创新药盘点系列报告（28）：重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间？

这份研报主要分析了重度哮喘生物制剂的升级空间。报告指出重度哮喘患者存在显著异质性，需通过EOS、FeNO及IgE等生物标志物进行分层，以确定现有疗法的疗效上限。其中，EOS更接近IL-5/eosinophilaxis通路，FeNO主要反映IL-4/IL-13上皮信号通路，而IgE指标更适合作为过敏性表型及用药资格标志。现有生物制剂在EOS+FeNO双高患者中AAER降幅最高可达约75%~80%，而EOS唯一或FeNO唯一患者约为50%，EOS/FeNO双低患者疗效进一步下降。报告还探讨了下一代单靶药物的核心升级方向为“长效化”，通过减少注射频率提升依从性及扩大生物制剂渗透率。IL-5赛道已率先完成半年一次给药的商业化验证，TSLP靶点成为长效化竞争最激烈的赛道。Multi-target策略有望突破单靶疗效天花板，TSLP位于上游，可覆盖allergen、virus、epithelialinjury等多条T2启动通路；IL-13直接影响FeNO、mucus、goblet-cellmetaplasia、AHR及airwayremodeling。Sanofi的TSLPxIL-13双抗Lunsekimig已在Ph1b中显示对FeNO、EOS、IL-5、eotaxin-3、TARC及IgE的同步PD抑制，并在Ph2bAIRCULES研究中达到AAER主要终点及FEV1关键次要终点，首次完成multi-targetasthma临床PoC。Multi-target产品的商业价值主要来自对现有单靶生物制剂的升级替代。基于主要产品销售额及适应症拆分，我们估计2025年美国asthmabiologics市场约66亿美元、对应约21万年用药患者，bio-eligible患者渗透率约19%~23%。我们预计multi-target产品首先在EOS+FeNO及FeNO-driven患者中获得1L份额，并承接部分TSLP、IL-4Rα及IL-5/5Rpartialresponder形成的2Lswitch需求；基准情形下，假设首款产品2030年前后上市，至2040年multi-targetclass有望达到约20%的美国生物制剂患者份额，对应~7.5万患者及~30亿美元市场规模；若后续临床研究证实能够将现有75%~80%的AAERreduction进一步提升至85%~90%，同时证明更高zero-exacerbation/clinicalremission比例并获得较好的payeraccess，远期患者份额有望进一步达到25%~30。

重度哮喘生物制剂行业发展趋势主要集中在单靶药物长效化和Multi-target策略。单靶药物长效化通过减少注射频率提升依从性及扩大生物制剂渗透率，IL-5赛道已率先完成半年一次给药的商业化验证，TSLP靶点成为长效化竞争最激烈的赛道，多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床。Multi-target策略有望突破单靶疗效天花板，TSLP位于上游，可覆盖allergen、virus、epithelialinjury等多条T2启动通路；IL-13直接影响FeNO、mucus、goblet-cellmetaplasia、AHR及airwayremodeling。Sanofi的TSLPxIL-13双抗Lunsekimig已在Ph1b中显示对FeNO、EOS、IL-5、eotaxin-3、TARC及IgE的同步PD抑制，并在Ph2bAIRCULES研究中达到AAER主要终点及FEV1关键次要终点，首次完成multi-targetasthma临床PoC。未来，Multi-target产品预计首先在EOS+FeNO及FeNO-driven患者中获得1L份额，并承接部分TSLP、IL-4Rα及IL-5/5Rpartialresponder形成的2Lswitch需求。基准情形下，假设首款产品2030年前后上市，至2040年multi-targetclass有望达到约20%的美国生物制剂患者份额，对应~7.5万患者及~30亿美元市场规模。若后续临床研究证实能够将现有75%~80%的AAERreduction进一步提升至85%~90%，同时证明更高zero-exacerbation/clinicalremission比例并获得较好的payeraccess，远期患者份额有望进一步达到25%~30。

