临床研究部分主要涵盖药效学研究、药代动力学研究、安全性研究评价等方面的内容。临床研究：当进入临床试验阶段时，应遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求。临床试验的研究内容原则上应包括临床安全性评价、药代动力学研究、药效学研究、剂量探索研究和确证性临床试验等。根据不同细胞治疗产品的产品性质，可酌情调整具体的试验设计。如需要通过特定的手术措施、给药方法和联合治疗策略来进行给药，需在临床试验方案设计中一并考虑。对受试者的保护、药效学、药代动力学、剂量探索、临床有效性、临床安全性、风险管理方案作出了详细的规定。http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0050/220082.html【点评】近年来，近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论、技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，细胞治疗产品为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法。本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。由于细胞治疗产品之间差异大，迫切需要具体问题具体分析，指导原则更是明确在细胞治疗产品的整个研发阶段，建议通过沟通交流等形式以讨论非临床研究的时机和设计符合产品的无缝研发需求。我们认为这一政策的出台将利于细胞治疗行业规范化的发展。细胞治疗产品的研发从此有章可循，研发进度有望提速，利好安科生物、复星医药等相关标的。二、行业政策与发展动态：政策热点 3.总局办公厅公开征求临床急需药品有条件批准上市的技术指南（征求意见稿）意见12月20日，为落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中关于加快临床急需药品审评审批的要求，CDE组织起草了《临床急需药品有条件批准上市的技术指南（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。主要内容如下：临床急需药品有条件批准上市是指对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药，在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下，基于以下情况而批准上市。（一）应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市。（二）根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。（三）境外已批准上市的罕见病治疗药品。本办法适用于未在中国境内上市销售、用于治疗严重或危及生命的疾病或罕见病的中药、化学药和生物创新药。http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0050/219890.html【点评】该意见的出台预示着临床急需的创新药能够有条件的快速上市，能够切实保障临床危急病人有药可用。该政策接轨国际，能够缩短创新药临床研究的时间，是对研发实力雄厚、开发临床急需药物的创新型药企的又一政策利好。近年来国家鼓励创新药物研发、加快审评审批政策频出，我们认为当前国内鼓励创新药研发的大环境已经形成。二、行业政策与发展动态：政策热点 二、行业政策与发展动态：行业动态1.传染病疫情：白喉—孟加拉国科克斯巴扎尔从2017年11月3日至2017年12月12日，在科克斯巴扎尔流离失所的罗兴亚人中共报告发生了80