Daraxonrasib 是全球首个获批的 RAS (ON) 抑制剂,由 Revolution Medicines 开发,适应症为经至少一线系统治疗或不耐受多线治疗的转移性胰腺癌。其 III 期 RASolute 302 中期数据显示,药物组中位 OS 达 13.2 个月,显著优于化疗对照组 6.7 个月,安全性整体可控。
国内 RAS 赛道形成梯队:G12C 成熟商业化,已有 4 款国产药物落地;G12D 冲刺注册 III 期,劲方 GFH375、恒瑞 HRS-4642 推进中;pan-KRAS/pan-RAS (ON) 紧跟海外,加科思 JAB-23E73、劲方 GFH276、贝达 BPI-572270 等 I/II 期临床;PROTAC 等新机制布局前沿。药明康德、康龙化成等 CDMO 企业支持国产管线生产。
报告重点分析 Daraxonrasib 的技术路线优势,作为 CypA 介导三元复合物机制的 pan-RAS (ON) 分子胶,可靶向 KRAS/NRAS/HRAS 突变,覆盖 G12X/G13X/Q61X 等广泛突变类型。同时分析国内同技术路线及差异化 pan-KRAS 管线价值重估,以及 RAS 广谱药物成为创新药重要主线的趋势。
当前 RAS 赛道市场呈现多元化竞争格局,G12C 竞争激烈,G12D 处于注册冲刺阶段,pan-KRAS/pan-RAS (ON) 成为新的研发热点,多家企业进入临床阶段。不同技术路线差异化竞争,如血脑屏障穿透、毒性优化等。产业链上游 CDMO 企业为国产管线提供支持。
研报提示的主要风险包括药物研发进度不及预期、临床数据不及预期等。需关注 Daraxonrasib 及国内同路线管线在后续临床及商业化中的表现,以及 RAS 广谱药物研发的挑战。