麓鹏制药招股说明书(申请版本)

Lupeng Pharmaceutical Ltd.麓 鵬 製 藥 有 限 公 司 （「」） （於特拉華州註冊成立及於開曼群島存續的有限公司 ） 本申請版本乃根據香港聯合交易所有限公司（「」）與證券及期貨事務監察委員會（「」）的要求而刊發，僅用作提供資訊予香港公眾人士。 本申請版本為草擬本，其內所載資訊並不完整，亦可能會作出重大變動。 閣下閱覽本文件，即代表閣下知悉、接納並向本公司、本公司的獨家保薦人、整體協調人、顧問或承銷團成員表示同意： (a)本文件僅為向香港投資者提供有關本公司的資料，概無任何其他目的；投資者不應根據本文件中的資料作出任何投資決定； (b)在聯交所網站登載本文件或其補充、修訂或更換附頁，並不引起本公司、其獨家保薦人、整體協調人、顧問或承銷團成員在香港或任何其他司法權區必須進行發售活動的任何責任。本公司最終會否進行發售仍屬未知之數；(c)本文件或其補充、修訂或更換附頁的內容可能會亦可能不會在最後正式的上市文件內全部或部分轉載；(d)申請版本並非最終的上市文件，本公司可能不時根據《香港聯合交易所有限公司證券上市規則》作出更新或修訂；(e)本文件並不構成向任何司法權區的公眾提呈出售任何證券的招股章程、發售通函、通知、通告、小冊子或廣告，亦非邀請公眾提出認購或購買任何證券的要約，且不旨在邀請公眾提出認購或購買任何證券的要約；(f)本文件不應被視為誘使認購或購買任何證券，亦不擬構成該等勸誘；(g)本公司或本公司的任何聯屬公司、顧問或承銷商概無於任何司法權區透過刊發本文件而發售任何證券或徵求購買任何證券的要約；(h)本文件所述的證券非供任何人士申請認購，即使提出申請亦不獲接納；(i)本公司並無亦不會將本文件所指的證券按1933年美國證券法（經修訂）或美國任何州立證券法例註冊；(j)由於本文件的派發或本文件所載任何資訊的發布可能受到法律限制， 閣下同意了解並遵守任何該等適用於閣下的限制；及(k)本文件所涉及的上市申請並未獲批准，聯交所及證監會或會接納、發回或拒絕有關的公開發售及 ╱ 或上市申請。 32 重要提示：如閣下對本文件任何內容有任何疑問，應諮詢獨立專業意見。 Lupeng Pharmaceutical Ltd. （於特拉華州註冊成立及於開曼群島存續的有限公司） [] [][][][][][][][][][][]1.0%0.0027%0.00565%0.00015%0.000002[][] 香港交易及結算所有限公司、香港聯合交易所有限公司及香港中央結算有限公司對本文件的內容概不負責，對其準確性或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示概不就因本文件全部或任何部分內容而產生或因依賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 本文件連同本文件「附錄五 － 送呈公司註冊處處長及展示文件」所指明文件，[已]根據香港法例第32章《公司（清盤及雜項條文）條例》第342C條規定送呈香港公司註冊處處長[登記]。香港證券及期貨事務監察委員會及香港公司註冊處處長對本文件或上述任何其他文件的內容概不負責。 預期[]將由[]（為其本身及代表[]）與我們於[]協定。預期[]為[]或之前，惟無論如何不得遲於[]。[]將不會高於[]港元，且目前預計將不會低於[]港元。[]申請人必須於申請時繳付最高[]每股[]港元，連同1.0%經紀佣金、0.0027%證監會交易徵費、0.00565%聯交所交易費及0.00015%會財局交易徵費，倘[]低於[]港元，則多繳款項可予退還。倘出於任何原因，[]（為其本身及代表[]）與我們未能協定[]，則[]將不會進行並告失效。 [][][][][][][][]www.hkexnews.hkwww.lupengbio.com[][][]11.13[][][] 作出[]決定前，有意[]應審慎考慮本文件所載全部資料，包括但不限於本文件「風險因素」一節所載風險因素。 [][][][][][][] []並無亦不會根據美國《證券法》或美國任何州證券法登記，且不得於美國境內[]、出售、抵押或轉讓，惟[]可根據S規例以離岸交易方式在美國境外[]、出售或交付。 [] [] [] [] [] [][][][][][][][][][][][] [][][] . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .iii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .iv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .142. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .202. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .206. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .224. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .228[]. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .246[]. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .248[]. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .258[]. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .265. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I-1[]. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .II-1. . . . . . . . . . . . . . . . .III-1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .IV-1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .V-1 [][][][]A[]8.05(1)(2)(3)[]A2.3[] 我們成立於2015年，是一家生物製藥公司，擁有自主研發的BeyondX口服藥物化學平台，專注於為全球癌症及自身免疫性疾病患者設計、發現、臨床開發及商業化高生物利用度口服藥物。截至最後實際可行日期，我們已建立包含六項主要候選產品的產品管線，其中三項為新藥申請階段及臨床階段的核心資產，即核心產品LP-168、LP-108與LP-118。 我們的核心產品LP-168（洛布替尼，目前基於其II期臨床試驗結果已處於NDA階段）是一種兼具「共價與非共價」結合模式的BTK抑制劑。LP-168已在多種腫瘤與自體免疫疾病適應症中展現臨床效益，包括復發 ╱ 難治性(R/R)套細胞淋巴瘤（「MCL」）、復發 ╱ 難治性非GCB瀰漫大B細胞淋巴瘤（「DLBCL」）與復發 ╱ 難治性慢性淋巴細胞白血病 ╱ 小淋巴細胞淋巴瘤（「CLL/SLL」）。然而，LP-168的潛在臨床優勢仍有待通過我們正在進行及未來臨床試驗的結果予以明確證明及驗證。此外，即使獲得監管批准，LP-168最終能否在商業上取得成功，仍將在很大程度上取決於能否順利進行定價磋商及有效執行我們的營銷和商業化工作。 LP-168 憑借我們一體化的BeyondX口服藥物化學平台，我們的核心業務模式專注於設計、發現、臨床開發及商業化口服可用的「bRo5」小分子藥物，以滿足全球癌症及自身免疫性疾病患者尚未被滿足的醫療需求。截至最後實際可行日期，我們的所有候選藥物，LP-168、LP-108及LP-118，均自主開發。我們正在中國建立內部商業化團隊，為LP-168獲得監管批准做好準備。該商業化體系建設旨在支持該產品的上市籌備工作，並確保有效的市場進入。為補充我們的內部成果，我們亦已與外部合作夥伴就候選藥物的開發及商業化訂立商業化安排。詳情請參閱「業務 － 許可協議」。 LP-168 LP-168是處於臨床試驗階段的「共價&非共價」雙機制BTK抑制劑。它能以兩種方式與BTK結合：一是與野生型BTK蛋白的C481殘基形成共價鍵，二是即便該C481殘基發生突變，仍能以非共價方式與BTK結合。這種獨特的雙重作用設計使LP-168可同時靶向野生型BTK和突變型BTK，創新性地克服了前幾代BTK抑制劑（如伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼、匹妥布替尼）因僅依賴共價或非共價的單作用結合機制導致的固有耐藥局限。 LP-168直擊現有BTK抑制劑的關鍵安全性缺陷，並在臨床試驗中展現出以下安全性特徵，例如TRAE相關停藥率極低，且不良事件發生率低。此外，中美臨床試驗證明LP-168在多個適應症中具有令人鼓舞的臨床療效及差異化價值。DLBCL、MCL和CLL/SLL的結果載列如下。 •DLBCL。在臨床試驗中，LP-168作為單藥療法以≥200 mg QD的劑量，在R/R non-GCB DLBCL患者中達到了72.2%的ORR和33.3%的CR率。LP-168帶來的生存獲益亦同樣顯著，中位PFS 7.1個月（中位隨訪8.1個月），而64.2%的患者實現≥12個月的持久緩解。在與R - C H O P聯合治療初治非GCB DLBCL中，LP-168在完成至少4個週期治療的8例可評估患者中全部(100%)達到完全緩解，其中6例達到MRD陰性。 •MCL。LP-168在R/R MCL治療中展現出臨床獲益，特別是對於既往接受BTK抑制劑治療後出現疾病進展的患者中。這包括63.9%的ORR及7.5個月的中位PFS，尤其值得注意的是，LP168是用於較難治療的病例，仍展現出積極的療效（在該患者群體中，35%既往接受過2種或以上BTK抑制劑治療、85%存在淋巴結外疾病擴散、64%骨髓受累）。 •CLL/SLL在美國臨床試驗中，LP-168在既往接受過BTK抑制劑治療的R/R CLL/SLL患者中