这份研报重点分析了重度哮喘生物制剂的疗效分层及升级空间。报告首先指出重度哮喘患者存在显著异质性，需通过EOS、FeNO及IgE等生物标志物进行分层，以确定现有疗法的疗效上限。其中，EOS更接近IL-5/eosinophilaxis通路，FeNO主要反映IL-4/IL-13上皮信号通路，而IgE指标更适合作为过敏性表型及用药资格标志。现有生物制剂在EOS+FeNO双高患者中AAER降幅最高可达约75%~80%，而EOS唯一或FeNO唯一患者约为50%，EOS/FeNO双低患者疗效进一步下降。报告还重点分析了下一代单靶药物的核心升级方向为“长效化”，通过减少注射频率提升依从性及扩大生物制剂渗透率。IL-5赛道已率先完成半年一次给药的商业化验证，TSLP靶点成为长效化竞争最激烈的赛道，多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床。Multi-target策略有望突破单靶疗效天花板，TSLP位于上游，可覆盖allergen、virus、epithelialinjury等多条T2启动通路；IL-13直接影响FeNO、mucus、goblet-cellmetaplasia、AHR及airwayremodeling。Sanofi的TSLPxIL-13双抗Lunsekimig已在Ph1b中显示对FeNO、EOS、IL-5、eotaxin-3、TARC及IgE的同步PD抑制，并在Ph2bAIRCULES研究中达到AAER主要终点及FEV1关键次要终点，首次完成multi-targetasthma临床PoC。报告还分析了Multi-target产品的商业价值主要来自对现有单靶生物制剂的升级替代，预计Multi-target产品首先在EOS+FeNO及FeNO-driven患者中获得1L份额，并承接部分TSLP、IL-4Rα及IL-5/5Rpartialresponder形成的2Lswitch需求；基准情形下，假设首款产品2030年前后上市，至2040年multi-targetclass有望达到约20%的美国生物制剂患者份额，对应~7.5万患者及~30亿美元市场规模。

目前重度哮喘生物制剂市场存在显著异质性，需通过EOS、FeNO及IgE等生物标志物进行分层，以确定现有疗法的疗效上限。美国重度哮喘患者中，EOS+FeNO双高者约占33%，EOS主导及FeNO主导者分别约21%/20%，其余包括IgE唯一阳性及三指标均低等患者。现有生物制剂在EOS+FeNO双高患者中AAER降幅最高可达约75%~80%，而EOS唯一或FeNO唯一患者约为50%，EOS/FeNO双低患者疗效进一步下降，提示不同表型存在程度不一的残余疾病风险。基于主要产品销售额及适应症拆分，我们估计2025年美国asthmabiologics市场约66亿美元、对应约21万年用药患者，bio-eligible患者渗透率约19%~23%。市场主要受单靶药物驱动，未来Multi-target产品预计首先在EOS+FeNO及FeNO-driven患者中获得1L份额，并承接部分TSLP、IL-4Rα及IL-5/5Rpartialresponder形成的2Lswitch需求。基准情形下，假设首款产品2030年前后上市，至2040年multi-targetclass有望达到约20%的美国生物制剂患者份额，对应~7.5万患者及~30亿美元市场规模。目前市场主要产品销售额及适应症拆分显示，单靶药物仍占据主导地位，但Multi-target策略有望逐步替代部分单靶药物，提升整体疗效及患者获益。

这份研报提示重度哮喘生物制剂市场存在多重风险。首先，患者异质性导致疗效分层复杂，现有生物制剂在不同表型患者中的疗效差异显著，可能影响市场渗透率及产品定价。其次，单靶药物长效化及Multi-target策略仍处于临床开发阶段，存在研发失败及临床试验未达预期的风险。例如，Q6M方案对持续troughtargetcoverage提出更高要求，其差异化主要体现为convenience而非提升疗效上限，若临床未证实其优势，可能影响市场竞争力。此外，Multi-target产品的商业价值主要来自对现有单靶生物制剂的升级替代，若后续临床研究无法证实其疗效及安全性优势，可能难以获得较好的payeraccess，影响市场推广及销售。最后，市场竞争激烈，IL-5赛道已率先完成长效化验证，TSLP靶点成为长效化竞争最激烈的赛道，多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床，未来市场格局存在不确定性。若Multi-target产品未能实现预期疗效及市场份额，可能面临市场接受度不足的风险。因此，投资者需关注临床进展、市场接受度及竞争格局变化，谨慎评估投资风险。